Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Natural History of Danon Disease

17. november 2023 oppdatert av: Rocket Pharmaceuticals Inc.

En retrospektiv, multisenter, europeisk studie for å karakterisere naturhistorien til Danons sykdom

Dette er en multisenter, internasjonal, ikke-intervensjonell, naturhistorisk studie designet for å samle longitudinell retrospektiv klinisk informasjon om pasienter med Danons sykdom (DD). Denne studien består av 2 deler:

  • Mulighetsstudie: å identifisere deltakende nettsteder, vurdere nettstedets og teamets evner, bekrefte stedet og etterforskerens kvalifikasjoner for å delta i studien,
  • Retrospektiv kartgjennomgang: Data vil bli samlet inn retrospektivt ved hjelp av en kartgjennomgang av levende og/eller avdøde DD-pasienter med en bekreftet lysosomassosiert membranprotein-2-gen (LAMP2)-mutasjon, og,
  • For levende pasienter (som ikke har gjennomgått hjertetransplantasjon eller plassering av en hjertehjelpeenhet), tilgjengelighet av minst 6-måneders kardiologisk oppfølgingsdata,
  • For levende pasienter som gjennomgikk hjertetransplantasjon eller plassering av et hjertehjelpeapparat, og for avdøde pasienter, minst 1 MR- eller ekkovurdering før hjertetransplantasjon/plassering av hjerteassistanseapparat eller død.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Danons sykdom (DD) er en sjelden X-koblet dominant genetisk lidelse preget av kardiomyopati, skjelettmyopati og nevrokognitive mangler. Sykdommen er forårsaket av en mutasjon i det lysosomassosierte membranprotein-2-genet (LAMP2). LAMP2 fungerer som en lysosomal membranreseptor i autofagi. De fleste menn og mange kvinner med LAMP2-genmutasjoner vil utvikle hjertesykdom som inkluderer hypertrofisk kardiomyopati og/eller utvidet kardiomyopati, hjertepreeksitasjonssyndrom og tilbøyelighet til arytmier. Prognosen er direkte relatert til alvorlighetsgraden av hjertesykdommen, og mange pasienter vil dø av plutselig hjertedød. Menn er vanligvis mer alvorlig rammet enn kvinner.

Det er for tiden ingen terapi tilgjengelig for å kurere, eller til og med forhindre sykdomsprogresjon. DD-behandling er derfor primært støttende terapi, og overlevelse utover 25 år uten hjertetransplantasjon er usannsynlig for plagete mannlige pasienter.

Rocket Pharmaceuticals, et selskap i klinisk fase som fremmer en integrert og bærekraftig pipeline av genetiske terapier for sjeldne pediatriske lidelser, utvikler Rocket Pharmaceuticals Adeno-assosiert-vektor-501 (RP-A501) (AAV9.LAMP2B), et undersøkelsesprodukt for genterapi for DD og den første potensielle genterapien for monogen hjertesvikt.

Denne retrospektive, multisenter, internasjonale, longitudinelle, ikke-intervensjonelle studien av DD-pasienter med bekreftet LAMP2-mutasjon tar sikte på å karakterisere naturhistorien til sykdom hos menn og kvinner. Dataene fra den virkelige verden som er samlet inn fra pasienter i denne naturhistoriske studien, vil bidra til å støtte den generelle utviklingen og protokolldesignet til den sentrale genterapiforsøket RP-A501 som skal sendes til helsemyndighetene.

I tillegg vil denne studien tillate identifikasjon av kjernesentrene som håndterer DD-pasienter i flere land, samt beskrivelse av sykdomskarakteristika, diagnosevei og sykdomsprogresjon. Dette vil informere utviklingen av pasientprofiler for fremtidige studier, inkludert en potensiell prospektiv observasjonsstudie for å undersøke sykdomsbyrden blant DD-pasienter og et internasjonalt pasientregister for Danons sykdom.

Det overordnede målet med denne retrospektive, multisenter, internasjonale studien er å få en bedre forståelse av naturhistorien til Danons sykdom, ved å samle avidentifisert informasjon fra pasienter med denne tilstanden som behandles.

Primært mål: Bestem hvordan spesifikke hjertemanifestasjoner hos pasienter diagnostisert med Danons sykdom endres over tid. Essensielle ekkokardiografi og/eller MR-baserte parametere inkluderer: tykkelsen på venstre ventrikkels bakvegg ved end-diastole (LVPWd); tykkelse av interventrikulær septum ved endediastole (IVSd); venstre ventrikkelmasse (LVmasse); Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF).

Sekundære mål: Beskriv progresjonen av andre hjerte- og ekstrakardiale manifestasjoner hos pasienter diagnostisert med Danons sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: serologiske markører for hjertesvikt, serologiske markører for muskelskade, risiko og hyppighet av arytmier, omfattende ekkokardiogram og MR-basert vurderinger av kardiomyopati, total overlevelse og hendelsesfri overlevelse (som definert senere).

Utforskende mål:

  1. Beskriv den diagnostiske veien for Danons sykdom, terapeutisk behandling og lokale sentres tilnærminger til genetisk testing for LAMP2-mutasjoner.
  2. Identifiser viktige naturhistoriske trender for å informere en potensiell EU-naturhistorisk studie og planlegge for en potensiell genterapiforsøk for DD-pasienter i EU.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

59

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Nantes, Frankrike, 44800
        • CHU de Nantes, Hopital Laennec
      • Paris, Frankrike, 75013
        • APHP, Hôpital de la Pitié Salppêtrière - Charles Foix
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
  • Irland
      • Dublin, Irland, D07 R2WY
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Ospedale Papa Giovanni XXIII di Bergamo ASST Pap Giovanni XXIII Hospital
      • Florence, Italia, 50134
        • University of Florence Dept. of Experimental and Clinical Medicine
      • Trieste, Italia, 34137
        • IRCCS Burlo Garogolo- Hospital Burlo Garofolo
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08907
        • Hospital Clínic de Barcelona - Barnaclínic+
      • Barcelona, Spania, 08907
        • Hospital Universitario de Bellvitge- Bellvitge University Hospital
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - La Paz University Hospital
      • Madrid, Spania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda Puerta de Hierro Majadahonda - University Hospital
      • Málaga, Spania, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria- Virgen de la Victoria University Hosptial
      • Pontevedra, Spania, 326312
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Instituto De Investigación Sanitaria La Fe, La Fe University and Polytechnic Hospital
  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia, 14021
        • Institut klinické a experimentální medicíny (IKEM)- Institute for Clinical and Experimental Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kvinnelige og mannlige pasienter med bekreftet diagnose av Danons sykdom basert på en genetisk test positiv for en mutasjon i LAMP2

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter eldre enn 6 år og alle kjønn.

  2. Pasienter med bekreftet genetisk mutasjon i LAMP2. 3a. Levende pasienter (som ikke har gjennomgått hjertetransplantasjon eller plassering av et hjertehjelpeapparat):

    • Minst 6 måneder med longitudinelle data, inkludert minst 2 ekkokardiogrammer eller MR med minst 6 måneders mellomrom, før siste oppfølgingsbesøk eller registrering i sponsorens kliniske genterapistudie.

      3b. Avdøde pasienter eller levende pasienter som gjennomgikk hjertetransplantasjon eller plassering av hjerteassistent:

    • Minst 1 ekkokardiogram eller MR-vurdering før hjertetransplantasjon/plassering av hjerteassistent eller død

4. Informert samtykke/samtykke fra pasienten og/eller deres lovlig autoriserte representant (hvis pasienten lever på innmeldingstidspunktet).

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av Danons sykdom uten bekreftelse av genetisk testing.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Hjertetransplantasjon eller hjerteassistent
Kvinnelige og mannlige pasienter med bekreftet diagnose av Danons sykdom basert på en genetisk test positiv for en mutasjon i LAMP2 For levende pasienter som gjennomgikk hjertetransplantasjon eller plassering av et hjertehjelpeapparat, og for avdøde pasienter, minst 1 MR- eller ekkovurdering før hjertetransplantasjon/plassering av hjerteassistent eller død.
Fremgangsmåte: Hjertetransplantasjon
Pasienter som har gjennomgått en hjertetransplantasjon som standard prosedyre (SOC).
Enhet: Hjertehjelpemiddel
Pasienter som har gjennomgått en plassering av et hjertehjelpemiddel
Ingen inngrep
Kvinnelige og mannlige pasienter med bekreftet diagnose av Danons sykdom basert på en genetisk test positiv for en mutasjon i LAMP2 for levende pasienter (som ikke har gjennomgått hjertetransplantasjon eller plassering av en hjertehjelpeenhet), tilgjengelighet av minst 6 måneders kardiologisk oppfølging- opp data

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hjertemanifestasjoner- LVPWd
Tidsramme: Retrospektiv minimum 6 måneder
Deskriptiv analyse vil bli utført for å karakterisere spesifikke hjertemanifestasjoner hos pasienter diagnostisert med Danons sykdom, og endringer over tid. Data som samles inn vil bli analysert med 6-måneders intervaller og av endringene fra den første evalueringen over hvert 6-måneders intervall. Dette inkluderer følgende hjerteparametere hentet fra ekkokardiogram og/eller MR-vurderinger: tykkelsen på venstre ventrikkels bakvegg, endediastole og endesystole (LVPWd).
Retrospektiv minimum 6 måneder
Hjertemanifestasjoner- lVSd
Tidsramme: Retrospektiv minimum 6 måneder
Deskriptiv analyse vil bli utført for å karakterisere spesifikke hjertemanifestasjoner hos pasienter diagnostisert med Danons sykdom, og endringer over tid. Data som samles inn vil bli analysert med 6-måneders intervaller og av endringene fra den første evalueringen over hvert 6-måneders intervall. Dette inkluderer følgende hjerteparametre hentet fra ekkokardiogram og/eller MR-vurderinger, inkludert tykkelsen på venstre ventrikkels systoliske dysfunksjon (IVSd).
Retrospektiv minimum 6 måneder
Hjertemanifestasjoner- LVmasse
Tidsramme: Retrospektiv minimum 6 måneder
Deskriptiv analyse vil bli utført for å karakterisere spesifikke hjertemanifestasjoner hos pasienter diagnostisert med Danons sykdom, og endringer over tid. Data som samles inn vil bli analysert med 6-måneders intervaller og av endringene fra den første evalueringen over hvert 6-måneders intervall. Dette inkluderer følgende hjerteparametre hentet fra ekkokardiogram og/eller MR-vurderinger inkludert venstre ventrikkelmasse (LVmasse).
Retrospektiv minimum 6 måneder
Hjertemanifestasjoner - LVEF
Tidsramme: Retrospektiv minimum 6 måneder
Deskriptiv analyse vil bli utført for å karakterisere spesifikke hjertemanifestasjoner hos pasienter diagnostisert med Danons sykdom, og endringer over tid. Data som samles inn vil bli analysert med 6-måneders intervaller og av endringene fra den første evalueringen over hvert 6-måneders intervall. Dette inkluderer følgende hjerteparametre hentet fra ekkokardiogram og/eller MR-vurderinger inkludert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF).
Retrospektiv minimum 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serologiske markører og bildediagnostikk - BNP
Tidsramme: Retrospektiv minimum 6 måneder
Gjennomsnittsverdier, standardavvik, medianer og endringer i gjennomsnitt vil bli gitt for serologiske markører for hjertesvikt som inkluderer B-type natriuretisk peptid (BNP).
Retrospektiv minimum 6 måneder
Serologiske markører og bildebehandling Pro-BNP
Tidsramme: Retrospektiv minimum 6 måneder
Gjennomsnittsverdier, standardavvik, medianer og endringer i gjennomsnitt vil bli gitt for serologiske markører for hjertesvikt som inkluderer Pro-B-type natriuretisk peptid (Pro-BNP).
Retrospektiv minimum 6 måneder
Serologiske markører og bildediagnostikk- CK-MB
Tidsramme: Retrospektiv minimum 6 måneder
Gjennomsnittsverdier, standardavvik, medianer og endringer i gjennomsnitt vil bli gitt for serologiske markører for hjertesvikt som inkluderer kreatinkinase - MB (CK-MB).
Retrospektiv minimum 6 måneder
Serologiske markører og bildediagnostikk - Troponin
Tidsramme: Retrospektiv minimum 6 måneder
Gjennomsnittsverdier, standardavvik, medianer og endringer i middel vil bli gitt for serologiske markører for hjertesvikt som inkluderer Troponin
Retrospektiv minimum 6 måneder
Serologiske markører og bildediagnostikk- CPK
Tidsramme: Retrospektiv minimum 6 måneder
Gjennomsnittsverdier, standardavvik, medianer og endringer i gjennomsnitt vil bli gitt for serologiske markører for muskelskade, som inkluderer kreatinfosfokinase (CPK).
Retrospektiv minimum 6 måneder
Serologiske markører og bildediagnostikk- transaminaser
Tidsramme: Retrospektiv minimum 6 måneder
Gjennomsnittsverdier, standardavvik, medianer og endringer i middel vil bli gitt for serologiske markører for muskelskade, som inkluderer transaminaser
Retrospektiv minimum 6 måneder
Serologiske markører og bildediagnostikk - ekko/MR
Tidsramme: Retrospektiv minimum 6 måneder
Gjennomsnittsverdier, standardavvik, medianer og endringer i middel vil bli gitt for ekkokardiogram- og MR-baserte vurderinger av kardiomyopati, som inkluderer mål på hjertehypertrofi eller dilatasjon
Retrospektiv minimum 6 måneder
Serologiske markører og bildediagnostikk - BP
Tidsramme: Retrospektiv minimum 6 måneder
Gjennomsnittsverdier, standardavvik, medianer og endringer i middel vil bli gitt for ekkokardiogram- og MR-baserte vurderinger av kardiomyopati, som inkluderer målinger av systolisk og diastolisk funksjon
Retrospektiv minimum 6 måneder
Serologiske markører og bildebehandling - GLS
Tidsramme: Retrospektiv minimum 6 måneder
Gjennomsnittsverdier, standardavvik, medianer og endringer i middel vil bli gitt for ekkokardiogram- og MR-baserte vurderinger av kardiomyopati, som inkluderer målinger av Global Longitudinal Strain (GLS)
Retrospektiv minimum 6 måneder
Serologiske markører og bildediagnostikk- E/A
Tidsramme: Retrospektiv minimum 6 måneder
Gjennomsnittsverdier, standardavvik, medianer og endringer i middelverdier vil bli gitt for ekkokardiogram- og MR-baserte vurderinger av kardiomyopati, som inkluderer mål på mitralinnstrømningsforholdet for tidlig (E) til sen (A) (ventrikulære fyllingshastigheter (E) /EN))
Retrospektiv minimum 6 måneder
Arytmier
Tidsramme: Retrospektiv minimum 6 måneder
Tid til hendelse (risiko for arytmi), for hvert av følgende: supraventrikulære arytmier og ikke-vedvarende ventrikulære arytmier på Holter eller lignende overvåking, behandling med antiarytmiske medisiner
Retrospektiv minimum 6 måneder
Wolf-Parkinson-White syndrom
Tidsramme: Retrospektiv minimum 6 måneder
Tid til hendelse av Wolf-Parkinson-White syndrom (WPW) på elektrokardiogram
Retrospektiv minimum 6 måneder
ICD-plassering
Tidsramme: Retrospektiv minimum 6 måneder
Tid til hendelse med plassering av implanterbare hjertestarter-defibrillatorer (ICD).
Retrospektiv minimum 6 måneder
Årsak til ICD-plassering
Tidsramme: Retrospektiv minimum 6 måneder
Begrunnelsen for ICD-plassering vil bli oppsummert etter frekvensen av årsakene
Retrospektiv minimum 6 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: Retrospektiv minimum 6 måneder
Total overlevelse vil bli analysert ved hjelp av Kaplan-Meier estimater. Pasienter som mistes til oppfølging eller som fullfører studien vil bli sensurert ved siste oppfølgingstidspunkt.
Retrospektiv minimum 6 måneder
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Retrospektiv minimum 6 måneder
Event-free survival (EFS) vil bli analysert ved hjelp av Kaplan-Meier estimater. EFS vil bli gitt for Tier 1-arrangementer, Tier 1 + Tier 2-arrangementer og Tier 1 + Tier 2 + Tier 3-arrangementer. Pasienter som mistes til oppfølging eller som fullfører studien vil bli sensurert ved siste oppfølgingstidspunkt.
Retrospektiv minimum 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rocket Pharmaceuticals Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2022

Primær fullføring (Faktiske)

31. oktober 2023

Studiet fullført (Faktiske)

31. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

22. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

21. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RP-NI-A501-0122

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere