Ketonester og akut salt (KEAS) hos unge voksne (KEAS)

Overdreven saltforbrug er udbredt i hele USA og er fortsat en førende risikofaktor for udvikling af hypertension og hjerte-kar-sygdomme (CVD). Hvad der har været mindre værdsat indtil for nylig, er, at højt saltindhold (HS) spiller en stor rolle i udviklingen af ​​kronisk inflammation, som er vigtigst, spiller en kritisk rolle i udviklingen af ​​CVD. Det veldokumenterede forhold mellem HS, hypertension og CVD-risiko sammen med det allestedsnærværende HS-indtag i USA viser et kritisk behov for undersøgelse af mekanismer for salt-induceret CVD; og udvikling af terapeutiske strategier til at bekæmpe konsekvenserne af HS, især i risikogrupper. Efterforskerne har identificeret det leverafledte ketonlegeme β-hydroxybutyrat (β-OHB) som et potentielt mål til at bekæmpe de negative kardiovaskulære sundhedseffekter af HS. Cirkulerende β-OHB-koncentration stiger typisk som reaktion på udholdenhedstræning eller kaloriebegrænsning, som begge også reducerer blodtrykket (BP) og sænker CVD-risikoen. Yderligere tyder nyere data på, at øgede cirkulerende β-OHB-koncentrationer ved brug af kortvarige eksogene ketontilskud også forbedrer hvilende BP og vaskulær funktion hos mennesker. Interessant nok undertrykte kronisk HS-forbrug endogen hepatisk β-OHB-produktion hos rotter, men ernæringsmæssigt opreguleret hepatisk β-OHB-produktion svækkede de negative virkninger af HS i rotterne. Specifikt modvirker brug af 1,3-butandiol til at øge β-OHB de negative virkninger af HS på hvilende BP, delvist ved at virke som en vasodilator og dæmpe inflammation. Vores humane pilotdata indikerer også, at HS undertrykker cirkulerende β-OHB-koncentration hos raske unge voksne. Der er dog et vidensgab med hensyn til, hvorvidt øget β-OHB under HS-indtag kan modvirke de negative effekter af HS på BP og kardiovaskulær funktion hos mennesker. Derfor vil efterforskerne måle hvileblodtryk, endotelfunktion, nyreblodgennemstrømning, BP-responser under og efter submaksimal aerob træning og inflammatoriske markører i blod og isolerede immunceller (dvs. monocytter). I erkendelse af, at HS ikke øger BP hos alle, viser adskillige undersøgelser konsekvent, at kortvarig HS-indtagelse (dage til uger) fører til endothelial dysfunktion og overdreven BP-reaktivitet under submaksimal træning hos gnavere og mennesker. Det er vigtigt, at endoteldysfunktion bidrager til aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom. Derudover har overdrevne BP-responser under aerob træning (dvs. BP-reaktivitet) prognostisk værdi for fremtidig hypertension, risiko for koronar sygdom og kardiovaskulær dødelighed. Udover at føre til overdreven trænings-BP-reaktivitet, har efterforskerne fundet ud af, at HS også reducerer omfanget af post-exercise hypotension (PEH) efter et akut anfald af submaksimal aerob træning hos raske voksne. Det er vigtigt, at de reduktioner i BP, der er observeret efter et enkelt træningspas, er forbundet med længerevarende træningsreduktioner i BP, hvilket tyder på, at nogle af fordelene ved aerob træning på BP-status er resultatet af forbigående reduktioner i BP som følge af en akut anfald af blodtryk. dyrke motion. Hvad angår virkningerne af HS på immunsystemet og inflammation, øger mikromiljøer med forhøjede koncentrationer af natrium forekomsten af ​​proinflammatoriske fænotyper inden for specifikke undergrupper af immunceller. For eksempel aktiverer HS-tilstande monocytter til at producere pro-inflammatoriske cytokiner. Således kan HS-induceret dysregulering af immunsystemet yderligere forstærke BP-dysregulering og CVD-risiko. Forskerne antager, at øget cirkulerende β-OHB-koncentration via ketontilskud vil modvirke de negative virkninger af HS på disse mål for kardiovaskulær sundhed. Interessant nok fører forhøjelse af β-OHB til større natriumudskillelse under HS-betingelser (indikerende for genoprettelse af plasmavolumen-homeostase) og genopretter nitrogenoxid-afhængig vasodilatation hos gnavere. Således antager efterforskerne, at ketontilskud vil forbedre endotelfunktionen og BP-reguleringen under og efter træning. Selvom det er udforskende, antager efterforskerne, at β-OHB-tilskud sløver de HS-inducerede proinflammatoriske ændringer i monocytter og blodprøver ved hjælp af parallelle in vitro og anvendte metoder.