HIV-1-hallinnan parantaminen Afrikassa pitkävaikutteisilla antiretroviraalisilla lääkkeillä (IMPALA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta täyttäneet
2. HIV-1-infektio, joka on vahvistettu klinikan asiakirjoissa tai tutkimusryhmän toimesta.
3. Kaksi peräkkäistä HIV-1 VL < 200 kopiota/ml ≥ 3 kuukauden välein ennen satunnaistamista.
4. Suun kautta otettava 2NRTI + DTG osana ensimmäisen linjan ART-hoitoa

5. Hänet tunnistetaan osallistujaksi, jolla on aiempi ART-hoitoon sitoutuminen tai hoitoon osallistuminen yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:

   1. Dokumentoitu havaittavissa oleva HIV-1 VL (> 1000 c/ml) alloral ART:lla (EFV/NVP tai DTG-pohjainen) kahden edellisen vuoden aikana huolimatta siitä, että sinulla on ollut ART-kokemusta

      ≥3 kuukautta.

   2. Aiempi poissaolo hoidon seurannan vuoksi (yli 4 viikkoa myöhästyneestä sovitusta klinikkakäynnistä tai täyttökerrasta kahden edellisen vuoden aikana).
   3. Hiv-hoitoon ei saatu yhteyttä, vaikka HIV-diagnoosista on kulunut vähintään 3 kuukautta.
6. Naiset: ihmisen koriongonadotropiini (HCG) negatiivinen ja ovat valmiita käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisyä, jos nainen on lisääntymiskykyinen
7. On allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF), joka osoittaa, että osallistuja ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.
8. Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin klinikan tapaamisiin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei virologisesti suppressoitu (VL < 200 c/ml) ≥ 3 kuukauteen seulontaprosessin lopussa.
2. Aiempi käyttö tai aikomus käyttää proteaasi-inhibiittoripohjaista ART:ta milloin tahansa.
3. Todisteet aikaisemmasta HIV-1-resistenssitestistä NNRTI-lääkeresistenssimutaatioilla (muilla kuin K103N) ja/tai INSTI-lääkeresistenssimutaatioilla.
4. Haluttomuus saada 2 injektiota 2 kuukauden välein.
5. Ei halua käyttää ehkäisyä.
6. Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva tutkimusjakson aikana.
7. Edellyttää tuberkuloosihoitoa tai muuta lääkettä, jolla on kliinisesti merkittävä lääkevuorovaikutus
8. Suuri kohtausten riski, mukaan lukien osallistujat, joilla on epävakaa tai huonosti hallittu kohtaushäiriö.
9. Hänellä on aktiivinen tuberkuloosi tai muu mykobakteerisairaus ja vaatii hoitoa.
10. Pitkälle edennyt maksasairaus, tunnetut sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä) tai aiempi kirroosi.
11. Krooninen C-hepatiitti, jossa on suunniteltu tai odotettu C-hepatiittihoidon käyttö

12. Todisteet hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta, jotka perustuvat hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) ja hepatiitti B -pinnan vasta-aineen (HBsAb) seulonnan tulosten perusteella seuraavasti:

    • HBsAg-positiiviset osallistujat suljetaan pois
    • HBsAg-negatiiviset mutta HBcAb-positiiviset osallistujat, joilla ei ole näyttöä HBsAb:stä, suljetaan pois HUOMAUTUS: Osallistujat, jotka ovat positiivisia HBcAb:lle aikaisemmasta infektiosta johtuen (negatiivinen HBsAg-status) ja joilla on todisteita HBsAb:stä, ovat jonkin verran immuniteettia HBV:lle ja heillä on pieni uudelleenaktivoitumisriski, joten he eivät ole. ulkopuolelle.
13. Nykyinen tai odotettu kroonisen antikoagulanttihoidon tarve.
14. Aiempi oraalisen tai injektoitavan CAB:n tai RPV:n käyttö.
15. Kaikki asteen 4 laboratoriopoikkeamat seulontaprosessin lopussa.
16. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) <50 ml/min/1,732 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) -yhtälön mukaan.
17. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 × normaalin yläraja (ULN).
18. Hänellä on tatuointi tai muu dermatologinen sairaus, joka peittää pakaralihaksen alueen ja voi häiritä ISR:n tulkintaa.
19. Hänellä on meneillään tai kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimusinterventioiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen.
20. Hänellä on aiempi fyysinen tai henkinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä osallistujan kykyä noudattaa annostusaikataulua ja/tai protokollan arviointeja tai jotka voivat vaarantaa osallistujan turvallisuuden.
21. Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi kabotegraviirille tai rilpiviriinille tai niiden apuaineille.
22. Hän on saanut tutkimustoimenpiteen (mukaan lukien tutkimusrokotteet) tai käyttänyt invasiivista lääketieteellistä lääketieteellistä laitetta 30 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimusannosta tai on tällä hetkellä mukana toisessa interventiotutkimuksessa.
23. On saanut kiellettyjä lääkkeitä, jotka on lueteltu kohdassa 6.8.2, Kielletyt lääkkeet ja ei-lääkehoidot, eikä hän halua tai pysty vaihtamaan vaihtoehtoiseen lääkkeeseen.

24. On hoidettu millä tahansa seuraavista aineista 28 päivän sisällä seulonnasta:

    1. Sädehoito.
    2. Sytotoksiset kemoterapeuttiset aineet.
    3. Tuberkuloosin hoito isoniatsidia lukuun ottamatta (isonikotinyylihydratsidi, INH).
    4. Antikoagulantit (esim. varfariini ja suorat oraaliset antikoagulantit).
25. Käyttää immunomodulaattoreita, jotka muuttavat immuunivasteita (kuten kroonisia systeemisiä kortikosteroideja, interleukiineja tai interferoneja). Huomautus: Osallistujat, jotka käyttävät lyhytaikaista steroidihoitoa, paikallisia, inhaloitavia ja intranasaalisia kortikosteroideja sekä paikallista imikimodia, ovat oikeutettuja ilmoittautumaan.
26. Hoito HIV-1-immunoterapeuttisella rokotteella 90 päivän sisällä seulonnasta.
27. QTc-väli >450 ms (jos QTc-väli on >450 ms EKG-lukemassa, se tulee korjata Friderician mukaan; https://www.mdcalc.com/corrected-qt-interval-qtc) 90 päivän sisällä ennen opiskelua.