Migliorare il controllo dell'HIV-1 in Africa con antiretrovirali a lunga durata d'azione (IMPALA)

Criterio di inclusione:

1. 18 anni di età e oltre
2. Infezione da HIV-1 confermata nelle cartelle cliniche o dal gruppo di studio.
3. Due HIV-1 VL consecutivi <200 copie/mL a distanza di ≥3 mesi prima della randomizzazione.
4. Su un regime orale di 2NRTI + DTG come parte della ART di prima linea

5. È identificato come un partecipante con una storia di aderenza ART sub-ottimale o coinvolgimento nella cura sulla base di uno o più dei seguenti criteri:

   1. HIV-1 VL rilevabile documentato (>1000 c/mL) su ART tutto orale (EFV/NVP o basata su DTG) nei 2 anni precedenti nonostante l'esperienza con ART per

      ≥3 mesi.

   2. Storia di essere persi al follow-up dall'assistenza (>4 settimane trascorse da un appuntamento clinico programmato mancato o ricarica nei 2 anni precedenti).
   3. Impossibile collegarsi all'assistenza per l'HIV nonostante siano trascorsi ≥3 mesi dalla diagnosi dell'HIV.
6. Donne: gonadotropina corionica umana (HCG) negative e disposte a usare una forma di contraccezione altamente efficace se donna con potenziale riproduttivo
7. Deve firmare il modulo di consenso informato (ICF) indicando che il partecipante comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio.
8. Disposto e in grado di partecipare a tutti gli appuntamenti in clinica.

Criteri di esclusione:

1. Non virologicamente soppresso (VL<200 c/mL) per ≥3 mesi alla fine del processo di screening.
2. Uso precedente o intenzione di usare ART a base di inibitori della proteasi in qualsiasi momento.
3. Evidenza di precedenti test di resistenza all'HIV-1 con mutazioni di resistenza ai farmaci NNRTI (diverse da K103N) e/o mutazioni di resistenza ai farmaci INSTI.
4. Riluttanza a ricevere 2 iniezioni ogni 2 mesi.
5. Riluttanza a usare una forma di contraccezione.
6. Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante il periodo di studio.
7. Richiede la terapia della tubercolosi o altri farmaci con interazione farmacologica clinicamente rilevante
8. Alto rischio di convulsioni, compresi i partecipanti con un disturbo convulsivo instabile o scarsamente controllato.
9. Ha una tubercolosi attiva o un'altra malattia micobatterica e richiede un trattamento.
10. Malattia epatica avanzata, anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici) o anamnesi di cirrosi.
11. Epatite cronica C con uso pianificato o anticipato della terapia per l'epatite C

12. Evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) basata sui risultati dei test di Screening per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb), l'anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAb) come segue:

    • Sono esclusi i partecipanti positivi per HBsAg
    • Sono esclusi i partecipanti negativi per HBsAg ma positivi per HBcAb, senza evidenza di HBsAb NOTA: i partecipanti positivi per HBcAb a causa di una precedente infezione (stato HBsAg negativo) e con evidenza di HBsAb hanno una certa immunità all'HBV e hanno un basso rischio di riattivazione, quindi non lo sono escluso.
13. Necessità attuale o prevista di terapia anticoagulante cronica.
14. Precedente uso di CAB o RPV orale o iniettabile.
15. Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 4 alla conclusione del processo di screening.
16. Clearance della creatinina (CrCl) <50 ml/min/1,732 dall'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI).
17. Alanina aminotransferasi (ALT) > 3 × limite superiore della norma (ULN).
18. Ha un tatuaggio o altra condizione dermatologica sovrastante la regione glutea che può interferire con l'interpretazione degli ISR.
19. Presenta condizioni mediche in corso o clinicamente significative che, a parere dello sperimentatore, potrebbero interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione degli interventi dello studio o potrebbero influire sulla sicurezza dei partecipanti.
20. Presenta condizioni fisiche o mentali preesistenti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con la capacità del partecipante di rispettare il programma di dosaggio e/o le valutazioni del protocollo o che possono compromettere la sicurezza del partecipante.
21. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza a cabotegravir o rilpivirina o ai suoi eccipienti.
22. - Ha ricevuto un intervento sperimentale (compresi i vaccini sperimentali) o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 30 giorni prima della prima dose pianificata dell'intervento dello studio o è attualmente arruolato in un altro studio interventistico.
23. Ha ricevuto qualsiasi farmaco proibito elencato nella Sezione 6.8.2, Farmaci proibiti e terapie non farmacologiche e non è disposto o non è in grado di passare a un farmaco alternativo.

24. È stato trattato con uno dei seguenti agenti entro 28 giorni dallo screening:

    1. Radioterapia.
    2. Agenti chemioterapici citotossici.
    3. Terapia della tubercolosi ad eccezione dell'isoniazide (isonicotinil idrazide, INH).
    4. Agenti anticoagulanti (ad es. warfarin e anticoagulanti orali diretti).
25. Sta usando immunomodulatori che alterano le risposte immunitarie (come corticosteroidi sistemici cronici, interleuchine o interferoni). Nota: i partecipanti che utilizzano conicità di steroidi a breve termine, corticosteroidi topici, inalatori e intranasali, imiquimod topico sono idonei per l'iscrizione.
26. Trattamento con un vaccino immunoterapico HIV-1 entro 90 giorni dallo screening.
27. Intervallo QTc >450 ms (se l'intervallo QTc è >450 ms sulla lettura dell'ECG, allora dovrebbe essere corretto secondo Fridericia; https://www.mdcalc.com/corrected-qt-interval-qtc) entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.