A HIV-1 elleni védekezés javítása Afrikában hosszú hatású antiretrovirális szerekkel (IMPALA)

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves és idősebb
2. A HIV-1 fertőzés a klinikai nyilvántartásokban vagy a vizsgálati csoport által igazolt.
3. Két egymást követő HIV-1 VL <200 kópia/ml ≥3 hónap különbséggel a randomizálás előtt.
4. 2NRTI + DTG orális adagolása az első vonalbeli ART részeként

5. Olyan résztvevőként azonosítják, akinek a kórtörténetében szuboptimális ART adherencia vagy ellátásban való részvétel a következő kritériumok közül egy vagy több alapján:

   1. Dokumentált kimutatható HIV-1 VL (>1000 c/ml) teljes orális ART-on (EFV/NVP vagy DTG-alapú) az elmúlt 2 évben, annak ellenére, hogy ART-ban járt

      ≥3 hónap.

   2. Az anamnézisben előfordult, hogy a gondozás utáni nyomon követés miatt elvesztek (>4 hét telt el a tervezett klinikai találkozó vagy újratöltés óta az előző 2 évben).
   3. Nem sikerült összekapcsolni a HIV-ellátással annak ellenére, hogy a HIV-diagnózis óta több mint 3 hónap telt el.
6. Nők: humán koriongonadotropin (HCG) negatívak, és hajlandóak egy nagyon hatékony fogamzásgátlási módot alkalmazni, ha nemzőképes nő
7. Alá kell írnia a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF), jelezve, hogy a résztvevő megértette a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
8. Hajlandó és tud minden klinikai találkozón részt venni.

Kizárási kritériumok:

1. Virológiailag nem szuppresszált (VL<200 c/ml) ≥3 hónapig a szűrési folyamat végén.
2. Proteázgátló alapú ART korábbi felhasználása vagy használatának szándéka bármikor.
3. Korábbi HIV-1 rezisztencia teszt bizonyítéka NNRTI gyógyszerrezisztencia mutációkkal (kivéve K103N) és/vagy INSTI gyógyszerrezisztencia mutációkkal.
4. Nem hajlandó 2 injekciót kapni 2 havonta.
5. Nem hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni.
6. Terhes, szoptat vagy terhességet tervez a vizsgálati időszak alatt.
7. Tuberkulózis-terápiát vagy más, klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatású gyógyszert igényel
8. A rohamok magas kockázata, beleértve az instabil vagy rosszul kontrollált görcsrohamban szenvedő résztvevőket.
9. Aktív TBC-je vagy más mycobacterium okozta betegsége van, és kezelést igényel.
10. Előrehaladott májbetegség, ismert epeúti rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével) vagy a kórelőzményben szereplő cirrhosis.
11. Krónikus hepatitis C hepatitis C terápia tervezett vagy várható alkalmazásával

12. A hepatitis B vírus (HBV) fertőzés bizonyítéka a Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), Hepatitis B core antitest (HBcAb), Hepatitis B felszíni antitest (HBsAb) szűrése során végzett vizsgálatok eredményei alapján, az alábbiak szerint:

    • A HBsAg-re pozitív résztvevőket kizárjuk
    • A HBsAg-ra negatív, de HBcAb-re pozitív, HBsAb-ra utaló jelek nélkül részt vevő résztvevők kizárásra kerülnek. MEGJEGYZÉS: A korábbi fertőzés miatt pozitív HBcAb-pozitív résztvevők (negatív HBsAg-státusz) és a HBsAb-ra utaló jelekkel rendelkező résztvevők bizonyos immunitást mutatnak a HBV-vel szemben, és alacsony az újraaktiválódás kockázata, ezért nem. kizárva.
13. Jelenlegi vagy várható krónikus antikoaguláns terápia szükségessége.
14. Orális vagy injekciós CAB vagy RPV korábbi használata.
15. Bármilyen 4. fokozatú laboratóriumi eltérés a szűrési folyamat végén.
16. Kreatinin-clearance (CrCl) <50 ml/perc/1,732 Krónikus vesebetegség-epidemiológiai együttműködés (CKD EPI) egyenlettel.
17. Alanin aminotranszferáz (ALT) > 3× a normálérték felső határa (ULN).
18. Tetoválása vagy más dermatológiai állapota van a gluteus területén, ami megzavarhatja az ISR-ek értelmezését.
19. Folyamatos vagy klinikailag jelentős egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati beavatkozások felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy befolyásolhatja a résztvevők biztonságát.
20. Olyan előzetesen fennálló fizikai vagy mentális állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a résztvevőt abban, hogy megfeleljen az adagolási ütemtervnek és/vagy a protokoll értékeléseinek, vagy amely veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát.
21. Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia a kabotegravirral vagy a rilpivirinnel vagy segédanyagaival szemben.
22. Vizsgálati beavatkozást kapott (beleértve a vizsgálati vakcinákat is), vagy invazív vizsgálati orvosi eszközt használt a vizsgálati beavatkozás tervezett első adagja előtt 30 napon belül, vagy jelenleg egy másik intervenciós vizsgálatban vesz részt.
23. A 6.8.2. szakaszban (Tiltott gyógyszerek és nem gyógyszeres terápiák) felsorolt ​​bármely tiltott gyógyszert kapott, és nem hajlandó vagy nem tud más gyógyszerre váltani.

24. A szűrést követő 28 napon belül a következő szerek bármelyikével kezelték:

    1. Sugárkezelés.
    2. Citotoxikus kemoterápiás szerek.
    3. Tuberkulózis terápia az izoniazid (izonikotinil-hidrazid, INH) kivételével.
    4. Véralvadásgátló szerek (például warfarin és direkt orális antikoagulánsok).
25. Immunmodulátorokat használ, amelyek megváltoztatják az immunválaszt (például krónikus szisztémás kortikoszteroidok, interleukinek vagy interferonok). Megjegyzés: A rövid távú szteroid-csökkentést, helyi, inhalációs és intranazális kortikoszteroidokat, helyi imikimodot használó résztvevők jelentkezhetnek.
26. Kezelés HIV-1 immunterápiás vakcinával a szűrést követő 90 napon belül.
27. QTc intervallum >450 ms (ha a QTc intervallum >450 ms az EKG kiolvasásán, akkor Fridericia szerint korrigálni kell; https://www.mdcalc.com/corrected-qt-interval-qtc) a tanulmányba lépést megelőző 90 napon belül.