Danonin taudin luonnonhistoria
Retrospektiivinen, monikeskus, eurooppalainen tutkimus Danonin taudin luonnonhistorian kuvaamiseksi
Tämä on monikeskus, kansainvälinen, ei-interventio, luonnonhistoriallinen tutkimus, joka on suunniteltu keräämään pitkittäistä retrospektiivistä kliinistä tietoa potilaista, joilla on Danonin tauti (DD). Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta:
- Toteutettavuustutkimus: tunnistaa osallistuvat kohteet, arvioida paikan ja ryhmän valmiuksia, vahvistaa toimipaikan ja tutkijan pätevyyden tutkimukseen osallistumista varten,
- Retrospektiivinen kaaviotarkistus: Tiedot kerätään takautuvasti kartoittamalla eläviä ja/tai kuolleita DD-potilaita, joilla on vahvistettu lysosomiin liittyvä kalvoproteiini-2-geenin (LAMP2) mutaatio, ja
- Eläville potilaille (joille ei ole tehty sydämensiirtoa tai sydänapulaitetta) vähintään 6 kuukauden kardiologisten seurantatietojen saatavuus,
- Eläville potilaille, joille on tehty sydämensiirto tai sydänapulaite, ja kuolleille potilaille vähintään 1 MRI- tai kaikuarviointi ennen sydämensiirtoa/sydänapulaitteen sijoittamista tai kuolemaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Danonin tauti (DD) on harvinainen X-kytketty hallitseva geneettinen häiriö, jolle on tunnusomaista kardiomyopatia, luuston myopatia ja neurokognitiiviset puutteet. Taudin aiheuttaa mutaatio lysosomiin liittyvässä kalvoproteiini-2-geenissä (LAMP2). LAMP2 toimii lysosomaalisena kalvoreseptorina autofagiassa. Useimmat miehet ja monet naiset, joilla on LAMP2-geenimutaatioita, kehittävät sydänsairauden, joka sisältää hypertrofisen kardiomyopatian ja/tai laajentuneen kardiomyopatian, sydämen pre-excitation -oireyhtymän ja taipumuksen rytmihäiriöihin. Ennuste liittyy suoraan sydänsairauden vakavuuteen, ja monet potilaat kuolevat äkilliseen sydänkuolemaan. Miehet sairastuvat tyypillisesti vakavammin kuin naaraat.
Tällä hetkellä ei ole saatavilla terapiaa, joka parantaa tai edes estää taudin etenemistä. DD-hoito on siis ensisijaisesti tukihoitoa, ja yli 25 vuoden eloonjääminen ilman sydämensiirtoa on epätodennäköistä sairastuneilla miespotilailla.
Rocket Pharmaceuticals, kliinisen vaiheen yritys, joka kehittää integroitua ja kestävää geneettisten hoitojen putkistoa harvinaisiin lasten sairauksiin, kehittää Rocket Pharmaceuticals Adeno-associated- vector-501 (RP-A501) (AAV9.LAMP2B), tutkittavaa geeniterapiatuotetta DD ja ensimmäinen mahdollinen geeniterapia monogeeniseen sydämen vajaatoimintaan.
Tämä retrospektiivinen, monikeskus, kansainvälinen, pitkittäinen, ei-interventiotutkimus DD-potilailla, joilla on vahvistettu LAMP2-mutaatio, pyrkii karakterisoimaan miesten ja naisten sairauden luonnollista historiaa. Tässä luonnontieteellisessä tutkimuksessa potilailta kerätyt reaalimaailman tiedot auttavat tukemaan RP-A501-geeniterapian keskeisen tutkimuksen yleistä kehitystä ja protokollasuunnittelua, joka toimitetaan terveysviranomaisille.
Lisäksi tämä tutkimus mahdollistaa DD-potilaita hoitavien ydinkeskusten tunnistamisen useissa maissa sekä taudin ominaisuuksien, diagnoosipolun ja taudin etenemisen kuvauksen. Tämä antaa tietoja potilasprofiilien kehittämisestä tulevia tutkimuksia varten, mukaan lukien mahdollinen prospektiivinen havainnointitutkimus DD-potilaiden sairaustaakan selvittämiseksi ja kansainvälinen Danonin taudin potilasrekisteri.
Tämän retrospektiivisen, monikeskuksisen, kansainvälisen tutkimuksen yleisenä tavoitteena on saada parempi käsitys Danonin taudin luonnonhistoriasta keräämällä tunnistamattomia tietoja potilailta, joilla on tämä sairaus.
Ensisijainen tavoite: Selvitä, kuinka tietyt sydämen ilmenemismuodot potilailla, joilla on diagnosoitu Danonin tauti, muuttuvat ajan myötä. Olennaisia kaikukardiografia- ja/tai MRI-pohjaisia parametreja ovat: vasemman kammion takaseinän paksuus diastolen lopussa (LVPWd); kammioiden välisen väliseinän paksuus diastolen lopussa (IVSd); Vasemman kammion massa (LVmass); Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF).
Toissijaiset tavoitteet: Kuvaile muiden sydämen ja sydämen ulkopuolisten ilmenemismuotojen etenemistä potilailla, joilla on diagnosoitu Danonin tauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: sydämen vajaatoiminnan serologiset merkkiaineet, lihasvaurion serologiset markkerit, rytmihäiriöiden riski ja esiintymistiheys, kattava kaikukuvaus ja MRI-pohjainen kardiomyopatian, kokonaiseloonjäämisen ja tapahtumattoman eloonjäämisen arvioinnit (määritelty myöhemmin).
Tutkimustavoitteet:
- Kuvaile Danonin taudin diagnostista polkua, terapeuttista hoitoa ja paikallisten keskusten lähestymistapoja LAMP2-mutaatioiden geneettiseen testaukseen.
- Tunnista tärkeimmät luonnonhistorialliset suuntaukset, jotta voit saada tietoa tulevasta Euroopan unionin (EU) luonnontieteellisestä tutkimuksesta ja suunnittelemaan mahdollinen geeniterapiatutkimus DD-potilaille EU:ssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08907
- Hospital Clínic de Barcelona - Barnaclínic+
-
Barcelona, Espanja, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge- Bellvitge University Hospital
-
Madrid, Espanja, 28046
- Hospital Universitario La Paz - La Paz University Hospital
-
Madrid, Espanja, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda Puerta de Hierro Majadahonda - University Hospital
-
Málaga, Espanja, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria- Virgen de la Victoria University Hosptial
-
Pontevedra, Espanja, 326312
- Hospital Alvaro Cunqueiro
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Instituto De Investigación Sanitaria La Fe, La Fe University and Polytechnic Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti, D07 R2WY
- Mater Misericordiae University Hospital
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia, 24127
- Ospedale Papa Giovanni XXIII di Bergamo ASST Pap Giovanni XXIII Hospital
-
Florence, Italia, 50134
- University of Florence Dept. of Experimental and Clinical Medicine
-
Trieste, Italia, 34137
- IRCCS Burlo Garogolo- Hospital Burlo Garofolo
-
-
-
-
-
Nantes, Ranska, 44800
- CHU de Nantes, Hopital Laennec
-
Paris, Ranska, 75013
- APHP, Hôpital de la Pitié Salppêtrière - Charles Foix
-
Rennes, Ranska, 35033
- CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
-
-
-
-
-
Prague, Tšekki, 14021
- Institut klinické a experimentální medicíny (IKEM)- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 6-vuotiaat ja mitä tahansa sukupuolta olevat potilaat.
Potilaat, joilla on vahvistettu geneettinen mutaatio LAMP2:ssa. 3a. Elävät potilaat (joille ei ole tehty sydämensiirtoa tai sydänapulaitetta):
Vähintään 6 kuukauden pitkittäistiedot, mukaan lukien vähintään 2 kaikukuvausta tai MRI:tä vähintään 6 kuukauden välein, ennen viimeisintä seurantakäyntiä tai osallistumista sponsorin geeniterapian kliiniseen tutkimukseen.
3b. Kuolleet potilaat tai elävät potilaat, joille on tehty sydämensiirto tai sydänapulaite:
- Vähintään yksi kaikukuvaus tai magneettikuvaus ennen sydämensiirtoa/sydänapulaitteen sijoittamista tai kuolemaa
4. Potilaan ja/tai hänen laillisesti valtuutetun edustajansa tietoinen suostumus (jos potilas asuu ilmoittautumishetkellä).
Poissulkemiskriteerit:
1. Danonin taudin diagnoosi ilman geneettisen testauksen vahvistusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Sydämensiirto- tai sydänapulaite
Nais- ja miespotilaat, joilla on vahvistettu Danonin taudin diagnoosi LAMP2-mutaatiolle positiivisen geneettisen testin perusteella Eläville potilaille, joille on tehty sydämensiirto tai sydänapulaite, sekä kuolleille potilaille vähintään 1 MRI tai kaikuarviointi ennen sydämensiirto/sydänapulaitteen sijoittaminen tai kuolema.
|
Potilaat, joille on tehty sydämensiirto standardin hoitotoimenpiteenä (SOC).
Potilaat, joille on sijoitettu sydäntä apuväline
|
|
Ei väliintuloa
Nais- ja miespotilaat, joilla on vahvistettu Danonin taudin diagnoosi LAMP2-mutaatiolle positiivisen geneettisen testin perusteella eläville potilaille (joille ei ole tehty sydämensiirtoa tai sydänapulaitetta), vähintään 6 kuukauden kardiologisen seurannan saatavuus. tiedot ylös
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydämen oireet - LVPWd
Aikaikkuna: Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
Kuvaava analyysi tehdään, jotta voidaan karakterisoida tiettyjä sydämen ilmenemismuotoja potilailla, joilla on diagnosoitu Danonin tauti, ja ajan mittaan tapahtuvia muutoksia.
Kerätyt tiedot analysoidaan 6 kuukauden välein ja alkuperäisen arvioinnin muutoksilla kunkin 6 kuukauden välein.
Tämä sisältää seuraavat sydämen parametrit, jotka on saatu sydämen kaiku- ja/tai MRI-arvioinneista: vasemman kammion takaseinän päädyn diastolin paksuus ja loppusystole (LVPWd).
|
Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
|
Sydämen ilmenemismuodot - lVSd
Aikaikkuna: Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
Kuvaava analyysi tehdään, jotta voidaan karakterisoida tiettyjä sydämen ilmenemismuotoja potilailla, joilla on diagnosoitu Danonin tauti, ja ajan mittaan tapahtuvia muutoksia.
Kerätyt tiedot analysoidaan 6 kuukauden välein ja alkuperäisen arvioinnin muutoksilla kunkin 6 kuukauden välein.
Tämä sisältää seuraavat sydämen parametrit, jotka on saatu sydämen kaikukuvauksesta ja/tai magneettikuvauksesta, mukaan lukien vasemman kammion systolisen toimintahäiriön (IVSd) paksuus.
|
Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
|
Sydämen ilmenemismuodot - LV-massa
Aikaikkuna: Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
Kuvaava analyysi tehdään, jotta voidaan karakterisoida tiettyjä sydämen ilmenemismuotoja potilailla, joilla on diagnosoitu Danonin tauti, ja ajan mittaan tapahtuvia muutoksia.
Kerätyt tiedot analysoidaan 6 kuukauden välein ja alkuperäisen arvioinnin muutoksilla kunkin 6 kuukauden välein.
Tämä sisältää seuraavat sydämen parametrit, jotka on saatu sydämen kaikukuvauksesta ja/tai magneettikuvauksesta, mukaan lukien vasemman kammion massa (LVmass).
|
Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
|
Sydämen oireet - LVEF
Aikaikkuna: Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
Kuvaava analyysi tehdään, jotta voidaan karakterisoida tiettyjä sydämen ilmenemismuotoja potilailla, joilla on diagnosoitu Danonin tauti, ja ajan mittaan tapahtuvia muutoksia.
Kerätyt tiedot analysoidaan 6 kuukauden välein ja alkuperäisen arvioinnin muutoksilla kunkin 6 kuukauden välein.
Tämä sisältää seuraavat sydämen parametrit, jotka on saatu sydämen kaikukuvauksesta ja/tai magneettikuvauksesta, mukaan lukien vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF).
|
Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Serologiset merkit ja kuvantaminen - BNP
Aikaikkuna: Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
Keskiarvot, standardipoikkeamat, mediaanit ja muutokset keskiarvoissa tarjotaan sydämen vajaatoiminnan serologisille markkereille, jotka sisältävät B-tyypin natriureettisen peptidin (BNP).
|
Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
|
Serologiset markkerit ja kuvantamispro-BNP
Aikaikkuna: Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
Keskiarvot, standardipoikkeamat, mediaanit ja muutokset keskiarvoissa tarjotaan sydämen vajaatoiminnan serologisille markkereille, jotka sisältävät Pro-B-tyypin natriureettisen peptidin (Pro-BNP).
|
Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
|
Serologiset merkit ja kuvantaminen - CK-MB
Aikaikkuna: Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
Keskiarvot, standardipoikkeamat, mediaanit ja keskiarvon muutokset tarjotaan sydämen vajaatoiminnan serologisille markkereille, joihin kuuluu kreatiinikinaasi - MB (CK-MB).
|
Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
|
Serologiset merkit ja kuvantaminen - troponiini
Aikaikkuna: Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
Keskiarvot, standardipoikkeamat, mediaanit ja keskiarvon muutokset tarjotaan sydämen vajaatoiminnan serologisille markkereille, jotka sisältävät troponiinin
|
Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
|
Serologiset merkit ja kuvantaminen - CPK
Aikaikkuna: Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
Keskiarvot, standardipoikkeamat, mediaanit ja keskiarvojen muutokset tarjotaan lihasvaurion serologisille markkereille, joihin kuuluu kreatiinifosfokinaasi (CPK).
|
Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
|
Serologiset merkit ja kuvantaminen - transaminaasit
Aikaikkuna: Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
Keskiarvot, standardipoikkeamat, mediaanit ja keskiarvon muutokset tarjotaan lihasvaurion serologisille markkereille, joihin kuuluvat transaminaasit
|
Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
|
Serologiset merkit ja kuvantaminen - kaiku/magneettikuvaus
Aikaikkuna: Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
Keskiarvot, keskihajonnat, mediaanit ja keskiarvojen muutokset toimitetaan kardiomyopatian kaikukuvaukseen ja MRI-pohjaisiin arviointeihin, jotka sisältävät sydämen hypertrofian tai laajentumisen mittauksia.
|
Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
|
Serologiset merkit ja kuvantaminen - BP
Aikaikkuna: Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
Keskiarvot, keskihajonnat, mediaanit ja keskiarvojen muutokset saadaan kardiomyopatian kaikukuvaukseen ja magneettikuvaukseen perustuvista arvioinneista, jotka sisältävät systolisen ja diastolisen toiminnan mittauksia.
|
Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
|
Serologiset merkit ja kuvantaminen - GLS
Aikaikkuna: Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
Keskiarvot, keskihajonnat, mediaanit ja keskiarvojen muutokset toimitetaan kardiomyopatian kaikukuvaukseen ja MRI-pohjaisiin arviointeihin, jotka sisältävät maailmanlaajuisen pitkittäisen rasituksen (GLS) mittaukset.
|
Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
|
Serologiset merkit ja kuvantaminen - E/A
Aikaikkuna: Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
Keskiarvot, keskihajonnat, mediaanit ja keskiarvojen muutokset tarjotaan kardiomyopatian kaiku- ja magneettikuvaukseen perustuvia arvioita varten, jotka sisältävät mitraalisen sisäänvirtauksen varhaisen (E) ja myöhäisen (A) suhteen mittauksia (kammioiden täyttymisnopeudet (E) /A))
|
Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
|
Rytmihäiriöt
Aikaikkuna: Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
Aika tapahtumaan (rytmihäiriön riski) jokaiselle seuraavista: supraventrikulaariset rytmihäiriöt ja ei-pitkät ventrikulaariset rytmihäiriöt Holterilla tai vastaavalla seurannalla, hoito rytmihäiriölääkkeillä
|
Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
|
Wolf-Parkinson-White oireyhtymä
Aikaikkuna: Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
Aika Wolf-Parkinson-White-oireyhtymän (WPW) tapahtumaan elektrokardiogrammissa
|
Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
|
ICD:n sijoitus
Aikaikkuna: Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
Aika istutettavien kardioverteri-defibrillaattorien (ICD) sijoituksen tapahtumaan
|
Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
|
ICD-sijoituksen syy
Aikaikkuna: Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
ICD-sijoituksen perustelut esitetään yhteenvetona syiden esiintymistiheyden mukaan
|
Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen analysoidaan Kaplan-Meier-estimaateilla.
Potilaat, jotka ovat kadonneet seurantaan tai jotka ovat suorittaneet tutkimuksen loppuun, sensuroidaan viimeisellä seurantakerralla.
|
Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
Tapahtumavapaata eloonjäämistä (EFS) analysoidaan Kaplan-Meier-estimaateilla.
EFS tarjotaan tason 1 tapahtumille, tason 1 + tason 2 tapahtumille ja tason 1 + tason 2 + tason 3 tapahtumille.
Potilaat, jotka ovat kadonneet seurantaan tai jotka ovat suorittaneet tutkimuksen loppuun, sensuroidaan viimeisellä seurantakerralla.
|
Takautuva vähintään 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Hiilihydraattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Henkinen kehitysvammaisuus, X-Linked
- Henkinen vamma
- Kardiomyopatiat
- Glykogeenin varastointisairaus
- Glykogeenin varastointisairaus, tyyppi IIb
Muut tutkimustunnusnumerot
- RP-NI-A501-0122
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .