ダノン病の自然史
ダノン病の自然史を特徴付ける回顧的、多施設共同、ヨーロッパ研究
これは、ダノン病 (DD) 患者に関する縦断的なレトロスペクティブな臨床情報を収集するために設計された、多施設共同、国際的、非介入的、自然史研究です。 この調査は 2 つの部分で構成されています。
- 実現可能性調査: 参加施設を特定し、施設とチームの能力を評価し、調査に参加するための施設と治験責任医師の資格を確認します。
- レトロスペクティブチャートレビュー：データは、リソソーム関連膜タンパク質-2遺伝子（LAMP2）変異が確認された生存および/または死亡したDD患者のチャートレビューによって遡及的に収集されます。
- 生きている患者 (心臓移植または心臓補助装置の配置を受けていない) の場合、少なくとも 6 か月の心臓病の追跡データが利用可能であり、
- 心臓移植または心臓補助装置の配置を受けた生存患者の場合、および死亡患者の場合、心臓移植/心臓補助装置の配置または死亡の前に、少なくとも1回のMRIまたはエコー評価。
調査の概要
詳細な説明
ダノン病 (DD) は、心筋症、骨格筋障害、および神経認知障害を特徴とするまれな X リンク優性遺伝性疾患です。 この疾患は、リソソーム関連膜タンパク質 2 遺伝子 (LAMP2) の変異によって引き起こされます。 LAMP2 は、オートファジーにおけるリソソーム膜受容体として機能します。 LAMP2 遺伝子変異を持つほとんどの男性および多くの女性は、肥大型心筋症および/または拡張型心筋症、心臓早期興奮症候群、および不整脈の傾向を含む心疾患を発症します。 予後は心臓病の重症度に直接関係しており、多くの患者が心臓突然死で死亡します。 男性は通常、女性よりも深刻な影響を受けます。
現在、病気を治す、あるいは病気の進行を防ぐために利用できる治療法はありません。 したがって、DD治療は主に支持療法であり、心臓移植なしで25年を超える生存は、罹患した男性患者にとってありそうもない.
まれな小児疾患に対する遺伝子治療の統合された持続可能なパイプラインを推進する臨床段階の企業であるロケット ファーマシューティカルズは、遺伝子治療用の治験薬であるロケット ファーマシューティカルズ Adeno-associated-vector-501 (RP-A501) (AAV9.LAMP2B) を開発しています。 DD および単一遺伝子性心不全に対する最初の潜在的な遺伝子治療。
LAMP2 変異が確認された DD 患者のこのレトロスペクティブ、多施設、国際的、縦断的、非介入研究は、男性と女性の疾患の自然史を特徴づけることを目的としています。 この自然史研究で患者から収集された実際のデータは、保健当局に提出される RP-A501 遺伝子治療の重要な試験の全体的な開発とプロトコル設計をサポートするのに役立ちます。
さらに、この研究により、いくつかの国で DD 患者を管理している中核センターを特定し、疾患の特徴、診断経路、および疾患の進行について説明することができます。 これは、将来の研究のための患者プロファイルの開発に情報を提供します。これには、DD 患者の疾患負担を調査する潜在的な前向き観察研究や、ダノン病の国際患者登録が含まれます。
この遡及的多施設国際研究の包括的な目標は、ダノン病の治療を受けた患者から匿名化された情報を収集することにより、ダノン病の自然史をよりよく理解することです。
主な目的: ダノン病と診断された患者の特定の心臓症状が経時的にどのように変化するかを判断します。 重要な心エコー検査および/またはMRIベースのパラメータには、拡張末期の左心室後壁の厚さ(LVPWd)が含まれます。拡張末期における心室中隔の厚さ (IVSd);左心室質量 (LVmass);左心室駆出率 (LVEF)。
副次的な目的: ダノン病と診断された患者におけるその他の心臓および心臓外症状の進行について説明します。これには、心不全の血清学的マーカー、筋肉損傷の血清学的マーカー、不整脈のリスクと頻度、包括的な心エコー図および MRI ベースのものが含まれますが、これらに限定されません。心筋症、全生存期間、および無イベント生存期間 (後で定義) の評価。
探索目的:
- ダノン病の診断経路、治療管理、および LAMP2 変異の遺伝子検査に対する地域センターのアプローチについて説明します。
- 主要な自然史の傾向を特定して、将来の欧州連合 (EU) の自然史研究に情報を提供し、EU の DD 患者に対する潜在的な遺伝子治療試験を計画します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Dublin、アイルランド、D07 R2WY
- Mater Misericordiae University Hospital
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Bergamo、イタリア、24127
- Ospedale Papa Giovanni XXIII di Bergamo ASST Pap Giovanni XXIII Hospital
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Florence、イタリア、50134
- University of Florence Dept. of Experimental and Clinical Medicine
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Trieste、イタリア、34137
- IRCCS Burlo Garogolo- Hospital Burlo Garofolo
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Barcelona、スペイン、08907
- Hospital Clínic de Barcelona - Barnaclínic+
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Barcelona、スペイン、08907
- Hospital Universitario de Bellvitge- Bellvitge University Hospital
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz - La Paz University Hospital
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Madrid、スペイン、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda Puerta de Hierro Majadahonda - University Hospital
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Málaga、スペイン、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria- Virgen de la Victoria University Hosptial
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Pontevedra、スペイン、326312
- Hospital Alvaro Cunqueiro
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Instituto De Investigación Sanitaria La Fe, La Fe University and Polytechnic Hospital
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Prague、チェコ、14021
- Institut klinické a experimentální medicíny (IKEM)- Institute for Clinical and Experimental Medicine
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Nantes、フランス、44800
- CHU de Nantes, Hopital Laennec
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Paris、フランス、75013
- APHP, Hôpital de la Pitié Salppêtrière - Charles Foix
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Rennes、フランス、35033
- CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 6歳以上で性別不問。
LAMP2の遺伝子変異が確認されている患者。 3a. 生きている患者 (心臓移植または心臓補助装置の配置を受けていない):
-最近のフォローアップ訪問またはスポンサーの遺伝子治療臨床試験への登録の前に、少なくとも6か月間隔で少なくとも2回の心エコー図またはMRIを含む、最低6か月の縦断的データ。
3b.心臓移植または心臓補助装置の留置を受けた死亡患者または生存患者：
- -心臓移植/心臓補助装置の配置または死亡の前に、少なくとも1回の心エコー検査またはMRI評価
4. 患者および/またはその法定代理人によるインフォームド コンセント/同意 (患者が登録時に生存している場合)。
除外基準:
1. 遺伝子検査による確認のないダノン病の診断。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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心臓移植または心臓補助装置
遺伝子検査で LAMP2 変異陽性でダノン病と確定診断された女性および男性患者心臓移植/心臓補助装置の配置または死亡。
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標準治療（SOC）手順として心臓移植を受けた患者
心臓補助装置の留置を受けた患者
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介入なし
-生きている患者（心臓移植または心臓補助装置の配置を受けていない）の遺伝子検査でLAMP2の変異が陽性であることに基づいて、ダノン病の診断が確認された女性および男性患者、少なくとも6か月の心臓病のフォロー-アップデータ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心臓症状 - LVPWd
時間枠：遡及最低6か月
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ダノン病と診断された患者の特定の心臓症状、および経時変化を特徴付けるために、記述的分析が行われます。
収集されたデータは、6 か月間隔で分析され、6 か月間隔ごとの初期評価からの変化によって分析されます。
これには、心エコー図および/またはMRI評価から得られた次の心臓パラメータが含まれます:左心室後壁拡張末期および収縮末期(LVPWd)の厚さ。
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遡及最低6か月
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心症状 - IVSd
時間枠：遡及最低6か月
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ダノン病と診断された患者の特定の心臓症状、および経時変化を特徴付けるために、記述的分析が行われます。
収集されたデータは、6 か月間隔で分析され、6 か月間隔ごとの初期評価からの変化によって分析されます。
これには、左心室収縮機能不全 (IVSd) の厚さを含む、心エコー図および/または MRI 評価から得られた次の心臓パラメーターが含まれます。
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遡及最低6か月
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心臓症状 - LVmass
時間枠：遡及最低6か月
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ダノン病と診断された患者の特定の心臓症状、および経時変化を特徴付けるために、記述的分析が行われます。
収集されたデータは、6 か月間隔で分析され、6 か月間隔ごとの初期評価からの変化によって分析されます。
これには、左心室質量 (LVmass) を含む、心エコー図および/または MRI 評価から得られた次の心臓パラメータが含まれます。
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遡及最低6か月
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心症状 - LVEF
時間枠：遡及最低6か月
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ダノン病と診断された患者の特定の心臓症状、および経時変化を特徴付けるために、記述的分析が行われます。
収集されたデータは、6 か月間隔で分析され、6 か月間隔ごとの初期評価からの変化によって分析されます。
これには、左心室駆出率 (LVEF) を含む、心エコー図および/または MRI 評価から得られた次の心臓パラメータが含まれます。
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遡及最低6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清学的マーカーとイメージング - BNP
時間枠：遡及最低6か月
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B型ナトリウム利尿ペプチド（BNP）を含む心不全の血清学的マーカーについて、平均値、標準偏差、中央値、および平均値の変化が提供されます。
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遡及最低6か月
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血清学的マーカーとイメージング Pro-BNP
時間枠：遡及最低6か月
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Pro-B型ナトリウム利尿ペプチド(Pro-BNP)を含む心不全の血清学的マーカーについて、平均値、標準偏差、中央値、および平均値の変化が提供される。
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遡及最低6か月
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血清学的マーカーとイメージング - CK-MB
時間枠：遡及最低6か月
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クレアチンキナーゼ - MB (CK-MB) を含む心不全の血清学的マーカーについて、平均値、標準偏差、中央値、および平均値の変化が提供されます。
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遡及最低6か月
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血清学的マーカーとイメージング - トロポニン
時間枠：遡及最低6か月
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トロポニンを含む心不全の血清学的マーカーについて、平均値、標準偏差、中央値、および平均値の変化が提供されます。
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遡及最低6か月
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血清学的マーカーとイメージング - CPK
時間枠：遡及最低6か月
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クレアチンホスホキナーゼ（CPK）を含む筋肉損傷の血清学的マーカーについて、平均値、標準偏差、中央値、および平均値の変化が提供されます。
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遡及最低6か月
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血清学的マーカーとイメージング - トランスアミナーゼ
時間枠：遡及最低6か月
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平均値、標準偏差、中央値、および平均値の変化は、トランスアミナーゼを含む筋肉損傷の血清学的マーカーについて提供されます。
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遡及最低6か月
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血清学的マーカーとイメージング - エコー/MRI
時間枠：遡及最低6か月
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平均値、標準偏差、中央値、および平均値の変化は、心肥大または拡張の測定を含む、心エコー図および MRI ベースの心筋症の評価に提供されます。
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遡及最低6か月
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血清学的マーカーとイメージング - BP
時間枠：遡及最低6か月
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平均値、標準偏差、中央値、および平均値の変化は、収縮機能および拡張機能の測定を含む、心エコー図および MRI ベースの心筋症の評価に提供されます。
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遡及最低6か月
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血清学的マーカーとイメージング - GLS
時間枠：遡及最低6か月
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平均値、標準偏差、中央値、および平均値の変化は、グローバル縦ひずみ (GLS) の測定を含む、心エコー図および MRI ベースの心筋症の評価に提供されます。
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遡及最低6か月
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血清学的マーカーと画像 - E/A
時間枠：遡及最低6か月
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平均値、標準偏差、中央値、および平均値の変化は、初期 (E) と後期 (A) の僧帽弁流入比の測定を含む、心エコー図および MRI ベースの心筋症の評価に提供されます (心室充満速度 (E /A))
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遡及最低6か月
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不整脈
時間枠：遡及最低6か月
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イベントまでの時間 (不整脈のリスク)、以下のそれぞれについて: 上室性不整脈および非持続性心室性不整脈 (ホルターまたは同様のモニタリング)、抗不整脈薬による治療
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遡及最低6か月
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ウルフ・パーキンソン・ホワイト症候群
時間枠：遡及最低6か月
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心電図上のウルフ・パーキンソン・ホワイト症候群（WPW）のイベントまでの時間
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遡及最低6か月
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ICD の配置
時間枠：遡及最低6か月
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植込み型除細動器 (ICD) 留置のイベントまでの時間
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遡及最低6か月
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ICD配置の理由
時間枠：遡及最低6か月
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ICD配置の理由は、理由の頻度によって要約されます
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遡及最低6か月
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全生存
時間枠：遡及最低6か月
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全生存率は、カプラン・マイヤー推定を使用して分析されます。
フォローアップに失敗した、または研究を完了した患者は、最後のフォローアップ時に打ち切られます。
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遡及最低6か月
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イベントフリーサバイバル
時間枠：遡及最低6か月
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イベントフリー生存率（EFS）は、カプラン・マイヤー推定を使用して分析されます。
EFS は、Tier 1 イベント、Tier 1 + Tier 2 イベント、および Tier 1 + Tier 2 + Tier 3 イベントに提供されます。
フォローアップに失敗した、または研究を完了した患者は、最後のフォローアップ時に打ち切られます。
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遡及最低6か月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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