Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Natuurlijke historie van de ziekte van Danon

17 november 2023 bijgewerkt door: Rocket Pharmaceuticals Inc.

Een retrospectieve, multicenter, Europese studie om de natuurlijke geschiedenis van de ziekte van Danon te karakteriseren

Dit is een multicenter, internationale, niet-interventionele, natuurhistorische studie ontworpen om longitudinale retrospectieve klinische informatie te verzamelen over patiënten met de ziekte van Danon (DD). Deze studie bestaat uit 2 delen:

  • Haalbaarheidsstudie: om deelnemende locaties te identificeren, de capaciteiten van de locatie en het team te beoordelen, de kwalificatie van de locatie en de onderzoeker voor deelname aan het onderzoek te bevestigen,
  • Retrospectief kaartonderzoek: gegevens zullen retrospectief worden verzameld door middel van een kaartoverzicht van levende en/of overleden DD-patiënten met een bevestigde lysosoom-geassocieerde membraanproteïne-2-gen (LAMP2)-mutatie, en,
  • Voor levende patiënten (die geen harttransplantatie of plaatsing van een cardiaal hulpmiddel hebben ondergaan), beschikbaarheid van ten minste 6 maanden cardiologische follow-upgegevens,
  • Voor levende patiënten die een harttransplantatie of plaatsing van een hartondersteuningsapparaat hebben ondergaan, en voor overleden patiënten, ten minste 1 MRI- of echo-evaluatie voorafgaand aan de plaatsing van een harttransplantatie/hartondersteuningsapparaat of overlijden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Danon (DD) is een zeldzame X-gebonden dominante genetische aandoening die wordt gekenmerkt door cardiomyopathie, skeletmyopathie en neurocognitieve stoornissen. De ziekte wordt veroorzaakt door een mutatie in het lysosoom-geassocieerde membraanproteïne-2-gen (LAMP2). LAMP2 functioneert als een lysosomale membraanreceptor in autofagie. De meeste mannen en veel vrouwen met LAMP2-genmutaties zullen een hartaandoening ontwikkelen, waaronder hypertrofische cardiomyopathie en/of gedilateerde cardiomyopathie, cardiaal pre-excitatiesyndroom en neiging tot aritmieën. De prognose is direct gerelateerd aan de ernst van de hartziekte en veel patiënten zullen overlijden aan een plotselinge hartdood. Mannetjes zijn doorgaans ernstiger getroffen dan vrouwtjes.

Er is momenteel geen therapie beschikbaar om ziekteprogressie te genezen of zelfs maar te voorkomen. DD-behandeling is dus in de eerste plaats ondersteunende therapie, en overleving na 25 jaar zonder harttransplantatie is onwaarschijnlijk voor getroffen mannelijke patiënten.

Rocket Pharmaceuticals, een bedrijf in de klinische fase dat werkt aan een geïntegreerde en duurzame pijplijn van genetische therapieën voor zeldzame pediatrische aandoeningen, ontwikkelt Rocket Pharmaceuticals Adeno-associated-vector-501 (RP-A501) (AAV9.LAMP2B), een gentherapieproduct voor onderzoek voor DD en de eerste potentiële gentherapie voor monogeen hartfalen.

Deze retrospectieve, multicenter, internationale, longitudinale, niet-interventionele studie van DD-patiënten met bevestigde LAMP2-mutatie heeft tot doel de natuurlijke geschiedenis van ziekte bij mannen en vrouwen te karakteriseren. De real-world gegevens die zijn verzameld van patiënten in dit natuurhistorisch onderzoek zullen helpen bij de algemene ontwikkeling en het protocolontwerp van de RP-A501-gentherapie-hoofdstudie die moet worden ingediend bij de gezondheidsautoriteiten.

Bovendien zal deze studie de identificatie mogelijk maken van de kerncentra die DD-patiënten in verschillende landen behandelen, evenals de beschrijving van de ziektekenmerken, het diagnosepad en de ziekteprogressie. Dit zal de ontwikkeling van patiëntprofielen voor toekomstige studies informeren, waaronder een mogelijke prospectieve observationele studie om de ziektelast bij DD-patiënten te onderzoeken en een internationaal patiëntenregister voor de ziekte van Danon.

Het overkoepelende doel van deze retrospectieve, multicenter, internationale studie is om een ​​beter begrip te krijgen van de natuurlijke geschiedenis van de ziekte van Danon, door geanonimiseerde informatie te verzamelen van patiënten met deze aandoening die worden behandeld.

Primaire doelstelling: bepalen hoe specifieke cardiale manifestaties bij patiënten met de diagnose van de ziekte van Danon in de loop van de tijd veranderen. Essentiële op echocardiografie en/of MRI gebaseerde parameters omvatten: dikte van de linkerventrikelachterwand aan het eind van de diastole (LVPWd); dikte van het interventriculaire septum aan het einde van de diastole (IVSd); Linkerventrikelmassa (LVmass); Linkerventriculaire ejectiefractie (LVEF).

Secundaire doelstellingen: Beschrijf de progressie van andere cardiale en extracardiale manifestaties bij patiënten bij wie de ziekte van Danon is vastgesteld, inclusief, maar niet beperkt tot: serologische markers van hartfalen, serologische markers van spierletsel, risico en frequentie van aritmieën, uitgebreid echocardiogram en MRI-gebaseerde beoordelingen van cardiomyopathie, algehele overleving en gebeurtenisvrije overleving (zoals hierna gedefinieerd).

Verkennende doelstellingen:

  1. Beschrijf de diagnostische route van de ziekte van Danon, therapeutisch management en de benaderingen van lokale centra voor genetische tests voor LAMP2-mutaties.
  2. Identificeer de belangrijkste natuurlijke historietrends om een ​​prospectief natuurhistorisch onderzoek in de Europese Unie (EU) te ondersteunen en plan een mogelijke gentherapiestudie voor DD-patiënten in de EU.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

59

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Nantes, Frankrijk, 44800
        • CHU de Nantes, Hopital Laennec
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • APHP, Hôpital de la Pitié Salppêtrière - Charles Foix
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, D07 R2WY
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • Italië
      • Bergamo, Italië, 24127
        • Ospedale Papa Giovanni XXIII di Bergamo ASST Pap Giovanni XXIII Hospital
      • Florence, Italië, 50134
        • University of Florence Dept. of Experimental and Clinical Medicine
      • Trieste, Italië, 34137
        • IRCCS Burlo Garogolo- Hospital Burlo Garofolo
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08907
        • Hospital Clínic de Barcelona - Barnaclínic+
      • Barcelona, Spanje, 08907
        • Hospital Universitario de Bellvitge- Bellvitge University Hospital
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - La Paz University Hospital
      • Madrid, Spanje, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda Puerta de Hierro Majadahonda - University Hospital
      • Málaga, Spanje, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria- Virgen de la Victoria University Hosptial
      • Pontevedra, Spanje, 326312
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Instituto De Investigación Sanitaria La Fe, La Fe University and Polytechnic Hospital
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië, 14021
        • Institut klinické a experimentální medicíny (IKEM)- Institute for Clinical and Experimental Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Vrouwelijke en mannelijke patiënten met bevestigde diagnose van de ziekte van Danon op basis van een genetische test die positief is voor een mutatie in LAMP2

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten ouder dan 6 jaar en elk geslacht.

  2. Patiënten met een bevestigde genetische mutatie in LAMP2. 3a. Levende patiënten (die geen harttransplantatie of plaatsing van een harthulpmiddel hebben ondergaan):

    • Minimaal 6 maanden aan longitudinale gegevens, waaronder ten minste 2 echocardiogrammen of MRI's met een tussenpoos van ten minste 6 maanden, voorafgaand aan het meest recente vervolgbezoek of inschrijving in de klinische studie voor gentherapie van de sponsor.

      3b. Overleden patiënten of levende patiënten die een harttransplantatie of plaatsing van een harthulpmiddel hebben ondergaan:

    • Ten minste 1 echocardiogram of MRI-beoordeling voorafgaand aan de plaatsing van een harttransplantatie/harthulpapparaat of overlijden

4. Geïnformeerde toestemming/instemming door de patiënt en/of zijn wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (als de patiënt in leven is op het moment van inschrijving).

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van de ziekte van Danon zonder bevestiging door genetische tests.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Harttransplantatie of Cardiac Assist Device
Vrouwelijke en mannelijke patiënten met bevestigde diagnose van de ziekte van Danon op basis van een genetische test die positief is voor een mutatie in LAMP2 Voor levende patiënten die een harttransplantatie of plaatsing van een cardiaal hulpmiddel hebben ondergaan, en voor overleden patiënten, ten minste 1 MRI- of echo-evaluatie voorafgaand aan harttransplantatie/plaatsing van een harthulpapparaat of overlijden.
Procedure: Hart transplantatie
Patiënten die een harttransplantatie hebben ondergaan als standard of care (SOC) procedure
Apparaat: Cardiaal hulpmiddel
Patiënten bij wie een harthulpmiddel is geplaatst
Geen tussenkomst
Vrouwelijke en mannelijke patiënten met een bevestigde diagnose van de ziekte van Danon op basis van een genetische test die positief is voor een mutatie in LAMP2 voor levende patiënten (die geen harttransplantatie of plaatsing van een cardiaal hulpmiddel hebben ondergaan), beschikbaarheid van cardiologische follow-up van ten minste 6 maanden gegevens op

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hartmanifestaties - LVPWd
Tijdsspanne: Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Beschrijvende analyse zal worden uitgevoerd om specifieke cardiale manifestaties te karakteriseren bij patiënten met de diagnose van de ziekte van Danon, en veranderingen in de tijd. De verzamelde gegevens zullen worden geanalyseerd met tussenpozen van 6 maanden en door de veranderingen ten opzichte van de eerste evaluatie gedurende elk interval van 6 maanden. Dit omvat de volgende cardiale parameters verkregen uit echocardiogram en/of MRI-beoordelingen: dikte van de linkerventrikelachterwand, einddiastole en eindsystole (LVPWd).
Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Hartmanifestaties - lVSd
Tijdsspanne: Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Beschrijvende analyse zal worden uitgevoerd om specifieke cardiale manifestaties te karakteriseren bij patiënten met de diagnose van de ziekte van Danon, en veranderingen in de tijd. De verzamelde gegevens zullen worden geanalyseerd met tussenpozen van 6 maanden en door de veranderingen ten opzichte van de eerste evaluatie gedurende elk interval van 6 maanden. Dit omvat de volgende cardiale parameters die zijn verkregen uit echocardiogram- en/of MRI-beoordelingen, waaronder de dikte van de linkerventrikel systolische disfunctie (IVSd).
Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Hartmanifestaties - LVmass
Tijdsspanne: Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Beschrijvende analyse zal worden uitgevoerd om specifieke cardiale manifestaties te karakteriseren bij patiënten met de diagnose van de ziekte van Danon, en veranderingen in de tijd. De verzamelde gegevens zullen worden geanalyseerd met tussenpozen van 6 maanden en door de veranderingen ten opzichte van de eerste evaluatie gedurende elk interval van 6 maanden. Dit omvat de volgende cardiale parameters die zijn verkregen uit echocardiogram- en/of MRI-beoordelingen, waaronder linkerventrikelmassa (LVmass).
Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Hartmanifestaties - LVEF
Tijdsspanne: Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Beschrijvende analyse zal worden uitgevoerd om specifieke cardiale manifestaties te karakteriseren bij patiënten met de diagnose van de ziekte van Danon, en veranderingen in de tijd. De verzamelde gegevens zullen worden geanalyseerd met tussenpozen van 6 maanden en door de veranderingen ten opzichte van de eerste evaluatie gedurende elk interval van 6 maanden. Dit omvat de volgende cardiale parameters die zijn verkregen uit echocardiogram- en/of MRI-beoordelingen, waaronder linkerventrikelejectiefractie (LVEF).
Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serologische markers en beeldvorming - BNP
Tijdsspanne: Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Gemiddelde waarden, standaarddeviaties, medianen en veranderingen in gemiddelden zullen worden verstrekt voor serologische markers van hartfalen, waaronder B-type natriuretisch peptide (BNP).
Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Serologische markers en beeldvorming Pro-BNP
Tijdsspanne: Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Gemiddelde waarden, standaarddeviaties, medianen en veranderingen in gemiddelden zullen worden verstrekt voor serologische markers van hartfalen, waaronder Pro-B-type natriuretisch peptide (Pro-BNP).
Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Serologische markers en beeldvorming - CK-MB
Tijdsspanne: Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Gemiddelde waarden, standaarddeviaties, medianen en veranderingen in gemiddelden zullen worden verstrekt voor serologische markers van hartfalen, waaronder creatinekinase - MB (CK-MB).
Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Serologische markers en beeldvorming - Troponine
Tijdsspanne: Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Gemiddelde waarden, standaarddeviaties, medianen en veranderingen in gemiddelden zullen worden verstrekt voor serologische markers van hartfalen, waaronder troponine
Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Serologische markers en beeldvorming - CPK
Tijdsspanne: Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Gemiddelde waarden, standaarddeviaties, medianen en veranderingen in gemiddelden zullen worden verstrekt voor serologische markers van spierletsel, waaronder creatinefosfokinase (CPK).
Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Serologische markers en beeldvorming - transaminasen
Tijdsspanne: Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Gemiddelde waarden, standaarddeviaties, medianen en veranderingen in gemiddelden worden verstrekt voor serologische markers van spierletsel, waaronder transaminasen
Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Serologische markers en beeldvorming - Echo/MRI
Tijdsspanne: Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Gemiddelde waarden, standaarddeviaties, medianen en veranderingen in gemiddelden zullen worden verstrekt voor de echocardiogram- en MRI-gebaseerde beoordelingen van cardiomyopathie, waaronder metingen van cardiale hypertrofie of dilatatie
Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Serologische markers en beeldvorming - BP
Tijdsspanne: Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Gemiddelde waarden, standaarddeviaties, medianen en veranderingen in gemiddelden zullen worden verstrekt voor de echocardiogram- en MRI-gebaseerde beoordelingen van cardiomyopathie, waaronder metingen van de systolische en diastolische functie
Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Serologische markers en beeldvorming - GLS
Tijdsspanne: Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Gemiddelde waarden, standaarddeviaties, medianen en veranderingen in gemiddelden zullen worden verstrekt voor de echocardiogram- en MRI-gebaseerde beoordelingen van cardiomyopathie, waaronder metingen van Global Longitudinal Strain (GLS)
Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Serologische markers en beeldvorming - E/A
Tijdsspanne: Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Gemiddelde waarden, standaarddeviaties, medianen en veranderingen in gemiddelden zullen worden verstrekt voor de echocardiogram- en MRI-gebaseerde beoordelingen van cardiomyopathie, waaronder metingen van de mitralisinstroomverhouding van de vroege (E) tot late (A) (ventriculaire vulsnelheden (E /A))
Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Aritmieën
Tijdsspanne: Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Tijd tot gebeurtenis (risico op aritmie), voor elk van de volgende: supraventriculaire aritmieën en niet-aanhoudende ventriculaire aritmieën op Holter of vergelijkbare monitoring, behandeling met anti-aritmica
Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Wolf-Parkinson-White-syndroom
Tijdsspanne: Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Tijd tot gebeurtenis van Wolf-Parkinson-White-syndroom (WPW) op elektrocardiogram
Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
ICD-plaatsing
Tijdsspanne: Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Tijd tot plaatsing van een implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD).
Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Reden voor ICD-plaatsing
Tijdsspanne: Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Redenen voor plaatsing van ICD's worden samengevat op basis van de frequentie van de redenen
Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
De totale overleving zal worden geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen. Patiënten die voor de follow-up zijn uitgevallen of die de studie voltooien, worden gecensureerd bij de laatste follow-up.
Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) zal worden geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen. EFS wordt verstrekt voor Tier 1-evenementen, Tier 1 + Tier 2-evenementen en Tier 1 + Tier 2 + Tier 3-evenementen. Patiënten die voor de follow-up zijn uitgevallen of die de studie voltooien, worden gecensureerd bij de laatste follow-up.
Met terugwerkende kracht minimaal 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rocket Pharmaceuticals Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 september 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

21 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 november 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RP-NI-A501-0122

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren