Ester cétonique et sel aigu (KEAS) chez les jeunes adultes (KEAS)

La consommation excessive de sel est répandue aux États-Unis et reste un facteur de risque majeur pour le développement de l'hypertension et des maladies cardiovasculaires (MCV). Ce qui a été moins apprécié jusqu'à récemment, c'est que la teneur élevée en sel (HS) joue un rôle important dans le développement de l'inflammation chronique, qui, surtout, joue un rôle critique dans le développement des maladies cardiovasculaires. La relation bien documentée entre le HS, l'hypertension et le risque de MCV ainsi que l'apport omniprésent de HS aux États-Unis démontrent un besoin critique d'investigation sur les mécanismes des MCV induites par le sel ; et le développement de stratégies thérapeutiques pour lutter contre les conséquences de l'HS, en particulier dans les populations à risque. Les chercheurs ont identifié le β-hydroxybutyrate (β-OHB) du corps cétonique dérivé du foie comme cible potentielle pour lutter contre les effets négatifs de l'HS sur la santé cardiovasculaire. La concentration circulante de β-OHB augmente généralement en réponse à un exercice d'endurance ou à une restriction calorique, qui réduisent également la pression artérielle (TA) et le risque de MCV. De plus, des données récentes suggèrent que l'augmentation des concentrations circulantes de β-OHB, en utilisant des suppléments de cétone exogènes à court terme, améliore également la PA au repos et la fonction vasculaire chez l'homme. Fait intéressant, la consommation chronique de HS a supprimé la production hépatique endogène de β-OHB chez les rats, mais la production de β-OHB hépatique régulée à la hausse sur le plan nutritionnel a atténué les effets indésirables de HS chez les rats. Plus précisément, l'utilisation de 1,3-butanediol pour augmenter le β-OHB contrecarre les effets néfastes de l'HS sur la TA au repos, en partie en agissant comme un vasodilatateur et en atténuant l'inflammation. Nos données pilotes humaines indiquent également que le HS supprime la concentration de β-OHB circulant chez les jeunes adultes en bonne santé. Cependant, il existe un manque de connaissances quant à savoir si l'augmentation de β-OHB pendant la prise de HS peut contrecarrer les effets négatifs de HS sur la TA et la fonction cardiovasculaire chez l'homme. Par conséquent, les chercheurs mesureront la pression artérielle au repos, la fonction endothéliale, le débit sanguin rénal, les réponses de la PA pendant et après un exercice aérobie sous-maximal et les marqueurs inflammatoires dans le sang et les cellules immunitaires isolées (c'est-à-dire les monocytes). Reconnaissant que le HS n'augmente pas la PA chez tout le monde, plusieurs études indiquent systématiquement que l'ingestion de HS à court terme (de quelques jours à quelques semaines) entraîne un dysfonctionnement endothélial et une réactivité exagérée de la BP pendant l'exercice sous-maximal chez les rongeurs et les humains. Fait important, la dysfonction endothéliale contribue à la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse. De plus, les réponses exagérées de la PA pendant l'exercice aérobie (c'est-à-dire la réactivité de la PA) ont une valeur pronostique pour l'hypertension future, le risque de maladie coronarienne et la mortalité cardiovasculaire. En plus de conduire à une réactivité exagérée de la pression artérielle à l'exercice, les chercheurs ont découvert que l'HS réduit également l'ampleur de l'hypotension post-exercice (PEH) après un épisode aigu d'exercice aérobie sous-maximal chez des adultes en bonne santé. Il est important de noter que les réductions de la PA observées après une seule séance d'exercice sont associées à des réductions de la PA à plus long terme, ce qui suggère que certains des avantages de l'exercice aérobie sur l'état de la PA sont le résultat de réductions transitoires de la PA résultant d'une période aiguë de exercice. En ce qui concerne les effets de l'HS sur le système immunitaire et l'inflammation, les microenvironnements avec des concentrations élevées de sodium augmentent la prévalence des phénotypes pro-inflammatoires dans des sous-ensembles spécifiques de cellules immunitaires. Par exemple, les conditions HS activent les monocytes pour produire des cytokines pro-inflammatoires. Ainsi, la dérégulation du système immunitaire induite par HS peut amplifier davantage la dérégulation de la PA et le risque de MCV. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'augmentation de la concentration de β-OHB circulant via la supplémentation en cétone neutralisera les effets négatifs du HS sur ces mesures de la santé cardiovasculaire. Fait intéressant, l'élévation du β-OHB conduit à une plus grande excrétion de sodium dans des conditions HS (indiquant la restauration de l'homéostasie du volume plasmatique) et restaure la vasodilatation dépendante de l'oxyde nitrique chez les rongeurs. Ainsi, les chercheurs émettent l'hypothèse que la supplémentation en cétone améliorera la fonction endothéliale et la régulation de la pression artérielle pendant et après l'exercice. Bien qu'exploratoire, les chercheurs émettent l'hypothèse que la supplémentation en β-OHB atténue les altérations pro-inflammatoires induites par le HS dans les monocytes et les échantillons de sang en utilisant des approches parallèles in vitro et appliquées.