Förbättra HIV-1-kontrollen i Afrika med långverkande antiretrovirala medel (IMPALA)

Inklusionskriterier:

1. 18 år och uppåt
2. HIV-1-infektion bekräftad i klinikjournaler eller av studieteamet.
3. Två på varandra följande HIV-1 VL <200 kopior/ml ≥3 månaders mellanrum före randomisering.
4. På en oral regim av 2NRTI + DTG som en del av första linjens ART

5. Identifieras som en deltagare med en historia av, suboptimal ART vidhäftning eller engagemang i vården baserat på ett eller flera av följande kriterier:

   1. Dokumenterad detekterbar HIV-1 VL (>1000 c/ml) på alloral ART (EFV/NVP eller DTG-baserad) under de senaste 2 åren trots att man har erfarenhet av ART för

      ≥3 månader.

   2. Historik av förlorad uppföljning från vården (>4 veckor har gått sedan ett missat schemalagt klinikbesök eller påfyllning under de senaste 2 åren).
   3. Misslyckades med att koppla till HIV-vård trots att ≥3 månader gått sedan HIV-diagnosen.
6. Kvinnor: humant koriongonadotropin (HCG) negativa och villiga att använda en mycket effektiv form av preventivmedel om en kvinna med reproduktionspotential
7. Måste underteckna informed consent form (ICF) som anger att deltagaren förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien.
8. Vill och kan närvara vid alla klinikbesök.

Exklusions kriterier:

1. Ej virologiskt undertryckt (VL<200 c/ml) i ≥3 månader i slutet av screeningsprocessen.
2. Tidigare användning, eller avsikt att använda, proteashämmarebaserad ART när som helst.
3. Bevis på tidigare HIV-1-resistenstest med NNRTI-läkemedelsresistensmutationer (andra än K103N) och/eller INSTI-läkemedelsresistensmutationer.
4. Ovilja att få 2 injektioner på 2-månadersbasis.
5. Ovillig att använda en form av preventivmedel.
6. Gravid, ammar eller planerar att bli gravid under studieperioden.
7. Kräver tuberkulosbehandling eller annat läkemedel med kliniskt relevant läkemedelsinteraktion
8. Hög risk för anfall, inklusive deltagare med en instabil eller dåligt kontrollerad anfallsstörning.
9. Har aktiv TB eller annan mykobakteriell sjukdom och kräver behandling.
10. Avancerad leversjukdom, kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar) eller historia av cirros.
11. Kronisk hepatit C med planerad eller förväntad användning av Hep C-terapi

12. Bevis på hepatit B-virus (HBV)-infektion baserat på resultaten av tester vid screening för hepatit B-ytantigen (HBsAg), Hepatit B-kärnantikropp (HBcAb), Hepatit B-ytaantikropp (HBsAb) enligt följande:

    • Deltagare som är positiva för HBsAg exkluderas
    • Deltagare som är negativa för HBsAg men positiva för HBcAb, utan tecken på HBsAb exkluderas. NOTERA: Deltagare som är positiva för HBcAb på grund av tidigare infektion (negativ HBsAg-status) och med tecken på HBsAb har viss immunitet mot HBV och har låg risk för reaktivering så de är inte utesluten.
13. Aktuellt eller förväntat behov av kronisk antikoagulationsbehandling.
14. Tidigare användning av oral eller injicerbar CAB eller RPV.
15. Alla laboratorieavvikelser av grad 4 vid slutet av screeningprocessen.
16. Kreatininclearance (CrCl) <50 ml/min/1,732 av ekvationen för kronisk njursjukdom Epidemiology Collaboration (CKD EPI).
17. Alaninaminotransferas (ALT) > 3×övre normalgräns (ULN).
18. Har en tatuering eller annat dermatologiskt tillstånd som ligger över gluteusregionen som kan störa tolkningen av ISR.
19. Har pågående eller kliniskt signifikanta medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieinterventionerna eller kan påverka deltagarnas säkerhet.
20. Har redan existerande fysiskt eller psykiskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa deltagarens förmåga att följa doseringsschemat och/eller protokollutvärderingar eller som kan äventyra deltagarens säkerhet.
21. Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot cabotegravir eller rilpivirin eller dess hjälpämnen.
22. Fick en undersökningsintervention (inklusive prövningsvacciner) eller använde en invasiv prövningsmedicinsk utrustning inom 30 dagar före den planerade första dosen av studieintervention eller är för närvarande inskriven i en annan interventionsstudie.
23. Har fått någon förbjuden medicin som anges i avsnitt 6.8.2, Förbjudna mediciner och icke-drogbehandlingar och är ovillig eller oförmögen att byta till en alternativ medicin.

24. Har behandlats med något av följande medel inom 28 dagar efter screening:

    1. Strålbehandling.
    2. Cytotoxiska kemoterapeutiska medel.
    3. Tuberkulosbehandling med undantag för isoniazid (isonikotinylhydrazid, INH).
    4. Antikoagulationsmedel (t.ex. warfarin och direkta orala antikoagulantia).
25. Använder immunmodulatorer som ändrar immunsvar (som kroniska systemiska kortikosteroider, interleukiner eller interferoner). Obs: Deltagare som använder korttidssteroidavsmalnande, topikala, inhalerade och intranasala kortikosteroider, topikal imiquimod är berättigade till registrering.
26. Behandling med ett HIV-1 immunterapeutiskt vaccin inom 90 dagar efter screening.
27. QTc-intervall >450 ms (om QTc-intervallet är >450 ms på EKG-avläsningen, bör det korrigeras enligt Fridericia; https://www.mdcalc.com/corrected-qt-interval-qtc) inom 90 dagar före studiestart.