Verbesserung der HIV-1-Kontrolle in Afrika mit langwirksamen antiretroviralen Medikamenten (IMPALA)

Einschlusskriterien:

1. 18 Jahre und älter
2. HIV-1-Infektion in Klinikunterlagen oder vom Studienteam bestätigt.
3. Zwei aufeinanderfolgende HIV-1-VL < 200 Kopien/ml im Abstand von ≥ 3 Monaten vor der Randomisierung.
4. Bei einem oralen Regime von 2NRTI + DTG als Teil einer Erstlinien-ART

5. Wird als Teilnehmer mit einer Vorgeschichte, suboptimaler ART-Einhaltung oder Engagement in der Pflege identifiziert, basierend auf einem oder mehreren der folgenden Kriterien:

   1. Dokumentierte nachweisbare HIV-1-VL (> 1000 c/ml) bei rein oraler ART (EFV/NVP oder DTG-basiert) in den letzten 2 Jahren, obwohl sie ART-erfahren waren

      ≥3 Monate.

   2. Vorgeschichte des Verlusts für die Nachsorge aus der Pflege (> 4 Wochen sind seit einem verpassten geplanten Kliniktermin oder einer Wiederauffüllung in den letzten 2 Jahren vergangen).
   3. Verbindung zur HIV-Versorgung fehlgeschlagen, obwohl seit der HIV-Diagnose ≥3 Monate vergangen sind.
6. Frauen: Humanes Choriongonadotropin (HCG) negativ und bereit, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sie gebärfähig ist
7. Muss eine Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass der Teilnehmer den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.
8. Bereit und in der Lage, alle Kliniktermine wahrzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht virologisch supprimiert (VL < 200 c/ml) für ≥ 3 Monate am Ende des Screening-Prozesses.
2. Frühere Anwendung oder beabsichtigte Anwendung von proteaseinhibitorbasierter ART zu einem beliebigen Zeitpunkt.
3. Nachweis eines früheren HIV-1-Resistenztests mit NNRTI-Mutationen (außer K103N) und/oder INSTI-Mutationen.
4. Unwilligkeit, 2 Injektionen alle 2 Monate zu erhalten.
5. Nicht bereit, eine Form der Empfängnisverhütung zu verwenden.
6. Schwanger, stillend oder während des Studienzeitraums schwanger werden wollen.
7. Erfordert eine Tuberkulosetherapie oder ein anderes Medikament mit klinisch relevanten Arzneimittelwechselwirkungen
8. Hohes Anfallsrisiko, einschließlich Teilnehmer mit einer instabilen oder schlecht kontrollierten Anfallserkrankung.
9. Hat aktive TB oder eine andere mykobakterielle Erkrankung und benötigt eine Behandlung.
10. Fortgeschrittene Lebererkrankung, bekannte Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine) oder Zirrhose in der Anamnese.
11. Chronische Hepatitis C mit geplanter oder erwarteter Anwendung einer Hep-C-Therapie

12. Nachweis einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) basierend auf den Testergebnissen beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb), Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb) wie folgt:

    • HBsAg-positive Teilnehmer sind ausgeschlossen
    • Teilnehmer, die negativ für HBsAg, aber positiv für HBcAb sind, ohne Nachweis von HBsAb, sind ausgeschlossen. HINWEIS: Teilnehmer, die aufgrund einer früheren Infektion positiv für HBcAb sind (negativer HBsAg-Status) und mit Nachweis von HBsAb, haben eine gewisse Immunität gegen HBV und haben ein geringes Risiko einer Reaktivierung, sind es also nicht ausgeschlossen.
13. Aktueller oder erwarteter Bedarf an chronischer Antikoagulationstherapie.
14. Frühere Verwendung von oralem oder injizierbarem CAB oder RPV.
15. Jede Laboranomalie Grad 4 am Ende des Screening-Prozesses.
16. Kreatinin-Clearance (CrCl) <50 ml/min/1,732 durch die Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI).
17. Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
18. Hat eine Tätowierung oder einen anderen dermatologischen Zustand, der über der Gesäßregion liegt und die Interpretation von ISRs beeinträchtigen kann.
19. Hat anhaltende oder klinisch signifikante Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Absorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung der Studieninterventionen beeinträchtigen oder die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen könnten.
20. Hat einen bereits bestehenden körperlichen oder geistigen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen kann, den Dosierungsplan und/oder die Protokollauswertungen einzuhalten, oder die die Sicherheit des Teilnehmers gefährden kann.
21. Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Cabotegravir oder Rilpivirin oder seinen sonstigen Bestandteilen.
22. Erhielt eine Prüfintervention (einschließlich Prüfimpfstoffe) oder verwendete ein invasives Prüfmedizinprodukt innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten ersten Dosis der Studienintervention oder ist derzeit in eine andere Interventionsstudie eingeschrieben.
23. Hat verbotene Medikamente erhalten, die in Abschnitt 6.8.2, Verbotene Medikamente und nicht-medikamentöse Therapien aufgeführt sind, und ist nicht bereit oder nicht in der Lage, auf ein alternatives Medikament umzusteigen.

24. Wurde innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening mit einem der folgenden Mittel behandelt:

    1. Strahlentherapie.
    2. Zytotoxische Chemotherapeutika.
    3. Tuberkulosetherapie mit Ausnahme von Isoniazid (Isonicotinylhydrazid, INH).
    4. Antikoagulanzien (z. B. Warfarin und direkte orale Antikoagulanzien).
25. Immunmodulatoren verwendet, die die Immunantwort verändern (wie chronische systemische Kortikosteroide, Interleukine oder Interferone). Hinweis: Teilnehmer, die kurzzeitige Steroidausschleichen, topische, inhalative und intranasale Kortikosteroide und topisches Imiquimod verwenden, sind zur Einschreibung berechtigt.
26. Behandlung mit einem immuntherapeutischen HIV-1-Impfstoff innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening.
27. QTc-Intervall >450 ms (wenn das QTc-Intervall >450 ms auf dem ausgelesenen EKG ist, dann sollte es gemäß Fridericia korrigiert werden; https://www.mdcalc.com/corrected-qt-interval-qtc) innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt.