Zlepšení kontroly HIV-1 v Africe pomocí dlouhodobě působících antiretrovirálních léků (IMPALA)

Kritéria pro zařazení:

1. 18 let a více
2. Infekce HIV-1 potvrzená v klinických záznamech nebo studijním týmem.
3. Dvě po sobě jdoucí HIV-1 VL <200 kopií/ml ≥3 měsíce před randomizací.
4. Na perorálním režimu 2NRTI + DTG jako součást ART první linie

5. Je identifikován jako účastník s anamnézou suboptimálního dodržování ART nebo zapojení do péče na základě jednoho nebo více z následujících kritérií:

   1. Zdokumentované detekovatelné HIV-1 VL (>1000 c/ml) na celoorální ART (založené na EFV/NVP nebo DTG) v předchozích 2 letech, přestože měl zkušenosti s ART

      ≥3 měsíce.

   2. Anamnéza ztráty kvůli sledování z péče (uplynuly > 4 týdny od zmeškané plánované návštěvy kliniky nebo opětovného obsazení v předchozích 2 letech).
   3. Nepodařilo se propojit s péčí o HIV, přestože od diagnózy HIV uplynuly ≥ 3 měsíce.
6. Ženy: lidský choriový gonadotropin (HCG) negativní a ochotné používat jednu vysoce účinnou formu antikoncepce, pokud jsou ženy s reprodukčním potenciálem
7. Musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), který uvádí, že účastník rozumí účelu a požadovaným postupům studie a je ochoten se studie zúčastnit.
8. Ochota a schopnost zúčastnit se všech schůzek na klinice.

Kritéria vyloučení:

1. Není virologicky suprimováno (VL<200 c/ml) po dobu ≥ 3 měsíců na konci procesu screeningu.
2. Předchozí použití nebo záměr použít ART na bázi inhibitoru proteázy kdykoli.
3. Důkaz předchozího testu rezistence na HIV-1 s mutacemi lékové rezistence NNRTI (jiné než K103N) a/nebo mutacemi lékové rezistence INSTI.
4. Neochota dostávat 2 injekce 2krát měsíčně.
5. Neochota používat formu antikoncepce.
6. Těhotné, kojící nebo plánující těhotenství během období studie.
7. Vyžaduje léčbu tuberkulózy nebo jiný lék s klinicky relevantní lékovou interakcí
8. Vysoké riziko záchvatů, včetně účastníků s nestabilní nebo špatně kontrolovanou záchvatovou poruchou.
9. Má aktivní TBC nebo jiné mykobakteriální onemocnění a vyžaduje léčbu.
10. Pokročilé onemocnění jater, známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo cirhóza v anamnéze.
11. Chronická hepatitida C s plánovaným nebo předpokládaným použitím terapie Hep C

12. Důkaz infekce virem hepatitidy B (HBV) na základě výsledků testování při screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb), povrchovou protilátku proti hepatitidě B (HBsAb) takto:

    • Účastníci pozitivní na HBsAg jsou vyloučeni
    • Účastníci negativní na HBsAg, ale pozitivní na HBcAb, bez průkazu HBsAb jsou vyloučeni POZNÁMKA: Účastníci pozitivní na HBcAb kvůli předchozí infekci (negativní stav HBsAg) a s průkazem HBsAb mají určitou imunitu vůči HBV a mají nízké riziko reaktivace, takže nejsou vyloučeno.
13. Současná nebo předpokládaná potřeba chronické antikoagulační léčby.
14. Předchozí užívání perorálního nebo injekčního CAB nebo RPV.
15. Jakákoli laboratorní abnormalita 4. stupně na konci screeningového procesu.
16. Clearance kreatininu (CrCl) <50 ml/min/1,732 podle rovnice spolupráce epidemiologie chronických onemocnění ledvin (CKD EPI).
17. Alaninaminotransferáza (ALT) > 3× horní hranice normy (ULN).
18. Má tetování nebo jiné dermatologické onemocnění překrývající oblast gluteu, které může interferovat s interpretací ISR.
19. Má probíhající nebo klinicky významné zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studijních intervencí nebo by mohly ovlivnit bezpečnost účastníků.
20. Má již existující fyzický nebo duševní stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat schopnost účastníka dodržovat dávkovací schéma a/nebo hodnocení protokolu nebo který může ohrozit bezpečnost účastníka.
21. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na kabotegravir nebo rilpivirin nebo jejich pomocné látky.
22. Obdržel(a) výzkumný zásah (včetně výzkumných vakcín) nebo použil(a) invazivní výzkumný zdravotnický prostředek do 30 dnů před plánovanou první dávkou studijního zásahu nebo je v současné době zařazen do jiné intervenční studie.
23. Dostal jakékoli zakázané léky uvedené v části 6.8.2, Zakázané léky a nelékové terapie a není ochoten nebo schopen přejít na alternativní léčbu.

24. Byl léčen některým z následujících přípravků do 28 dnů od screeningu:

    1. Radiační terapie.
    2. Cytotoxická chemoterapeutika.
    3. Léčba tuberkulózy s výjimkou isoniazidu (isonikotinylhydrazid, INH).
    4. Antikoagulační činidla (např. warfarin a přímá perorální antikoagulancia).
25. Používá imunomodulátory, které mění imunitní reakce (jako jsou chronické systémové kortikosteroidy, interleukiny nebo interferony). Poznámka: Účastníci, kteří užívají krátkodobé snižování dávky steroidů, topické, inhalační a intranazální kortikosteroidy, topický imichimod, jsou způsobilí k zápisu.
26. Léčba imunoterapeutickou vakcínou proti HIV-1 do 90 dnů od screeningu.
27. QTc interval >450 ms (pokud je QTc interval >450 ms na odečteném EKG, pak by měl být opraven podle Fridericia; https://www.mdcalc.com/corrected-qt-interval-qtc) do 90 dnů před nástupem do studia.