Melhorando o controle do HIV-1 na África com antirretrovirais de longa duração (IMPALA)

Critério de inclusão:

1. 18 anos de idade e acima
2. Infecção por HIV-1 confirmada em registros clínicos ou pela equipe de estudo.
3. Dois HIV-1 VL consecutivos <200 cópias/mL ≥3 meses antes da randomização.
4. Em regime oral de 2NRTI + DTG como parte da ART de primeira linha

5. É identificado como um participante com um histórico de adesão subótima à TARV ou engajamento em cuidados com base em um ou mais dos seguintes critérios:

   1. CV HIV-1 detectável documentada (>1000 c/mL) em TAR totalmente oral (baseado em EFV/NVP ou DTG) nos 2 anos anteriores, apesar de ter experiência em ART por

      ≥3 meses.

   2. Histórico de perda de acompanhamento do atendimento (> 4 semanas decorridos desde uma consulta clínica agendada perdida ou reposição nos 2 anos anteriores).
   3. Falha ao vincular-se aos cuidados de HIV apesar de ≥3 meses decorridos desde o diagnóstico de HIV.
6. Mulheres: gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativa e disposta a usar uma forma altamente eficaz de contracepção se for mulher com potencial reprodutivo
7. Deve assinar o formulário de consentimento informado (TCLE) indicando que o participante entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo.
8. Disposto e capaz de comparecer a todas as consultas da clínica.

Critério de exclusão:

1. Não suprimido virologicamente (VL<200 c/mL) por ≥3 meses no final do processo de triagem.
2. Uso anterior, ou intenção de usar, ART baseado em inibidor de protease a qualquer momento.
3. Evidência de teste anterior de resistência ao HIV-1 com mutações de resistência a medicamentos NNRTI (exceto K103N) e/ou mutações de resistência a medicamentos INSTI.
4. Falta de vontade de receber 2 injeções a cada 2 meses.
5. Relutância em usar uma forma de contracepção.
6. Grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o período do estudo.
7. Requer terapia para tuberculose ou outro medicamento com interação medicamentosa clinicamente relevante
8. Alto risco de convulsões, incluindo participantes com distúrbios convulsivos instáveis ​​ou mal controlados.
9. Tem tuberculose ativa ou outra doença micobacteriana e requer tratamento.
10. Doença hepática avançada, anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou história de cirrose.
11. Hepatite C crônica com uso planejado ou antecipado de terapia para hepatite C

12. Evidência de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) com base nos resultados do teste de triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo central da hepatite B (HBcAb), anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAb) como segue:

    • Participantes positivos para HBsAg são excluídos
    • Participantes negativos para HBsAg, mas positivos para HBcAb, sem evidência de HBsAb são excluídos OBSERVAÇÃO: Participantes positivos para HBcAb devido a infecção anterior (estado negativo de HBsAg) e com evidência de HBsAb têm alguma imunidade ao HBV e têm baixo risco de reativação, portanto não são excluídos.
13. Necessidade atual ou antecipada de terapia anticoagulante crônica.
14. Uso prévio de CAB ou RPV oral ou injetável.
15. Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 4 na conclusão do processo de triagem.
16. Depuração de creatinina (CrCl) <50 mL/min/1,732 pela equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI).
17. Alanina aminotransferase (ALT) > 3×limite superior do normal (LSN).
18. Tem uma tatuagem ou outra condição dermatológica sobre a região glútea que pode interferir na interpretação dos ISRs.
19. Tem condições médicas contínuas ou clinicamente significativas que, na opinião do investigador, podem interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção das intervenções do estudo ou podem afetar a segurança do participante.
20. Tem condição física ou mental pré-existente que, na opinião do investigador, pode interferir na capacidade do participante de cumprir o cronograma de dosagem e/ou avaliações do protocolo ou que pode comprometer a segurança do participante.
21. Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao cabotegravir ou rilpivirina ou seus excipientes.
22. Recebeu uma intervenção experimental (incluindo vacinas experimentais) ou usou um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 30 dias antes da primeira dose planejada da intervenção do estudo ou está atualmente inscrito em outro estudo intervencional.
23. Recebeu qualquer medicamento proibido listado na Seção 6.8.2, Medicamentos proibidos e terapias não medicamentosas e não quer ou não pode mudar para um medicamento alternativo.

24. Foi tratado com qualquer um dos seguintes agentes dentro de 28 dias após a triagem:

    1. Radioterapia.
    2. Agentes quimioterápicos citotóxicos.
    3. Terapia de tuberculose com exceção de isoniazida (isonicotinil hidrazida, INH).
    4. Agentes anticoagulantes (por exemplo, varfarina e anticoagulantes orais diretos).
25. Está usando imunomoduladores que alteram as respostas imunes (como corticosteroides sistêmicos crônicos, interleucinas ou interferons). Nota: Os participantes que usam reduções de esteroides de curto prazo, corticosteroides tópicos, inalatórios e intranasais, imiquimod tópico são elegíveis para inscrição.
26. Tratamento com uma vacina imunoterapêutica contra o HIV-1 até 90 dias após a triagem.
27. Intervalo QTc >450 ms (se o intervalo QTc for >450 ms na leitura do ECG, então deve ser corrigido de acordo com Fridericia; https://www.mdcalc.com/corrected-qt-interval-qtc) dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.