Forbedring af HIV-1-kontrol i Afrika med langtidsvirkende antiretrovirale midler (IMPALA)

Inklusionskriterier:

1. 18 år og derover
2. HIV-1-infektion bekræftet i klinikjournaler eller af undersøgelsesteam.
3. To på hinanden følgende HIV-1 VL <200 kopier/ml med ≥3 måneders mellemrum før randomisering.
4. På et oralt regime med 2NRTI + DTG som en del af første linje ART

5. Er identificeret som en deltager med en historie med suboptimal ART-tilslutning eller engagement i pleje baseret på et eller flere af følgende kriterier:

   1. Dokumenteret påviselig HIV-1 VL (>1000 c/mL) på all-oral ART (EFV/NVP eller DTG-baseret) i de foregående 2 år på trods af at være ART-erfaren for

      ≥3 måneder.

   2. Anamnese med at være tabt til opfølgning fra pleje (>4 uger forløbet siden en glemt planlagt klinikaftale eller genopfyldning i de foregående 2 år).
   3. Kunne ikke linke til HIV-behandling på trods af, at der er gået ≥3 måneder siden HIV-diagnosen.
6. Kvinder: humant choriongonadotropin (HCG) negativ og villige til at bruge én yderst effektiv præventionsform, hvis kvinde med reproduktionspotentiale
7. Skal underskrive informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at deltageren forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.
8. Villig og i stand til at deltage i alle klinikaftaler.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke virologisk undertrykt (VL<200 c/mL) i ≥3 måneder ved afslutningen af ​​screeningsprocessen.
2. Tidligere brug, eller intention om at bruge, proteasehæmmer-baseret ART til enhver tid.
3. Bevis på tidligere HIV-1-resistenstest med NNRTI-lægemiddelresistensmutationer (andre end K103N) og/eller INSTI-lægemiddelresistensmutationer.
4. Manglende vilje til at modtage 2 injektioner på 2-månedsbasis.
5. Uvillig til at bruge en form for prævention.
6. Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid i studieperioden.
7. Kræver tuberkulosebehandling eller andet lægemiddel med klinisk relevant lægemiddelinteraktion
8. Høj risiko for anfald, herunder deltagere med en ustabil eller dårligt kontrolleret anfaldslidelse.
9. Har aktiv TB eller anden mykobakteriel sygdom og kræver behandling.
10. Avanceret leversygdom, kendte galdesygdomme (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller historie med skrumpelever.
11. Kronisk hepatitis C med planlagt eller forventet brug af Hep C-terapi

12. Bevis for hepatitis B-virus (HBV)-infektion baseret på resultaterne af test ved screening for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B-kerneantistof (HBcAb), hepatitis B-overfladeantistof (HBsAb) som følger:

    • Deltagere, der er positive for HBsAg, er udelukket
    • Deltagere negative for HBsAg, men positive for HBcAb, uden tegn på HBsAb er udelukket. BEMÆRK: Deltagere positive for HBcAb på grund af tidligere infektion (negativ HBsAg-status) og med tegn på HBsAb har en vis immunitet over for HBV og har lav risiko for reaktivering, så de er ikke udelukket.
13. Aktuelt eller forventet behov for kronisk antikoagulationsbehandling.
14. Tidligere brug af oral eller injicerbar CAB eller RPV.
15. Enhver grad 4 laboratorieabnormitet ved afslutningen af ​​screeningsprocessen.
16. Kreatininclearance (CrCl) <50 ml/min/1,732 ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) ligning.
17. Alaninaminotransferase (ALT) > 3×øvre grænse for normal (ULN).
18. Har en tatovering eller anden dermatologisk tilstand, der ligger over gluteusregionen, som kan forstyrre fortolkningen af ​​ISR'er.
19. Har igangværende eller klinisk signifikante medicinske tilstande, som efter investigators mening kan forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesinterventionerne eller kan påvirke deltagernes sikkerhed.
20. Har allerede eksisterende fysisk eller mental tilstand, som efter investigatorens opfattelse kan forstyrre deltagerens evne til at overholde doseringsskemaet og/eller protokolevalueringer, eller som kan kompromittere deltagerens sikkerhed.
21. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for cabotegravir eller rilpivirin eller dets hjælpestoffer.
22. Modtaget en undersøgelsesintervention (herunder forsøgsvacciner) eller brugt et invasivt undersøgelsesmedicinsk udstyr inden for 30 dage før den planlagte første dosis af undersøgelsesintervention eller er i øjeblikket tilmeldt en anden interventionsundersøgelse.
23. Har modtaget forbudt medicin anført i afsnit 6.8.2, Forbudte medicin og ikke-medicinske terapier og er uvillig eller ude af stand til at skifte til en alternativ medicin.

24. Er blevet behandlet med et af følgende midler inden for 28 dage efter screening:

    1. Strålebehandling.
    2. Cytotoksiske kemoterapeutiske midler.
    3. Tuberkulosebehandling med undtagelse af isoniazid (isonicotinylhydrazid, INH).
    4. Antikoagulationsmidler (f.eks. warfarin og direkte orale antikoagulantia).
25. Bruger immunmodulatorer, der ændrer immunresponser (såsom kroniske systemiske kortikosteroider, interleukiner eller interferoner). Bemærk: Deltagere, der bruger kortvarige steroidnedskæringer, topiske, inhalerede og intranasale kortikosteroider, topisk imiquimod er berettiget til tilmelding.
26. Behandling med en HIV-1 immunoterapeutisk vaccine inden for 90 dage efter screening.
27. QTc-interval >450 ms (hvis QTc-intervallet er >450 ms på det udlæste EKG, skal det korrigeres ifølge Fridericia; https://www.mdcalc.com/corrected-qt-interval-qtc) inden for 90 dage før studiestart.