Verbetering van de hiv-1-controle in Afrika met langwerkende antiretrovirale middelen (IMPALA)

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar en ouder
2. HIV-1-infectie bevestigd in klinische dossiers of door onderzoeksteam.
3. Twee opeenvolgende HIV-1 VL <200 kopieën/ml met een tussenpoos van ≥3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
4. Op een oraal regime van 2NRTI + DTG als onderdeel van eerstelijns ART

5. Is geïdentificeerd als een deelnemer met een voorgeschiedenis van suboptimale therapietrouw of betrokkenheid bij de zorg op basis van een of meer van de volgende criteria:

   1. Gedocumenteerde detecteerbare HIV-1 VL (> 1000 c/mL) op all-orale ART (EFV/NVP of DTG-gebaseerd) in de voorgaande 2 jaar ondanks ART-ervaren voor

      ≥3 maanden.

   2. Voorgeschiedenis van uitval voor follow-up van zorg (> 4 weken verstreken sinds een gemiste geplande kliniekafspraak of hervulling in de voorgaande 2 jaar).
   3. Kan geen koppeling maken met hiv-zorg ondanks dat er ≥3 maanden zijn verstreken sinds de hiv-diagnose.
6. Vrouwtjes: humaan choriongonadotrofine (HCG) negatief en bereid om één zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken als vruchtbare vrouw
7. Moet het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen dat aangeeft dat de deelnemer het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen.
8. Bereid en in staat om alle kliniekafspraken bij te wonen.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet virologisch onderdrukt (VL<200 c/ml) gedurende ≥3 maanden aan het einde van het screeningsproces.
2. Eerder gebruik, of intentie om te gebruiken, op proteaseremmers gebaseerde ART op enig moment.
3. Bewijs van eerdere hiv-1-resistentietest met NNRTI-geneesmiddelresistentiemutaties (anders dan K103N) en/of INSTI-geneesmiddelresistentiemutaties.
4. Onwil om maandelijks 2 injecties te krijgen.
5. Niet bereid om een ​​vorm van anticonceptie te gebruiken.
6. Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
7. Vereist tuberculosetherapie of een ander geneesmiddel met klinisch relevante geneesmiddelinteractie
8. Hoog risico op aanvallen, inclusief deelnemers met een onstabiele of slecht gecontroleerde aanvalsstoornis.
9. Heeft actieve tuberculose of een andere mycobacteriële ziekte en heeft behandeling nodig.
10. Gevorderde leverziekte, bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of voorgeschiedenis van cirrose.
11. Chronische hepatitis C met gepland of verwacht gebruik van Hep C-therapie

12. Bewijs van hepatitis B-virus (HBV)-infectie op basis van de testresultaten bij Screening op Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), Hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb), als volgt:

    • Deelnemers positief voor HBsAg zijn uitgesloten
    • Deelnemers negatief voor HBsAg maar positief voor HBcAb, zonder bewijs van HBsAb worden uitgesloten OPMERKING: Deelnemers positief voor HBcAb vanwege eerdere infectie (negatieve HBsAg-status) en met bewijs van HBsAb hebben enige immuniteit tegen HBV en hebben een laag risico op reactivering, dus zijn niet uitgesloten.
13. Huidige of verwachte behoefte aan chronische antistollingstherapie.
14. Eerder gebruik van orale of injecteerbare CAB of RPV.
15. Elke Graad 4 laboratoriumafwijking aan het einde van het screeningproces.
16. Creatinineklaring (CrCl) <50 ml/min/1.732 door Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) vergelijking.
17. Alanineaminotransferase (ALT) > 3×bovengrens van normaal (ULN).
18. Heeft een tatoeage of een andere dermatologische aandoening boven het gluteusgebied die de interpretatie van ISR's kan verstoren.
19. Heeft aanhoudende of klinisch significante medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksinterventies kunnen verstoren of de veiligheid van de deelnemers kunnen beïnvloeden.
20. Heeft een reeds bestaande fysieke of mentale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan het doseringsschema en/of protocolevaluaties kan belemmeren of die de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen.
21. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor cabotegravir of rilpivirine of zijn hulpstoffen.
22. Een onderzoeksinterventie heeft gekregen (inclusief onderzoeksvaccins) of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek heeft gebruikt binnen 30 dagen vóór de geplande eerste dosis van de onderzoeksinterventie of is momenteel ingeschreven in een andere interventiestudie.
23. Heeft verboden medicatie gekregen die vermeld staat in paragraaf 6.8.2, Verboden medicatie en niet-medicamenteuze therapieën en is niet bereid of niet in staat om over te schakelen op een andere medicatie.

24. Is behandeld met een van de volgende middelen binnen 28 dagen na screening:

    1. Bestralingstherapie.
    2. Cytotoxische chemotherapeutica.
    3. Tuberculosetherapie met uitzondering van isoniazide (isonicotinylhydrazide, INH).
    4. Anticoagulantia (bijv. warfarine en directe orale anticoagulantia).
25. Gebruikt immunomodulatoren die de immuunrespons veranderen (zoals chronische systemische corticosteroïden, interleukinen of interferonen). Opmerking: deelnemers die steroïden op korte termijn afbouwen, lokale, inhalatie- en intranasale corticosteroïden, lokale imiquimod gebruiken, komen in aanmerking voor inschrijving.
26. Behandeling met een HIV-1 immunotherapeutisch vaccin binnen 90 dagen na screening.
27. QTc-interval >450 ms (als het QTc-interval >450 ms is op het uitgelezen ECG, moet dit worden gecorrigeerd volgens Fridericia; https://www.mdcalc.com/corrected-qt-interval-qtc) binnen 90 dagen voorafgaand aan de studie ingang.