長時間作用型抗レトロウイルス薬によるアフリカでの HIV-1 コントロールの改善 (IMPALA)
ウイルス学的に抑制された HIV-1 陽性の既往歴またはリスクのある成人を対象に、ファーストラインの経口抗レトロウイルス療法から 2 か月の長時間作用型注射用カボテグラビルおよびリルピビリンへの切り替えの有効性を評価する第 3b 相無作為化多施設共同非盲検試験サハラ以南のアフリカにおける次善の HIV コントロール
調査の概要
詳細な説明
IMPALA は、ウイルス学的に抑制された (<200 c/mL) HIV-1 に感染した成人 (18 歳以上) 540 人を対象とした無作為化、非盲検、多施設、介入研究であり、毎日の経口 ART および/またはHIVケアへの関与。 IMPALA は、長時間作用型注射用リルピビリン (RPV LA) と長時間作用型注射用カボテグラビル (CAB LA) を 2 か月ごと (Q2M CAB LA + RPV LA) に切り替えた場合の抗ウイルス効果が、最初の継続と比較して劣っていないことを IM で実証することを目的としています。 - 2つのヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）とインテグラーゼ鎖転移阻害剤（INSTI、ドルテグラビル[DTG]）を含む毎日の経口ART。
書面によるインフォームドコンセントを提供した後、参加者はスクリーニング期間中に適格性について評価されます。 スクリーニング時にウイルス血症（HIV VL > 200 c/mL）である参加者は、無作為化前に 2 つの NRTI と DTG のレジメンでウイルス学的に抑制されます（3 か月以上）。 1日目に、ウイルス学的に抑制された（少なくとも3か月間<200 c / mL）個人は1：1で無作為に割り付けられ、毎日の経口ART（2 NRTI + DTG、コントロールアーム）を継続するか、Q2M CAB LA + RPV LA IMに切り替えます、介入アーム。 介入群に無作為に割り付けられた患者には、1 か月の毎日の経口 CAB および RPV のオプションの経口導入 (OLI) または直接注射 (DTI) アプローチのいずれかが提供されます。 OLIフェーズの有無にかかわらず投与するこの決定は、治験責任医師とのインフォームドコンセントの話し合いの後、治験参加者によって決定されます。 研究の合計期間は24か月です。 CAB LA + RPV LA の少なくとも 1 回の投与を受け、24 か月前に何らかの理由でレジメンを中止した参加者は、最後の注射から 2 か月以内に毎日の抑制経口 ART を開始する必要があります。 レジメンが 12 か月目と 24 か月目に非劣性であると見なされた場合、オプションの実際の延長フェーズがあります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Entebbe、ウガンダ
- Entebbe Grade A Hospital
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Fort Portal、ウガンダ
- JCRC Fort Portal
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Kampala、ウガンダ
- Infectious Diseases Institute
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Kisumu、ケニア
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching & Referral Hospital
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Nairobi、ケニア
- Kenyatta National Hospital
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Cape Town、南アフリカ
- Desmond Tutu Health Foundation
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Durban、南アフリカ
- CAPRISA
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -診療記録または研究チームによって確認されたHIV-1感染。
- -無作為化前の3か月以上離れた2つの連続したHIV-1 VL <200コピー/ mL。
- 第一選択ARTの一部としての2NRTI + DTGの経口レジメンについて
-次の基準の1つ以上に基づいて、最適ではないARTアドヒアランスまたはケアへの関与の歴史を持つ参加者として識別されます。
ARTの経験があるにもかかわらず、過去2年間に全経口ART（EFV / NVPまたはDTGベース）で検出可能なHIV-1 VL（> 1000 c / mL）が記録されている
3ヶ月以上。
- -ケアからのフォローアップが失われた履歴（過去2年間に予定されていたクリニックの予約または補充を逃してから4週間以上経過）。
- HIV 診断から 3 か月以上経過しているにもかかわらず、HIV ケアにリンクできなかった。
- 女性：ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）陰性で、生殖能力のある女性の場合、非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある
- -参加者が研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する必要があります。
- すべてのクリニックの予定に喜んで出席できること。
除外基準:
- -スクリーニングプロセスの終了時に3か月以上ウイルス学的に抑制されていない（VL <200 c / mL）。
- -以前の使用、または使用する意図、いつでもプロテアーゼ阻害剤ベースのART。
- -NNRTI薬剤耐性変異（K103N以外）および/またはINSTI薬剤耐性変異による以前のHIV-1耐性検査の証拠。
- 2 か月に 2 回の注射を嫌がる。
- 避妊法を使用したくない。
- -研究期間中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している。
- 結核治療または臨床的に関連する薬物相互作用を伴う他の薬物が必要
- -不安定または制御が不十分な発作障害のある参加者を含む、発作のリスクが高い。
- 活動性の結核または他のマイコバクテリア疾患があり、治療が必要です。
- -進行した肝疾患、既知の胆道異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）または肝硬変の病歴。
- Hep C療法の使用が計画されている、または予想されるC型慢性肝炎
以下のB型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（HBcAb）、B型肝炎表面抗体（HBsAb）のスクリーニングでの検査結果に基づくB型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠：
- HBsAg陽性の参加者は除外されます
- HBsAg 陰性であるが HBcAb 陽性であり、HBsAb の証拠がない参加者は除外されます。除外されます。
- -慢性抗凝固療法の現在または予想される必要性。
- -経口または注射可能なCABまたはRPVの以前の使用。
- -スクリーニングプロセスの終了時のグレード4の検査異常。
- クレアチニンクリアランス (CrCl) <50 mL/分/1.732 慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD EPI) 式による。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 3×正常上限（ULN）。
- -ISRの解釈を妨げる可能性のある臀部領域を覆うタトゥーまたはその他の皮膚科学的状態があります。
- -研究者の意見では、研究介入の吸収、分布、代謝または排泄を妨げる可能性がある、または参加者の安全に影響を与える可能性がある、進行中または臨床的に重要な病状があります。
- -治験責任医師の意見では、参加者の投与スケジュールおよび/またはプロトコル評価を遵守する能力を妨げる可能性がある、または参加者の安全を損なう可能性のある既存の身体的または精神的状態があります。
- -既知のアレルギー、過敏症、またはカボテグラビルまたはリルピビリンまたはその賦形剤に対する不耐性。
- -治験介入（治験ワクチンを含む）を受けたか、研究介入の計画された最初の投与の30日前までに侵襲的な治験医療機器を使用したか、現在別の介入研究に登録されています。
- セクション 6.8.2、禁止薬物および非薬物療法に記載されている禁止薬物を服用しており、別の薬物に切り替えたくない、または切り替えることができない。
-スクリーニングから28日以内に次の薬剤のいずれかで治療されました：
- 放射線治療。
- 細胞毒性のある化学療法剤。
- イソニアジド（イソニコチニルヒドラジド、INH）を除く結核治療。
- 抗凝固剤（ワルファリンや直接経口抗凝固剤など）。
- 免疫応答を変化させる免疫調節剤を使用している (慢性全身性コルチコステロイド、インターロイキン、またはインターフェロンなど)。 注: 短期ステロイド テーパー、局所、吸入および鼻腔内コルチコステロイド、局所イミキモドを使用している参加者は、登録の資格があります。
- -スクリーニングから90日以内のHIV-1免疫療法ワクチンによる治療。
- QTc 間隔 >450 ミリ秒 (QTc 間隔が ECG 読み出しで >450 ミリ秒の場合、フリデリシアに従って修正する必要があります。https://www.mdcalc.com/corrected-qt-interval-qtc) 研究エントリー前の90日以内。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CAB LA + RPV LA アーム
治療の最初の 4 週間は、参加者が直接注射 (DTI) を選択するか、経口導入 (OLI) を選択するかによって異なります。 DTI: 参加者は、無作為化後 4 週間、毎日の経口 ART を継続し、1 か月目の来院時に IM CAB LA 600mg+RPV LA 900mg の 1 回目の注射を受けます。 2 か月目に 2 回目の注射を行い、その後 2 か月ごとに維持注射を行います (Q2M) OLI: 参加者は、2 つのフェーズで研究介入を受けます。
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注射持続型カボテグラビル600mg＋持続型リルピビリン900mgを2ヶ月間隔で投与
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アートグループ
参加者は、毎日 2 つの NRTI と DTG 50mg を組み合わせて経口摂取します。
理想的には、(フマル酸テノホビル ジソプロキシル [TDF] 300 mg + ラミブジン [3TC] 300 mg (またはエムトリシタビン [FTC] 200 mg) + DTG 50 mg) の 1 錠固定用量併用レジメンが、現地のガイドラインに従って使用されます。月24まで。
TDF または 3TC を NRTI バックボーンとして使用できない既存の理由がある場合は、代替の NRTI を使用できます。
参加者は、調整センターとの話し合いの後、毒性がある場合は毎日の経口 ART 薬を切り替えることが許可されます。
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2NRTI + ドルテグラビル 50mg の形での経口抗レトロウイルス療法を毎日投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12ヶ月でのHIV-1ウイルス量
時間枠：12ヶ月
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血漿 HIV-1 ウイルス負荷 (VL) との割合 < 50 c/mL で 12 ヶ月 (食品医薬品局 [FDA] スナップショット アルゴリズムによる)
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2回連続でウイルス学的失敗を確認
時間枠：12ヶ月
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ウイルス学的失敗（CVF）が確認された割合[2回連続で血漿HIV-1 VL≧200 c/mL]
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12ヶ月
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2回連続でウイルス学的失敗を確認
時間枠：24ヶ月
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ウイルス学的失敗（CVF）が確認された割合[2回連続で血漿HIV-1 VL≧200 c/mL]
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24ヶ月
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フォローアップに失敗しました
時間枠：12ヶ月
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LTFUの割合[最後に予約を逃してから4週間以上経過]
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12ヶ月
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フォローアップに失敗しました
時間枠：24ヶ月
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LTFUの割合[最後に予約を逃してから4週間以上経過]
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24ヶ月
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HIV-1 ウイルス量 <200c/mL
時間枠：12ヶ月
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血漿 HIV-1 VL の割合 <200 c/mL
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12ヶ月
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CD4+ T細胞数の変化
時間枠：12ヶ月
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ベースラインからの CD4+ T 細胞数の変化
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12ヶ月
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CD4+ T細胞数の変化
時間枠：24ヶ月
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ベースラインからの CD4+ T 細胞数の変化
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24ヶ月
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HIV 疾患の進行
時間枠：24ヶ月
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HIV 疾患の進行の発生率 (HIV/AIDS 関連の入院、病気または死亡)
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24ヶ月
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有害事象
時間枠：12ヶ月
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有害事象（AE）の発生率
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12ヶ月
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有害事象
時間枠：24ヶ月
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有害事象（AE）の発生率
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24ヶ月
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グレード 3 および 4 の有害事象
時間枠：12ヶ月
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AEの発生率、注射部位反応を除くグレード3および4
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12ヶ月
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グレード 3 および 4 の有害事象
時間枠：24ヶ月
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AEの発生率、注射部位反応を除くグレード3および4
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24ヶ月
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注射部位反応
時間枠：24ヶ月
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あらゆるグレードの注射部位反応の頻度
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24ヶ月
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ウイルス学的反応
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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血漿 HIV-1 VL の割合 <50 c/mL
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12ヶ月と24ヶ月
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ウイルス学的無反応
時間枠：24ヶ月
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血漿 HIV-1 VL の割合 >=50 c/mL (FDA スナップショット アルゴリズムによる)
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24ヶ月
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抵抗の出現
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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ウイルス学的不全を発症した人における新たなインテグラーゼ鎖転移阻害剤および非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤耐性変異の出現頻度
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12ヶ月と24ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康関連の生活の質の変化
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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EQ-5D-5L のベースラインからの変化
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12ヶ月と24ヶ月
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健康関連の生活の質の変化
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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MOS-HIV のベースラインからの変化
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12ヶ月と24ヶ月
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健康関連の生活の質の変化
時間枠：6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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詳細なインタビューによる生活の質の結果
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6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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治療の満足度
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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CAB LA + RPV LA グループの参加者の場合、HIVTSQ スコアのベースラインからの変化
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12ヶ月と24ヶ月
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治療の好み
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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CAB LA + RPV LA グループに無作為に割り付けられた参加者について、単一の二分法選好質問を使用した毎日の経口 ART レジメンと比較した CAB LA + RPV LA の選好
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12ヶ月と24ヶ月
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医療資源の活用
時間枠：24ヶ月
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医療資源の活用
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24ヶ月
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医療資源の活用
時間枠：24ヶ月
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クリニック/病院への通院
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24ヶ月
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医療資源の活用
時間枠：24ヶ月
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日和見感染症およびその他の病気の発生率
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24ヶ月
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Q2M CAB LA + RPV LA のプログラムによる受け入れ可能性
時間枠：24ヶ月
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参加者、医療従事者、主要な関係者とのインタビューおよびフォーカスグループディスカッションからのデータのテーマ分析
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24ヶ月
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治療遵守
時間枠：24ヶ月
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毎日の経口 ART の自己申告アドヒアランスと錠剤数、および CAB LA + RPV LA の注射の遅れ/見逃し
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24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Fiona Cresswell, MBChB, PhD、MRC/UVRI & LSHTM
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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