Кетоновый эфир и острая соль (KEAS) у молодых взрослых (KEAS)

Чрезмерное потребление соли широко распространено в Соединенных Штатах и ​​остается ведущим фактором риска развития гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Что менее ценилось до недавнего времени, так это то, что высокое содержание соли (HS) играет большую роль в развитии хронического воспаления, что важно, играет критическую роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Хорошо задокументированная взаимосвязь между ГС, гипертонией и риском сердечно-сосудистых заболеваний наряду с повсеместным потреблением ГВ в Соединенных Штатах демонстрирует острую потребность в изучении механизмов вызываемых солью сердечно-сосудистых заболеваний; и разработка терапевтических стратегий для борьбы с последствиями HS, особенно в группах риска. Исследователи определили β-гидроксибутират кетоновых тел печени (β-OHB) в качестве потенциальной мишени для борьбы с негативными последствиями HS для здоровья сердечно-сосудистой системы. Концентрация циркулирующего β-OHB обычно увеличивается в ответ на упражнения на выносливость или ограничение калорий, оба из которых также снижают артериальное давление (АД) и снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, последние данные свидетельствуют о том, что повышение концентрации циркулирующего β-OHB с использованием кратковременных добавок экзогенных кетонов также улучшает АД в покое и функцию сосудов у людей. Интересно, что хроническое потребление HS подавляло эндогенную выработку β-OHB в печени у крыс, но усиленное питанием производство β-OHB в печени ослабляло неблагоприятные эффекты HS у крыс. В частности, использование 1,3-бутандиола для повышения β-OHB нейтрализует неблагоприятное воздействие HS на АД в покое, частично действуя как сосудорасширяющее средство и ослабляя воспаление. Наши экспериментальные данные на людях также показывают, что HS подавляет концентрацию циркулирующего β-OHB у здоровых молодых людей. Тем не менее, существует пробел в знаниях о том, может ли увеличение β-OHB во время приема HS противодействовать негативному влиянию HS на АД и сердечно-сосудистую функцию у людей. Таким образом, исследователи будут измерять артериальное давление в покое, функцию эндотелия, почечный кровоток, реакции АД во время и после субмаксимальных аэробных упражнений и маркеры воспаления в крови и изолированных иммунных клетках (например, моноцитах). Признавая, что HS не повышает АД у всех, несколько исследований неизменно указывают на то, что кратковременное употребление HS (от нескольких дней до недель) приводит к эндотелиальной дисфункции и чрезмерной реактивности BP во время субмаксимальных упражнений у грызунов и людей. Важно отметить, что эндотелиальная дисфункция способствует развитию атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, преувеличенные ответы АД во время аэробных упражнений (т. е. реактивность АД) имеют прогностическое значение для будущей гипертонии, риска коронарных заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Исследователи обнаружили, что ГС не только приводит к чрезмерной реактивности АД при физической нагрузке, но и снижает величину постнагрузочной гипотензии (ПОГ) после острого приступа субмаксимальных аэробных упражнений у здоровых взрослых. Важно отметить, что снижение АД, наблюдаемое после одной тренировки, связано с более длительным снижением АД, что свидетельствует о том, что некоторые из преимуществ аэробных упражнений на статус АД являются результатом временного снижения АД в результате острой тренировки. упражнение. Что касается влияния HS на иммунную систему и воспаление, микроокружение с повышенными концентрациями натрия увеличивает распространенность провоспалительных фенотипов в определенных субпопуляциях иммунных клеток. Например, условия HS активируют моноциты для производства провоспалительных цитокинов. Таким образом, дисрегуляция иммунной системы, вызванная HS, может еще больше усилить дисрегуляцию АД и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Исследователи предполагают, что увеличение концентрации циркулирующего β-OHB за счет добавления кетона будет противодействовать негативному влиянию HS на эти показатели здоровья сердечно-сосудистой системы. Интересно, что повышение уровня β-OHB приводит к большей экскреции натрия в условиях HS (что свидетельствует о восстановлении гомеостаза объема плазмы) и восстанавливает зависимую от оксида азота вазодилатацию у грызунов. Таким образом, исследователи предполагают, что прием кетона улучшит функцию эндотелия и регуляцию АД во время и после тренировки. Хотя это и экспериментально, исследователи предполагают, что добавки β-OHB притупляют вызванные HS провоспалительные изменения в моноцитах и ​​образцах крови, используя параллельные подходы in vitro и прикладные подходы.