Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Естественная история болезни Данона

17 ноября 2023 г. обновлено: Rocket Pharmaceuticals Inc.

Ретроспективное многоцентровое европейское исследование естественного течения болезни Данона

Это многоцентровое международное неинтервенционное исследование естественного течения болезни, предназначенное для сбора лонгитюдной ретроспективной клинической информации о пациентах с болезнью Данона (БД). Это исследование состоит из 2 частей:

  • Технико-экономическое обоснование: определить участвующие сайты, оценить возможности сайта и команды, подтвердить квалификацию сайта и исследователя для участия в исследовании,
  • Ретроспективный обзор карт: данные будут собираться ретроспективно посредством обзора карт живых и/или умерших пациентов с ДД с подтвержденной мутацией гена ассоциированного с лизосомами мембранного белка-2 (LAMP2) и,
  • Для живых пациентов (которые не перенесли трансплантацию сердца или установку вспомогательного кардиостимулятора) наличие данных кардиологического наблюдения не менее чем за 6 месяцев,
  • Для живых пациентов, перенесших трансплантацию сердца или установку вспомогательного кардиостимулятора, а также для умерших пациентов, по крайней мере, 1 МРТ или эхо-обследование до трансплантации сердца/установки кардиостимулятора или смерти.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Данона (БД) — редкое Х-сцепленное доминантное генетическое заболевание, характеризующееся кардиомиопатией, скелетной миопатией и нейрокогнитивным дефицитом. Заболевание вызывается мутацией в гене ассоциированного с лизосомами мембранного белка-2 (LAMP2). LAMP2 функционирует как лизосомальный мембранный рецептор при аутофагии. У большинства мужчин и многих женщин с мутациями гена LAMP2 разовьется заболевание сердца, которое включает гипертрофическую кардиомиопатию и/или дилатационную кардиомиопатию, синдром преждевременного возбуждения сердца и склонность к аритмиям. Прогноз напрямую связан с тяжестью сердечного заболевания, и многие пациенты умирают от внезапной сердечной смерти. Мужчины обычно страдают более серьезно, чем женщины.

В настоящее время не существует терапии, способной вылечить или хотя бы предотвратить прогрессирование заболевания. Таким образом, лечение ДД является в первую очередь поддерживающей терапией, и выживание пациентов мужского пола без трансплантации сердца более 25 лет маловероятно.

Rocket Pharmaceuticals, компания клинической стадии, продвигающая интегрированный и устойчивый портфель генетических препаратов для лечения редких заболеваний у детей, разрабатывает Rocket Pharmaceuticals Adeno-associated-vector-501 (RP-A501) (AAV9.LAMP2B), экспериментальный продукт генной терапии для ДД и первая потенциальная генная терапия моногенной сердечной недостаточности.

Это ретроспективное, многоцентровое, международное, продольное, неинтервенционное исследование пациентов с ДД с подтвержденной мутацией LAMP2 направлено на характеристику естественного течения болезни у мужчин и женщин. Реальные данные, собранные от пациентов в этом исследовании естественной истории, помогут поддержать общую разработку и разработку протокола основного исследования генной терапии RP-A501, которое будет представлено органам здравоохранения.

Кроме того, это исследование позволит определить основные центры, в которых лечат пациентов с ДД в нескольких странах, а также описать характеристики заболевания, путь диагностики и прогрессирование заболевания. Это послужит основой для разработки профилей пациентов для будущих исследований, включая потенциальное проспективное обсервационное исследование для изучения бремени болезни среди пациентов с ДД и международного регистра пациентов с болезнью Данона.

Главной целью этого ретроспективного многоцентрового международного исследования является лучшее понимание естественного течения болезни Данона путем сбора деидентифицированной информации от пациентов с этим заболеванием, получавших лечение.

Основная цель: определить, как со временем меняются специфические сердечные проявления у пациентов с диагнозом «болезнь Данона». Основные параметры эхокардиографии и/или МРТ включают: толщину задней стенки левого желудочка в конце диастолы (LVPWd); толщина межжелудочковой перегородки в конце диастолы (IVSd); Масса левого желудочка (LVmass); Фракция выброса левого желудочка (LVEF).

Второстепенные цели: Описать прогрессирование других сердечных и экстракардиальных проявлений у пациентов с диагнозом болезнь Данона, включая, помимо прочего: серологические маркеры сердечной недостаточности, серологические маркеры мышечного повреждения, риск и частоту аритмий, комплексную эхокардиограмму и данные МРТ. оценки кардиомиопатии, общей выживаемости и бессобытийной выживаемости (как определено ниже).

Исследовательские цели:

  1. Опишите путь диагностики болезни Данона, терапевтическое лечение и подходы местных центров к генетическому тестированию на мутации LAMP2.
  2. Определите ключевые тенденции естественной истории, чтобы предоставить информацию для перспективного исследования естественной истории в Европейском союзе (ЕС) и спланируйте потенциальное испытание генной терапии для пациентов с ДД в ЕС.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

59

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, D07 R2WY
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08907
        • Hospital Clínic de Barcelona - Barnaclínic+
      • Barcelona, Испания, 08907
        • Hospital Universitario de Bellvitge- Bellvitge University Hospital
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - La Paz University Hospital
      • Madrid, Испания, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda Puerta de Hierro Majadahonda - University Hospital
      • Málaga, Испания, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria- Virgen de la Victoria University Hosptial
      • Pontevedra, Испания, 326312
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Instituto De Investigación Sanitaria La Fe, La Fe University and Polytechnic Hospital
  • Италия
      • Bergamo, Италия, 24127
        • Ospedale Papa Giovanni XXIII di Bergamo ASST Pap Giovanni XXIII Hospital
      • Florence, Италия, 50134
        • University of Florence Dept. of Experimental and Clinical Medicine
      • Trieste, Италия, 34137
        • IRCCS Burlo Garogolo- Hospital Burlo Garofolo
  • Франция
      • Nantes, Франция, 44800
        • CHU de Nantes, Hopital Laennec
      • Paris, Франция, 75013
        • APHP, Hôpital de la Pitié Salppêtrière - Charles Foix
      • Rennes, Франция, 35033
        • CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
  • Чехия
      • Prague, Чехия, 14021
        • Institut klinické a experimentální medicíny (IKEM)- Institute for Clinical and Experimental Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты женского и мужского пола с подтвержденным диагнозом болезни Данона на основании положительного генетического теста на мутацию в LAMP2.

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты старше 6 лет и любого пола.

  2. Пациенты с подтвержденной генетической мутацией в LAMP2. 3а. Живые пациенты (не перенесшие трансплантацию сердца или установку вспомогательного кардиостимулятора):

    • Минимум 6 месяцев лонгитюдных данных, включая как минимум 2 эхокардиограммы или МРТ с интервалом не менее 6 месяцев, до последнего контрольного визита или включения в клиническое испытание генной терапии Спонсора.

      3б. Умершие пациенты или живые пациенты, перенесшие трансплантацию сердца или установку кардиостимулятора:

    • По крайней мере, 1 эхокардиограмма или МРТ перед трансплантацией сердца/установкой кардиостимулятора или смертью

4. Информированное согласие/согласие пациента и/или его законного представителя (если пациент проживает на момент зачисления).

Критерий исключения:

1. Диагноз болезни Данона без подтверждения генетического тестирования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Трансплантация сердца или вспомогательное кардиологическое устройство
Пациенты женского и мужского пола с подтвержденным диагнозом болезни Данона на основании генетического теста, положительного на мутацию в LAMP2. трансплантация сердца/установка кардиостимулятора или смерть.
Процедура: Пересадка сердца
Пациенты, перенесшие трансплантацию сердца в качестве стандартной процедуры лечения (SOC).
Устройство: Кардио-вспомогательное устройство
Пациенты, перенесшие установку кардиологического вспомогательного устройства
Без вмешательства
Пациенты женского и мужского пола с подтвержденным диагнозом болезни Данона на основании положительного генетического теста на мутацию в LAMP2 у живых пациентов (не перенесших трансплантацию сердца или установку вспомогательного кардиологического устройства), наличие кардиологического наблюдения не менее 6 месяцев. данные

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сердечные проявления — LVPWd
Временное ограничение: Ретроспектива минимум 6 месяцев
Будет проведен описательный анализ, чтобы охарактеризовать специфические сердечные проявления у пациентов с диагнозом болезни Данона и их изменения с течением времени. Собранные данные будут анализироваться с интервалами в 6 месяцев и по изменениям по сравнению с первоначальной оценкой в ​​течение каждого 6-месячного интервала. Сюда входят следующие сердечные параметры, полученные с помощью эхокардиограммы и/или МРТ: толщина задней стенки левого желудочка в конце диастолы и в конце систолы (LVPWd).
Ретроспектива минимум 6 месяцев
Сердечные проявления - lVSd
Временное ограничение: Ретроспектива минимум 6 месяцев
Будет проведен описательный анализ, чтобы охарактеризовать специфические сердечные проявления у пациентов с диагнозом болезни Данона и их изменения с течением времени. Собранные данные будут анализироваться с интервалами в 6 месяцев и по изменениям по сравнению с первоначальной оценкой в ​​течение каждого 6-месячного интервала. Сюда входят следующие сердечные параметры, полученные с помощью эхокардиограммы и/или МРТ, включая толщину систолической дисфункции левого желудочка (IVSd).
Ретроспектива минимум 6 месяцев
Сердечные проявления - LVmass
Временное ограничение: Ретроспектива минимум 6 месяцев
Будет проведен описательный анализ, чтобы охарактеризовать специфические сердечные проявления у пациентов с диагнозом болезни Данона и их изменения с течением времени. Собранные данные будут анализироваться с интервалами в 6 месяцев и по изменениям по сравнению с первоначальной оценкой в ​​течение каждого 6-месячного интервала. Сюда входят следующие сердечные параметры, полученные с помощью эхокардиограммы и/или МРТ, включая массу левого желудочка (LVmass).
Ретроспектива минимум 6 месяцев
Сердечные проявления - ФВ ЛЖ
Временное ограничение: Ретроспектива минимум 6 месяцев
Будет проведен описательный анализ, чтобы охарактеризовать специфические сердечные проявления у пациентов с диагнозом болезни Данона и их изменения с течением времени. Собранные данные будут анализироваться с интервалами в 6 месяцев и по изменениям по сравнению с первоначальной оценкой в ​​течение каждого 6-месячного интервала. Сюда входят следующие сердечные параметры, полученные с помощью эхокардиограммы и/или МРТ, включая фракцию выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ).
Ретроспектива минимум 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Серологические маркеры и визуализация - BNP
Временное ограничение: Ретроспектива минимум 6 месяцев
Средние значения, стандартные отклонения, медианы и изменения средних значений будут предоставлены для серологических маркеров сердечной недостаточности, которые включают натрийуретический пептид B-типа (BNP).
Ретроспектива минимум 6 месяцев
Серологические маркеры и визуализация Pro-BNP
Временное ограничение: Ретроспектива минимум 6 месяцев
Средние значения, стандартные отклонения, медианы и изменения средних значений будут предоставлены для серологических маркеров сердечной недостаточности, которые включают натрийуретический пептид типа Pro-B (Pro-BNP).
Ретроспектива минимум 6 месяцев
Серологические маркеры и визуализация — CK-MB
Временное ограничение: Ретроспектива минимум 6 месяцев
Средние значения, стандартные отклонения, медианы и изменения в средних значениях будут предоставлены для серологических маркеров сердечной недостаточности, которые включают креатинкиназу-MB (CK-MB).
Ретроспектива минимум 6 месяцев
Серологические маркеры и визуализация - тропонин
Временное ограничение: Ретроспектива минимум 6 месяцев
Средние значения, стандартные отклонения, медианы и изменения средних значений будут предоставлены для серологических маркеров сердечной недостаточности, которые включают тропонин.
Ретроспектива минимум 6 месяцев
Серологические маркеры и визуализация - CPK
Временное ограничение: Ретроспектива минимум 6 месяцев
Средние значения, стандартные отклонения, медианы и изменения средних значений будут предоставлены для серологических маркеров мышечного повреждения, которые включают креатинфосфокиназу (КФК).
Ретроспектива минимум 6 месяцев
Серологические маркеры и визуализация - трансаминазы
Временное ограничение: Ретроспектива минимум 6 месяцев
Средние значения, стандартные отклонения, медианы и изменения средних значений будут предоставлены для серологических маркеров мышечного повреждения, которые включают трансаминазы.
Ретроспектива минимум 6 месяцев
Серологические маркеры и визуализация – Эхо/МРТ
Временное ограничение: Ретроспектива минимум 6 месяцев
Средние значения, стандартные отклонения, медианы и изменения средних значений будут предоставлены для оценок кардиомиопатии на основе эхокардиограммы и МРТ, которые включают измерения гипертрофии или дилатации сердца.
Ретроспектива минимум 6 месяцев
Серологические маркеры и визуализация — BP
Временное ограничение: Ретроспектива минимум 6 месяцев
Средние значения, стандартные отклонения, медианы и изменения средних значений будут предоставлены для оценок кардиомиопатии на основе эхокардиограммы и МРТ, которые включают измерения систолической и диастолической функции.
Ретроспектива минимум 6 месяцев
Серологические маркеры и визуализация – GLS
Временное ограничение: Ретроспектива минимум 6 месяцев
Средние значения, стандартные отклонения, медианы и изменения в средних значениях будут предоставлены для оценок кардиомиопатии на основе эхокардиограммы и МРТ, которые включают измерения глобальной продольной деформации (GLS).
Ретроспектива минимум 6 месяцев
Серологические маркеры и визуализация – E/A
Временное ограничение: Ретроспектива минимум 6 месяцев
Средние значения, стандартные отклонения, медианы и изменения в средних значениях будут предоставлены для оценок кардиомиопатии на основе эхокардиограммы и МРТ, которые включают измерения соотношения митрального притока в раннем (E) и позднем (A) (скорость наполнения желудочков (E) /А))
Ретроспектива минимум 6 месяцев
Аритмии
Временное ограничение: Ретроспектива минимум 6 месяцев
Время до события (риск аритмии) для каждого из следующих признаков: наджелудочковые аритмии и неустойчивые желудочковые аритмии при холтеровском или аналогичном мониторинге, лечение антиаритмическими препаратами
Ретроспектива минимум 6 месяцев
Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта
Временное ограничение: Ретроспектива минимум 6 месяцев
Время до проявления синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) на электрокардиограмме
Ретроспектива минимум 6 месяцев
Размещение ICD
Временное ограничение: Ретроспектива минимум 6 месяцев
Время до момента установки имплантируемых кардиовертер-дефибрилляторов (ИКД)
Ретроспектива минимум 6 месяцев
Причина размещения ICD
Временное ограничение: Ретроспектива минимум 6 месяцев
Основания для размещения ИКД будут обобщены по частоте причин.
Ретроспектива минимум 6 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: Ретроспектива минимум 6 месяцев
Общая выживаемость будет проанализирована с использованием оценок Каплана-Мейера. Пациенты, выпавшие из-под наблюдения или завершившие исследование, будут подвергнуты цензуре во время последнего наблюдения.
Ретроспектива минимум 6 месяцев
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: Ретроспектива минимум 6 месяцев
Бессобытийная выживаемость (EFS) будет проанализирована с использованием оценок Каплана-Мейера. EFS будет предоставляться для событий Уровня 1, Уровня 1 + Уровня 2 и Уровня 1 + Уровня 2 + Уровня 3. Пациенты, выпавшие из-под наблюдения или завершившие исследование, будут подвергнуты цензуре во время последнего наблюдения.
Ретроспектива минимум 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rocket Pharmaceuticals Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

21 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RP-NI-A501-0122

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться