Histoire naturelle de la maladie de Danon
Une étude rétrospective, multicentrique et européenne pour caractériser l'histoire naturelle de la maladie de Danon
Il s'agit d'une étude d'histoire naturelle multicentrique, internationale et non interventionnelle conçue pour recueillir des informations cliniques rétrospectives longitudinales sur les patients atteints de la maladie de Danon (DD). Cette étude est composée de 2 parties :
- Étude de faisabilité : pour identifier les sites participants, évaluer les capacités du site et de l'équipe, confirmer la qualification du site et de l'investigateur pour participer à l'étude,
- Examen rétrospectif des dossiers : les données seront recueillies rétrospectivement au moyen d'un examen des dossiers des patients DD vivants et/ou décédés présentant une mutation confirmée du gène de la protéine membranaire 2 associée au lysosome (LAMP2) et,
- Pour les patients vivants (qui n'ont pas subi de transplantation cardiaque ou de mise en place d'un dispositif d'assistance cardiaque), disponibilité des données de suivi cardiologique d'au moins 6 mois,
- Pour les patients vivants qui ont subi une transplantation cardiaque ou la mise en place d'un dispositif d'assistance cardiaque, et pour les patients décédés, au moins une évaluation par IRM ou écho avant la transplantation cardiaque/la mise en place d'un dispositif d'assistance cardiaque ou le décès.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie de Danon (DD) est une maladie génétique dominante rare liée à l'X caractérisée par une cardiomyopathie, une myopathie squelettique et des déficits neurocognitifs. La maladie est causée par une mutation du gène de la protéine membranaire associée au lysosome (LAMP2). LAMP2 fonctionne comme un récepteur membranaire lysosomal dans l'autophagie. La plupart des hommes et de nombreuses femmes porteurs de mutations du gène LAMP2 développeront une maladie cardiaque comprenant une cardiomyopathie hypertrophique et/ou une cardiomyopathie dilatée, un syndrome de pré-excitation cardiaque et une propension aux arythmies. Le pronostic est directement lié à la gravité de la maladie cardiaque et de nombreux patients mourront de mort cardiaque subite. Les hommes sont généralement plus gravement touchés que les femmes.
Il n'existe actuellement aucune thérapie disponible pour guérir ou même empêcher la progression de la maladie. Le traitement DD est donc principalement une thérapie de soutien, et la survie au-delà de 25 ans sans transplantation cardiaque est improbable pour les patients masculins atteints.
Rocket Pharmaceuticals, une société en phase clinique qui développe un pipeline intégré et durable de thérapies géniques pour les maladies pédiatriques rares, développe Rocket Pharmaceuticals Adeno-associated-vector-501 (RP-A501) (AAV9.LAMP2B), un produit de thérapie génique expérimental pour DD et la première thérapie génique potentielle pour l'insuffisance cardiaque monogénique.
Cette étude rétrospective, multicentrique, internationale, longitudinale et non interventionnelle de patients DD avec mutation LAMP2 confirmée vise à caractériser l'histoire naturelle de la maladie chez les hommes et les femmes. Les données du monde réel recueillies auprès des patients dans cette étude d'histoire naturelle aideront à soutenir le développement global et la conception du protocole de l'essai pivot de thérapie génique RP-A501 qui sera soumis aux autorités sanitaires.
De plus, cette étude permettra d'identifier les principaux centres prenant en charge les patients DD dans plusieurs pays ainsi que la description des caractéristiques de la maladie, de la voie de diagnostic et de la progression de la maladie. Cela éclairera le développement de profils de patients pour de futures études, y compris une étude observationnelle prospective potentielle pour étudier le fardeau de la maladie chez les patients DD et un registre international de patients pour la maladie de Danon.
L'objectif primordial de cette étude rétrospective, multicentrique et internationale est de mieux comprendre l'histoire naturelle de la maladie de Danon, en recueillant des informations anonymisées auprès des patients traités pour cette maladie.
Objectif principal : Déterminer comment les manifestations cardiaques spécifiques chez les patients diagnostiqués avec la maladie de Danon changent au fil du temps. Les paramètres essentiels de l'échocardiographie et/ou de l'IRM comprennent : l'épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche en fin de diastole (LVPWd) ; épaisseur du septum interventriculaire en fin de diastole (IVSd); Masse ventriculaire gauche (LVmass); Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG).
Objectifs secondaires : Décrire la progression d'autres manifestations cardiaques et extracardiaques chez les patients diagnostiqués avec la maladie de Danon, y compris, mais sans s'y limiter : les marqueurs sérologiques de l'insuffisance cardiaque, les marqueurs sérologiques des lésions musculaires, le risque et la fréquence des arythmies, l'échocardiogramme complet et l'IRM évaluations de la cardiomyopathie, de la survie globale et de la survie sans événement (telle que définie ultérieurement).
Objectifs exploratoires :
- Décrire la voie diagnostique de la maladie de Danon, la prise en charge thérapeutique et les approches des centres locaux en matière de dépistage génétique des mutations LAMP2.
- Identifier les principales tendances de l'histoire naturelle pour éclairer une étude prospective sur l'histoire naturelle de l'Union européenne (UE) et planifier un essai potentiel de thérapie génique pour les patients DD dans l'UE.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08907
- Hospital Clínic de Barcelona - Barnaclínic+
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Barcelona, Espagne, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge- Bellvitge University Hospital
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Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz - La Paz University Hospital
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Madrid, Espagne, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda Puerta de Hierro Majadahonda - University Hospital
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Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria- Virgen de la Victoria University Hosptial
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Pontevedra, Espagne, 326312
- Hospital Alvaro Cunqueiro
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Instituto De Investigación Sanitaria La Fe, La Fe University and Polytechnic Hospital
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Nantes, France, 44800
- CHU de Nantes, Hopital Laennec
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Paris, France, 75013
- APHP, Hôpital de la Pitié Salppêtrière - Charles Foix
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Rennes, France, 35033
- CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
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Dublin, Irlande, D07 R2WY
- Mater Misericordiae University Hospital
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Bergamo, Italie, 24127
- Ospedale Papa Giovanni XXIII di Bergamo ASST Pap Giovanni XXIII Hospital
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Florence, Italie, 50134
- University of Florence Dept. of Experimental and Clinical Medicine
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Trieste, Italie, 34137
- IRCCS Burlo Garogolo- Hospital Burlo Garofolo
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Prague, Tchéquie, 14021
- Institut klinické a experimentální medicíny (IKEM)- Institute for Clinical and Experimental Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de plus de 6 ans et de tout sexe.
Patients avec une mutation génétique confirmée dans LAMP2. 3a. Patients vivants (qui n'ont pas subi de transplantation cardiaque ou de mise en place d'un dispositif d'assistance cardiaque) :
Un minimum de 6 mois de données longitudinales, y compris au moins 2 échocardiogrammes ou IRM à au moins 6 mois d'intervalle, avant la dernière visite de suivi ou l'inscription à l'essai clinique de thérapie génique du promoteur.
3b. Patients décédés ou patients vivants ayant subi une transplantation cardiaque ou la mise en place d'un dispositif d'assistance cardiaque :
- Au moins 1 échocardiogramme ou évaluation par IRM avant la transplantation cardiaque/la mise en place d'un dispositif d'assistance cardiaque ou le décès
4. Consentement éclairé/assentiment du patient et/ou de son représentant légal (si le patient est vivant au moment de l'inscription).
Critère d'exclusion:
1. Diagnostic de la maladie de Danon sans confirmation génétique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Transplantation cardiaque ou dispositif d'assistance cardiaque
Patients féminins et masculins avec un diagnostic confirmé de la maladie de Danon sur la base d'un test génétique positif pour une mutation de LAMP2 transplantation cardiaque/placement d'un dispositif d'assistance cardiaque ou décès.
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Patients ayant subi une transplantation cardiaque dans le cadre de la procédure standard de soins (SOC)
Patients ayant subi la mise en place d'un dispositif d'assistance cardiaque
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Aucune intervention
Patients féminins et masculins avec diagnostic confirmé de la maladie de Danon sur la base d'un test génétique positif pour une mutation de LAMP2 pour les patients vivants (qui n'ont pas subi de transplantation cardiaque ou de mise en place d'un dispositif d'assistance cardiaque), disponibilité d'un suivi cardiologique d'au moins 6 mois- des données
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Manifestations cardiaques - LVPWd
Délai: Rétrospective minimum de 6 mois
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Une analyse descriptive sera effectuée pour caractériser les manifestations cardiaques spécifiques chez les patients diagnostiqués avec la maladie de Danon, et les changements au fil du temps.
Les données recueillies seront analysées par intervalles de 6 mois et par les changements par rapport à l'évaluation initiale sur chaque intervalle de 6 mois.
Cela inclut les paramètres cardiaques suivants obtenus à partir d'évaluations par échocardiogramme et/ou IRM : épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche fin de diastole et fin de systole (LVPWd).
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Rétrospective minimum de 6 mois
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Manifestations cardiaques - lVSd
Délai: Rétrospective minimum de 6 mois
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Une analyse descriptive sera effectuée pour caractériser les manifestations cardiaques spécifiques chez les patients diagnostiqués avec la maladie de Danon, et les changements au fil du temps.
Les données recueillies seront analysées par intervalles de 6 mois et par les changements par rapport à l'évaluation initiale sur chaque intervalle de 6 mois.
Cela inclut les paramètres cardiaques suivants obtenus à partir d'évaluations par échocardiogramme et/ou IRM, y compris l'épaisseur de la dysfonction systolique ventriculaire gauche (IVSd).
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Rétrospective minimum de 6 mois
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Manifestations cardiaques - LVmass
Délai: Rétrospective minimum de 6 mois
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Une analyse descriptive sera effectuée pour caractériser les manifestations cardiaques spécifiques chez les patients diagnostiqués avec la maladie de Danon, et les changements au fil du temps.
Les données recueillies seront analysées par intervalles de 6 mois et par les changements par rapport à l'évaluation initiale sur chaque intervalle de 6 mois.
Cela inclut les paramètres cardiaques suivants obtenus à partir d'évaluations par échocardiogramme et/ou IRM, y compris la masse ventriculaire gauche (LVmass).
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Rétrospective minimum de 6 mois
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Manifestations cardiaques - FEVG
Délai: Rétrospective minimum de 6 mois
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Une analyse descriptive sera effectuée pour caractériser les manifestations cardiaques spécifiques chez les patients diagnostiqués avec la maladie de Danon, et les changements au fil du temps.
Les données recueillies seront analysées par intervalles de 6 mois et par les changements par rapport à l'évaluation initiale sur chaque intervalle de 6 mois.
Cela inclut les paramètres cardiaques suivants obtenus à partir d'évaluations par échocardiogramme et/ou IRM, y compris la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG).
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Rétrospective minimum de 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Marqueurs sérologiques & Imagerie - BNP
Délai: Rétrospective minimum de 6 mois
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Les valeurs moyennes, les écarts-types, les médianes et les changements de moyennes seront fournis pour les marqueurs sérologiques de l'insuffisance cardiaque qui comprennent le peptide natriurétique de type B (BNP).
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Rétrospective minimum de 6 mois
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Marqueurs sérologiques et imagerie Pro-BNP
Délai: Rétrospective minimum de 6 mois
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Les valeurs moyennes, les écarts-types, les médianes et les changements de moyennes seront fournis pour les marqueurs sérologiques de l'insuffisance cardiaque qui comprennent le peptide natriurétique de type Pro-B (Pro-BNP).
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Rétrospective minimum de 6 mois
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Marqueurs sérologiques et imagerie - CK-MB
Délai: Rétrospective minimum de 6 mois
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Les valeurs moyennes, les écarts-types, les médianes et les changements de moyennes seront fournis pour les marqueurs sérologiques de l'insuffisance cardiaque qui comprennent la créatine kinase - MB (CK-MB).
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Rétrospective minimum de 6 mois
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Marqueurs sérologiques et imagerie - Troponine
Délai: Rétrospective minimum de 6 mois
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Les valeurs moyennes, les écarts-types, les médianes et les changements de moyennes seront fournis pour les marqueurs sérologiques de l'insuffisance cardiaque qui incluent la troponine
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Rétrospective minimum de 6 mois
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Marqueurs sérologiques et imagerie - CPK
Délai: Rétrospective minimum de 6 mois
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Les valeurs moyennes, les écarts-types, les médianes et les changements de moyennes seront fournis pour les marqueurs sérologiques des lésions musculaires, qui comprennent la créatine phosphokinase (CPK).
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Rétrospective minimum de 6 mois
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Marqueurs sérologiques et imagerie - transaminases
Délai: Rétrospective minimum de 6 mois
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Les valeurs moyennes, les écarts-types, les médianes et les changements de moyennes seront fournis pour les marqueurs sérologiques des lésions musculaires, qui comprennent les transaminases
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Rétrospective minimum de 6 mois
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Marqueurs sérologiques et imagerie - Echo/IRM
Délai: Rétrospective minimum de 6 mois
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Les valeurs moyennes, les écarts-types, les médianes et les changements de moyennes seront fournis pour les évaluations de la cardiomyopathie basées sur l'échocardiogramme et l'IRM, qui comprennent des mesures de l'hypertrophie ou de la dilatation cardiaque
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Rétrospective minimum de 6 mois
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Marqueurs sérologiques et imagerie - BP
Délai: Rétrospective minimum de 6 mois
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Les valeurs moyennes, les écarts-types, les médianes et les changements de moyennes seront fournis pour les évaluations de la cardiomyopathie basées sur l'échocardiogramme et l'IRM, qui comprennent des mesures de la fonction systolique et diastolique
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Rétrospective minimum de 6 mois
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Marqueurs sérologiques et imagerie - GLS
Délai: Rétrospective minimum de 6 mois
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Les valeurs moyennes, les écarts-types, les médianes et les changements de moyennes seront fournis pour les évaluations de la cardiomyopathie basées sur l'échocardiogramme et l'IRM, qui incluent des mesures de la déformation longitudinale globale (GLS)
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Rétrospective minimum de 6 mois
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Marqueurs sérologiques et imagerie - E/A
Délai: Rétrospective minimum de 6 mois
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Les valeurs moyennes, les écarts-types, les médianes et les changements de moyennes seront fournis pour les évaluations de la cardiomyopathie basées sur l'échocardiogramme et l'IRM, qui comprennent des mesures du rapport d'entrée mitrale des vitesses de remplissage ventriculaire précoce (E) à tardive (A) (E /UN))
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Rétrospective minimum de 6 mois
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Arythmies
Délai: Rétrospective minimum de 6 mois
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Délai avant l'événement (risque d'arythmie), pour chacun des éléments suivants : arythmies supraventriculaires et arythmies ventriculaires non soutenues sous surveillance Holter ou similaire, traitement avec des médicaments anti-arythmiques
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Rétrospective minimum de 6 mois
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Syndrome de Wolf-Parkinson-White
Délai: Rétrospective minimum de 6 mois
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Délai d'apparition du syndrome de Wolf-Parkinson-White (WPW) sur l'électrocardiogramme
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Rétrospective minimum de 6 mois
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Placement ICD
Délai: Rétrospective minimum de 6 mois
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Délai jusqu'à l'événement de placement des défibrillateurs automatiques implantables (DAI)
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Rétrospective minimum de 6 mois
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Raison du placement de l'ICD
Délai: Rétrospective minimum de 6 mois
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Le raisonnement pour le placement de l'ICD sera résumé par la fréquence des raisons
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Rétrospective minimum de 6 mois
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La survie globale
Délai: Rétrospective minimum de 6 mois
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La survie globale sera analysée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier.
Les patients perdus de vue ou qui terminent l'étude seront censurés au dernier moment du suivi.
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Rétrospective minimum de 6 mois
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Survie sans événement
Délai: Rétrospective minimum de 6 mois
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La survie sans événement (EFS) sera analysée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier.
EFS sera fourni pour les événements de niveau 1, les événements de niveau 1 + niveau 2 et les événements de niveau 1 + niveau 2 + niveau 3.
Les patients perdus de vue ou qui terminent l'étude seront censurés au dernier moment du suivi.
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Rétrospective minimum de 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Manifestations neurocomportementales
- Maladies génétiques, innées
- Maladies génétiques liées à l'X
- Métabolisme des glucides, erreurs innées
- Métabolisme, erreurs innées
- Retard mental lié à l'X
- Déficience intellectuelle
- Cardiomyopathies
- Maladie de stockage du glycogène
- Maladie de stockage du glycogène de type IIb
Autres numéros d'identification d'étude
- RP-NI-A501-0122
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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