Poprawa kontroli HIV-1 w Afryce dzięki długo działającym lekom przeciwretrowirusowym (IMPALA)

Kryteria przyjęcia:

1. 18 lat i więcej
2. Zakażenie HIV-1 potwierdzone w dokumentacji klinicznej lub przez zespół badawczy.
3. Dwie kolejne VL HIV-1 <200 kopii/ml w odstępie ≥3 miesięcy przed randomizacją.
4. W schemacie doustnym 2NRTI + DTG jako część pierwszej linii ART

5. Jest identyfikowany jako uczestnik z historią, suboptymalnym przestrzeganiem ART lub zaangażowaniem w opiekę w oparciu o jedno lub więcej z następujących kryteriów:

   1. Udokumentowane wykrywalne VL HIV-1 (>1000 c/ml) w ramach całkowicie ustnej ART (opartej na EFV/NVP lub DTG) w ciągu ostatnich 2 lat, pomimo doświadczenia w ART przez

      ≥3 miesiące.

   2. Historia utraty z powodu obserwacji z opieki (> 4 tygodnie, które upłynęły od opuszczenia zaplanowanej wizyty w klinice lub uzupełnienia w ciągu ostatnich 2 lat).
   3. Nie udało się powiązać z opieką związaną z HIV, mimo że od rozpoznania HIV upłynęły ≥3 miesiące.
6. Kobiety: ujemna ludzka gonadotropina kosmówkowa (HCG) i chętne do stosowania jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, jeśli kobieta ma potencjał rozrodczy
7. Musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF) wskazujący, że uczestnik rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu.
8. Chęć i możliwość uczestniczenia we wszystkich wizytach w poradni.

Kryteria wyłączenia:

1. Brak supresji wirusologicznej (VL<200 c/ml) przez ≥3 miesiące pod koniec procesu przesiewowego.
2. Wcześniejsze użycie lub zamiar użycia ART na bazie inhibitora proteazy w dowolnym momencie.
3. Dowód wcześniejszego testu oporności na HIV-1 z mutacjami lekooporności NNRTI (innymi niż K103N) i/lub mutacjami lekooporności INSTI.
4. Niechęć do otrzymywania 2 zastrzyków co 2 miesiące.
5. Niechęć do stosowania formy antykoncepcji.
6. Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży w okresie badania.
7. Wymaga leczenia gruźlicy lub innego leku z klinicznie istotnymi interakcjami
8. Wysokie ryzyko napadów padaczkowych, w tym uczestników z niestabilnymi lub źle kontrolowanymi zaburzeniami napadowymi.
9. Ma czynną gruźlicę lub inną chorobę prątkową i wymaga leczenia.
10. Zaawansowana choroba wątroby, znane nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych) lub marskość wątroby w wywiadzie.
11. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C z planowanym lub przewidywanym zastosowaniem terapii wirusowej wątroby typu C

12. Dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) na podstawie wyników badań przesiewowych w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb), przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBsAb) w następujący sposób:

    • Uczestnicy z pozytywnym wynikiem HBsAg są wykluczeni
    • Uczestnicy z ujemnym wynikiem na obecność HBsAg, ale z dodatnim wynikiem na obecność HBcAb, bez dowodów na obecność HBsAb, są wykluczeni UWAGA: Uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność HBcAb z powodu wcześniejszej infekcji (ujemny status HBsAg) i z dowodem na obecność HBsAb mają pewną odporność na HBV i mają niskie ryzyko reaktywacji, więc nie są wyłączony.
13. Obecna lub przewidywana potrzeba przewlekłej terapii przeciwkrzepliwej.
14. Wcześniejsze stosowanie doustnej lub wstrzykiwanej CAB lub RPV.
15. Wszelkie nieprawidłowości laboratoryjne Stopnia 4 na zakończenie procesu przesiewowego.
16. Klirens kreatyniny (CrCl) <50 ml/min/1,732 za pomocą równania Współpracy Epidemiologicznej Chronic Kidney Disease (CKD EPI).
17. Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 × górna granica normy (GGN).
18. Ma tatuaż lub inne schorzenie dermatologiczne w okolicy pośladków, które może zakłócać interpretację ISR.
19. Ma trwające lub klinicznie istotne schorzenia, które w opinii badacza mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie interwencji badawczych lub mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika.
20. Ma istniejący wcześniej stan fizyczny lub psychiczny, który w opinii badacza może zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania harmonogramu dawkowania i/lub ocen protokołów lub który może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika.
21. Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na kabotegrawir lub rylpiwirynę lub ich substancje pomocnicze.
22. Otrzymał eksperymentalną interwencję (w tym badane szczepionki) lub użył inwazyjnego eksperymentalnego wyrobu medycznego w ciągu 30 dni przed planowaną pierwszą dawką interwencji badawczej lub jest obecnie włączony do innego badania interwencyjnego.
23. Otrzymał jakiekolwiek zabronione lekarstwo wymienione w Sekcji 6.8.2, Zakazane leki i terapie nielekowe i nie chce lub nie może przejść na alternatywne lekarstwo.

24. Był leczony którymkolwiek z następujących środków w ciągu 28 dni od badania przesiewowego:

    1. Radioterapia.
    2. Chemioterapeutyki cytotoksyczne.
    3. Leczenie gruźlicy z wyjątkiem izoniazydu (izonikotynylohydrazydu, INH).
    4. Leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna i bezpośrednie doustne leki przeciwzakrzepowe).
25. Stosuje immunomodulatory, które zmieniają odpowiedzi immunologiczne (takie jak przewlekłe systemowe kortykosteroidy, interleukiny lub interferony). Uwaga: Uczestnicy stosujący krótkoterminowe zmniejszanie dawki steroidów, miejscowe, wziewne i donosowe kortykosteroidy, miejscowy imikwimod kwalifikują się do rejestracji.
26. Leczenie szczepionką immunoterapeutyczną przeciwko HIV-1 w ciągu 90 dni od badania przesiewowego.
27. Odstęp QTc >450 ms (jeśli odstęp QTc na odczytanym EKG wynosi >450 ms, to należy go skorygować wg Fridericia; https://www.mdcalc.com/corrected-qt-interval-qtc) w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem studiów.