Улучшение контроля над ВИЧ-1 в Африке с помощью антиретровирусных препаратов длительного действия (IMPALA)

Критерии включения:

1. 18 лет и старше
2. Инфекция ВИЧ-1 подтверждена в медицинских записях или исследовательской группой.
3. Два последовательных ВН ВИЧ-1 <200 копий/мл с интервалом ≥3 месяцев до рандомизации.
4. При пероральном приеме 2НИОТ + ДТГ в рамках АРТ первого ряда

5. Идентифицируется как участник с неоптимальной приверженностью к АРТ или участием в уходе в анамнезе на основании одного или нескольких из следующих критериев:

   1. Документально подтвержденная выявляемая ВН ВИЧ-1 (>1000 ц/мл) при пероральной АРТ (EFV/NVP или DTG) в предыдущие 2 года, несмотря на опыт АРТ в течение

      ≥3 месяцев.

   2. История выпадения из-под наблюдения (прошло более 4 недель с момента пропущенного планового визита в клинику или повторного приема в предыдущие 2 года).
   3. Не удалось связать с лечением ВИЧ, несмотря на то, что с момента постановки диагноза ВИЧ прошло ≥3 месяцев.
6. Женщины: хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) отрицательный и готовы использовать одну из высокоэффективных форм контрацепции, если женщина репродуктивного возраста
7. Должен подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что участник понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании.
8. Желание и возможность посещать все приемы в клинике.

Критерий исключения:

1. Отсутствие вирусологической супрессии (ВН<200 копий/мл) в течение ≥3 месяцев в конце процесса скрининга.
2. Предыдущее использование или намерение использовать АРТ на основе ингибиторов протеазы в любое время.
3. Доказательства предшествующего теста на устойчивость к ВИЧ-1 с мутациями устойчивости к ННИОТ (кроме K103N) и/или мутациями устойчивости к ИНСТИ.
4. Нежелание получать 2 инъекции каждые 2 месяца.
5. Нежелание использовать форму контрацепции.
6. Беременность, кормление грудью или планирование беременности в период исследования.
7. Требуется противотуберкулезная терапия или другой препарат с клинически значимым лекарственным взаимодействием
8. Высокий риск судорог, в том числе у участников с нестабильным или плохо контролируемым судорожным расстройством.
9. Имеет активный туберкулез или другое микобактериальное заболевание и требует лечения.
10. Прогрессирующее заболевание печени, известные нарушения желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре) или цирроз печени в анамнезе.
11. Хронический гепатит С с запланированным или предполагаемым применением терапии гепатита С

12. Доказательства инфицирования вирусом гепатита В (HBV) на основе результатов тестирования при скрининге на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), ядерные антитела к гепатиту В (HBcAb), поверхностные антитела к гепатиту В (HBsAb) следующие:

    • Участники с положительным результатом на HBsAg исключены
    • Исключаются участники с отрицательным результатом на HBsAg, но с положительным результатом на HBcAb, без признаков наличия HBsAb. Исключенный.
13. Текущая или предполагаемая потребность в постоянной антикоагулянтной терапии.
14. Предшествующее использование пероральных или инъекционных CAB или RPV.
15. Любые лабораторные отклонения 4 степени по завершении процесса скрининга.
16. Клиренс креатинина (CrCl) <50 мл/мин/1,732 по уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD EPI).
17. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
18. Имеет татуировку или другое дерматологическое заболевание в области ягодичных мышц, которое может помешать интерпретации ISR.
19. Имеет текущие или клинически значимые заболевания, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемых препаратов или могут повлиять на безопасность участников.
20. Имеет ранее существовавшее физическое или психическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать способности участника соблюдать график дозирования и/или оценки протокола или может поставить под угрозу безопасность участника.
21. Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость каботегравира или рилпивирина или их вспомогательных веществ.
22. Получил экспериментальное вмешательство (включая исследуемые вакцины) или использовал инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 30 дней до запланированной первой дозы исследуемого вмешательства или в настоящее время включен в другое интервенционное исследование.
23. Получал какие-либо запрещенные лекарства, перечисленные в Разделе 6.8.2, Запрещенные лекарства и немедикаментозная терапия, и не желает или не может перейти на альтернативное лекарство.

24. Проходил курс лечения любым из следующих препаратов в течение 28 дней после скрининга:

    1. Лучевая терапия.
    2. Цитотоксические химиотерапевтические средства.
    3. Терапия туберкулеза за исключением изониазида (изоникотинилгидразид, INH).
    4. Антикоагулянты (например, варфарин и прямые пероральные антикоагулянты).
25. Использует иммуномодуляторы, которые изменяют иммунные реакции (такие как хронические системные кортикостероиды, интерлейкины или интерфероны). Примечание. Участники, использующие краткосрочное снижение дозы стероидов, местные, ингаляционные и интраназальные кортикостероиды, местный имихимод, имеют право на участие.
26. Лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга.
27. Интервал QTc> 450 мс (если интервал QTc> 450 мс на ЭКГ, то он должен быть скорректирован в соответствии с Fridericia; https://www.mdcalc.com/corrected-qt-interval-qtc) в течение 90 дней до начала обучения.