Forbedring av HIV-1-kontrollen i Afrika med langtidsvirkende antiretrovirale midler (IMPALA)

Inklusjonskriterier:

1. 18 år og eldre
2. HIV-1-infeksjon bekreftet i klinikkjournaler eller av studieteamet.
3. To påfølgende HIV-1 VL <200 kopier/ml med ≥3 måneders mellomrom før randomisering.
4. På et oralt regime med 2NRTI + DTG som en del av førstelinje ART

5. Er identifisert som en deltaker med en historie med suboptimal ART-tilslutning eller engasjement i omsorg basert på ett eller flere av følgende kriterier:

   1. Dokumentert påvisbar HIV-1 VL (>1000 c/ml) på all-oral ART (EFV/NVP eller DTG-basert) i løpet av de siste 2 årene til tross for å ha ART-erfaren for

      ≥3 måneder.

   2. Anamnese med tap av oppfølging fra omsorg (> 4 uker har gått siden en ubesvart planlagt klinikktime eller påfylling i løpet av de siste 2 årene).
   3. Kunne ikke koble til HIV-behandling til tross for at det har gått ≥3 måneder siden HIV-diagnosen.
6. Kvinner: humant koriongonadotropin (HCG) negativt og villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsform hvis kvinne med reproduksjonspotensial
7. Må signere informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer at deltakeren forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien.
8. Villig og i stand til å møte på alle klinikkavtaler.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke virologisk undertrykt (VL<200 c/mL) i ≥3 måneder ved slutten av screeningsprosessen.
2. Tidligere bruk, eller intensjon om å bruke, proteasehemmer-basert ART når som helst.
3. Bevis på tidligere HIV-1-resistenstest med NNRTI-medisinresistensmutasjoner (annet enn K103N) og/eller INSTI-medikamentresistensmutasjoner.
4. Uvillighet til å motta 2 injeksjoner på 2 månedsbasis.
5. Uvillig til å bruke en form for prevensjon.
6. Gravid, ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden.
7. Krever tuberkulosebehandling eller annet medikament med klinisk relevant legemiddelinteraksjon
8. Høy risiko for anfall, inkludert deltakere med en ustabil eller dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse.
9. Har aktiv tuberkulose eller annen mykobakteriell sykdom og krever behandling.
10. Avansert leversykdom, kjente galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner) eller historie med skrumplever.
11. Kronisk hepatitt C med planlagt eller forventet bruk av Hep C-behandling

12. Bevis for hepatitt B-virus (HBV) infeksjon basert på resultatene av testing ved screening for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb), hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) som følger:

    • Deltakere som er positive for HBsAg er ekskludert
    • Deltakere som er negative for HBsAg, men positive for HBcAb, uten tegn på HBsAb er ekskludert. MERK: Deltakere som er positive for HBcAb på grunn av tidligere infeksjon (negativ HBsAg-status) og med tegn på HBsAb har en viss immunitet mot HBV og har lav risiko for reaktivering, så de er ikke ekskludert.
13. Nåværende eller forventet behov for kronisk antikoagulasjonsbehandling.
14. Tidligere bruk av oral eller injiserbar CAB eller RPV.
15. Eventuelle grad 4 laboratorieavvik ved avslutningen av screeningsprosessen.
16. Kreatininclearance (CrCl) <50 ml/min/1,732 av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) ligning.
17. Alaninaminotransferase (ALT) > 3×øvre normalgrense (ULN).
18. Har en tatovering eller annen dermatologisk tilstand som ligger over gluteusregionen som kan forstyrre tolkningen av ISR.
19. Har pågående eller klinisk signifikante medisinske tilstander som etter etterforskerens mening kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studieintervensjonene eller kan påvirke deltakersikkerheten.
20. Har allerede eksisterende fysisk eller mental tilstand som etter utrederens mening kan forstyrre deltakerens evne til å overholde doseringsskjemaet og/eller protokollevalueringer eller som kan kompromittere sikkerheten til deltakeren.
21. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor cabotegravir eller rilpivirin eller dets hjelpestoffer.
22. Mottatt en undersøkelsesintervensjon (inkludert undersøkelsesvaksiner) eller brukt et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 30 dager før den planlagte første dosen av studieintervensjon eller er for øyeblikket registrert i en annen intervensjonsstudie.
23. Har mottatt noen forbudte medisiner oppført i avsnitt 6.8.2, Forbudte medisiner og ikke-medikamentelle terapier og er uvillig eller ute av stand til å bytte til en alternativ medisin.

24. Har blitt behandlet med noen av følgende midler innen 28 dager etter screening:

    1. Strålebehandling.
    2. Cytotoksiske kjemoterapeutiske midler.
    3. Tuberkulosebehandling med unntak av isoniazid (isonikotinylhydrazid, INH).
    4. Antikoagulasjonsmidler (f.eks. warfarin og direkte orale antikoagulantia).
25. Bruker immunmodulatorer som endrer immunresponser (som kroniske systemiske kortikosteroider, interleukiner eller interferoner). Merk: Deltakere som bruker kortsiktige steroidavsmalnende steroider, topikale, inhalerte og intranasale kortikosteroider, topisk imiquimod er kvalifisert for registrering.
26. Behandling med HIV-1 immunterapeutisk vaksine innen 90 dager etter screening.
27. QTc-intervall >450 ms (hvis QTc-intervallet er >450 ms på avlest EKG, bør det korrigeres i henhold til Fridericia; https://www.mdcalc.com/corrected-qt-interval-qtc) innen 90 dager før studiestart.