Mejora del control del VIH-1 en África con antirretrovirales de acción prolongada (IMPALA)

Criterios de inclusión:

1. 18 años de edad y más
2. Infección por VIH-1 confirmada en registros clínicos o por el equipo de estudio.
3. Dos CV de VIH-1 consecutivos <200 copias/mL con ≥3 meses de diferencia antes de la aleatorización.
4. Con un régimen oral de 2NRTI + DTG como parte del TAR de primera línea

5. Se identifica como un participante con antecedentes de cumplimiento subóptimo del TARV o participación en la atención según uno o más de los siguientes criterios:

   1. CV del VIH-1 detectable documentado (>1000 c/mL) en TAR totalmente oral (basado en EFV/NVP o DTG) en los 2 años anteriores a pesar de tener experiencia en TAR durante

      ≥3 meses.

   2. Historial de pérdida del seguimiento de la atención (>4 semanas transcurridas desde una cita clínica programada perdida o recarga en los 2 años anteriores).
   3. No se pudo vincular a la atención del VIH a pesar de que transcurrieron ≥3 meses desde el diagnóstico del VIH.
6. Mujeres: gonadotropina coriónica humana (HCG) negativa y dispuestas a usar una forma anticonceptiva altamente efectiva si son mujeres con potencial reproductivo
7. Debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique que el participante comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el mismo.
8. Dispuesto y capaz de asistir a todas las citas clínicas.

Criterio de exclusión:

1. No suprimido virológicamente (VL<200 c/mL) durante ≥3 meses al final del proceso de cribado.
2. Uso previo, o intención de uso, de TAR basado en inhibidores de la proteasa en cualquier momento.
3. Evidencia de prueba previa de resistencia al VIH-1 con mutaciones de resistencia a medicamentos NNRTI (diferentes a K103N) y/o mutaciones de resistencia a medicamentos INSTI.
4. Falta de voluntad para recibir 2 inyecciones cada 2 meses.
5. No está dispuesto a usar una forma de anticoncepción.
6. Embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada durante el período de estudio.
7. Requiere tratamiento antituberculoso u otro fármaco con interacción farmacológica clínicamente relevante
8. Alto riesgo de convulsiones, incluidos los participantes con un trastorno convulsivo inestable o mal controlado.
9. Tiene tuberculosis activa u otra enfermedad micobacteriana y requiere tratamiento.
10. Enfermedad hepática avanzada, anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos) o antecedentes de cirrosis.
11. Hepatitis C crónica con uso planeado o anticipado de terapia de Hep C

12. Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) basada en los resultados de las pruebas de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb), el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb) de la siguiente manera:

    • Se excluyen los participantes positivos para HBsAg
    • Los participantes negativos para HBsAg pero positivos para HBcAb, sin evidencia de HBsAb están excluidos. excluido.
13. Necesidad actual o prevista de tratamiento anticoagulante crónico.
14. Uso previo de CAB o RPV orales o inyectables.
15. Cualquier anomalía de laboratorio de Grado 4 al finalizar el proceso de selección.
16. Depuración de creatinina (ClCr) <50 ml/min/1,732 por la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD EPI).
17. Alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN).
18. Tiene un tatuaje u otra afección dermatológica sobre la región de los glúteos que puede interferir con la interpretación de los ISR.
19. Tiene condiciones médicas en curso o clínicamente significativas que, en opinión del investigador, pueden interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de las intervenciones del estudio o podrían afectar la seguridad del participante.
20. Tiene una condición física o mental preexistente que, en opinión del investigador, puede interferir con la capacidad del participante para cumplir con el programa de dosificación y/o las evaluaciones del protocolo o que puede comprometer la seguridad del participante.
21. Alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a cabotegravir o rilpivirina o sus excipientes.
22. Recibió una intervención en investigación (incluidas las vacunas en investigación) o usó un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis planificada de la intervención del estudio o está actualmente inscrito en otro estudio de intervención.
23. Ha recibido cualquier medicamento prohibido enumerado en la Sección 6.8.2, Medicamentos prohibidos y terapias no farmacológicas y no quiere o no puede cambiar a un medicamento alternativo.

24. Ha sido tratado con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días posteriores a la selección:

    1. Radioterapia.
    2. Agentes quimioterapéuticos citotóxicos.
    3. Tratamiento de la tuberculosis con la excepción de isoniazida (isonicotinil hidrazida, INH).
    4. Agentes anticoagulantes (por ejemplo, warfarina y anticoagulantes orales directos).
25. Está utilizando inmunomoduladores que alteran las respuestas inmunitarias (como los corticosteroides sistémicos crónicos, las interleucinas o los interferones). Nota: Los participantes que usan dosis graduales de esteroides a corto plazo, corticosteroides tópicos, inhalados e intranasales, imiquimod tópico son elegibles para la inscripción.
26. Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días posteriores a la selección.
27. Intervalo QTc >450 ms (si el intervalo QTc es >450 ms en la lectura del ECG, debe corregirse según Fridericia; https://www.mdcalc.com/corregido-qt-interval-qtc) dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.