Historia natural de la enfermedad de Danon
Un estudio retrospectivo, multicéntrico y europeo para caracterizar la historia natural de la enfermedad de Danon
Este es un estudio de historia natural multicéntrico, internacional, no intervencionista, diseñado para recopilar información clínica longitudinal retrospectiva sobre pacientes con enfermedad de Danon (ED). Este estudio se compone de 2 partes:
- Estudio de factibilidad: para identificar los sitios participantes, evaluar las capacidades del sitio y del equipo, confirmar la calificación del sitio y del investigador para participar en el estudio,
- Revisión retrospectiva de expedientes: los datos se recopilarán retrospectivamente mediante una revisión de expedientes de pacientes con DD vivos y/o fallecidos con una mutación confirmada del gen de la proteína de membrana 2 asociada al lisosoma (LAMP2), y
- Para pacientes vivos (que no se hayan sometido a un trasplante de corazón o a la colocación de un dispositivo de asistencia cardíaca), disponibilidad de al menos 6 meses de datos de seguimiento de cardiología,
- Para los pacientes vivos que se sometieron a un trasplante de corazón o a la colocación de un dispositivo de asistencia cardíaca, y para los pacientes fallecidos, al menos 1 resonancia magnética o ecografía antes del trasplante de corazón/la colocación del dispositivo de asistencia cardíaca o la muerte.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Danon (DD) es un raro trastorno genético dominante ligado al cromosoma X que se caracteriza por miocardiopatía, miopatía esquelética y déficits neurocognitivos. La enfermedad es causada por una mutación en el gen de la proteína de membrana 2 asociada al lisosoma (LAMP2). LAMP2 funciona como un receptor de membrana lisosomal en la autofagia. La mayoría de los hombres y muchas mujeres con mutaciones del gen LAMP2 desarrollarán una enfermedad cardíaca que incluye miocardiopatía hipertrófica y/o miocardiopatía dilatada, síndrome de preexcitación cardíaca y propensión a las arritmias. El pronóstico está directamente relacionado con la gravedad de la enfermedad cardíaca, y muchos pacientes morirán de muerte cardíaca súbita. Los hombres suelen verse más gravemente afectados que las mujeres.
Actualmente no existe una terapia disponible para curar, o incluso prevenir la progresión de la enfermedad. Por lo tanto, el tratamiento de la DD es principalmente una terapia de apoyo, y la supervivencia más allá de los 25 años sin un trasplante cardíaco es improbable para los pacientes masculinos afectados.
Rocket Pharmaceuticals, una compañía en etapa clínica que avanza en una línea integrada y sostenible de terapias genéticas para trastornos pediátricos raros, está desarrollando Rocket Pharmaceuticals Adeno-associated-vector-501 (RP-A501) (AAV9.LAMP2B), un producto de terapia génica en investigación para DD y la primera terapia génica potencial para la insuficiencia cardíaca monogénica.
Este estudio retrospectivo, multicéntrico, internacional, longitudinal, no intervencionista de pacientes con DD con mutación LAMP2 confirmada tiene como objetivo caracterizar la Historia Natural de la enfermedad en hombres y mujeres. Los datos del mundo real recopilados de los pacientes en este estudio de historia natural ayudarán a respaldar el desarrollo general y el diseño del protocolo del ensayo fundamental de terapia génica RP-A501 que se presentará a las autoridades sanitarias.
Además, este estudio permitirá la identificación de los centros centrales que manejan pacientes con DD en varios países, así como la descripción de las características de la enfermedad, la vía de diagnóstico y la progresión de la enfermedad. Esto informará el desarrollo de perfiles de pacientes para estudios futuros, incluido un posible estudio observacional prospectivo para investigar la carga de la enfermedad entre los pacientes con DD y un registro internacional de pacientes para la enfermedad de Danon.
El objetivo general de este estudio retrospectivo, multicéntrico e internacional es obtener una mejor comprensión de la historia natural de la enfermedad de Danon mediante la recopilación de información anónima de los pacientes tratados con esta afección.
Objetivo primario: Determinar cómo las manifestaciones cardíacas específicas en pacientes diagnosticados con enfermedad de Danon cambian con el tiempo. Los parámetros esenciales basados en ecocardiografía y/o resonancia magnética incluyen: grosor de la pared posterior del ventrículo izquierdo al final de la diástole (LVPWd); espesor del Tabique Interventricular al final de la diástole (IVSd); Masa ventricular izquierda (LVmass); Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI).
Objetivos secundarios: Describir la progresión de otras manifestaciones cardíacas y extracardíacas en pacientes diagnosticados con enfermedad de Danon, incluidos, entre otros: marcadores serológicos de insuficiencia cardíaca, marcadores serológicos de lesión muscular, riesgo y frecuencia de arritmias, ecocardiograma completo y estudios basados en resonancia magnética. evaluaciones de miocardiopatía, supervivencia global y supervivencia libre de eventos (como se define posteriormente).
Objetivos exploratorios:
- Describir la vía diagnóstica de la enfermedad de Danon, el manejo terapéutico y los enfoques de los centros locales para las pruebas genéticas de mutaciones en LAMP2.
- Identificar las tendencias clave de la historia natural para informar un posible estudio de historia natural de la Unión Europea (UE) y planificar un posible ensayo de terapia génica para pacientes con DD en la UE.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Prague, Chequia, 14021
- Institut klinické a experimentální medicíny (IKEM)- Institute for Clinical and Experimental Medicine
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Barcelona, España, 08907
- Hospital Clínic de Barcelona - Barnaclínic+
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Barcelona, España, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge- Bellvitge University Hospital
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Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz - La Paz University Hospital
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Madrid, España, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda Puerta de Hierro Majadahonda - University Hospital
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Málaga, España, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria- Virgen de la Victoria University Hosptial
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Pontevedra, España, 326312
- Hospital Álvaro Cunqueiro
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Instituto De Investigación Sanitaria La Fe, La Fe University and Polytechnic Hospital
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Nantes, Francia, 44800
- CHU de Nantes, Hopital Laennec
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Paris, Francia, 75013
- APHP, Hôpital de la Pitié Salppêtrière - Charles Foix
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Rennes, Francia, 35033
- CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
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Dublin, Irlanda, D07 R2WY
- Mater Misericordiae University Hospital
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Bergamo, Italia, 24127
- Ospedale Papa Giovanni XXIII di Bergamo ASST Pap Giovanni XXIII Hospital
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Florence, Italia, 50134
- University of Florence Dept. of Experimental and Clinical Medicine
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Trieste, Italia, 34137
- IRCCS Burlo Garogolo- Hospital Burlo Garofolo
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 6 años y de cualquier sexo.
Pacientes con mutación genética confirmada en LAMP2. 3a. Pacientes vivos (que no se han sometido a un trasplante de corazón ni a la colocación de un dispositivo de asistencia cardíaca):
Un mínimo de 6 meses de datos longitudinales, incluidos al menos 2 ecocardiogramas o resonancias magnéticas con al menos 6 meses de diferencia, antes de la visita de seguimiento más reciente o la inscripción en el ensayo clínico de terapia génica del Patrocinador.
3b. Pacientes fallecidos o pacientes vivos que se sometieron a un trasplante de corazón o a la colocación de un dispositivo de asistencia cardíaca:
- Al menos 1 evaluación de ecocardiograma o resonancia magnética antes del trasplante de corazón/colocación de un dispositivo de asistencia cardíaca o muerte
4. Consentimiento/asentimiento informado por parte del paciente y/o su representante legalmente autorizado (si el paciente vive en el momento de la inscripción).
Criterio de exclusión:
1. Diagnóstico de enfermedad de Danon sin confirmación de pruebas genéticas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Transplante de corazón o dispositivo de asistencia cardíaca
Pacientes femeninos y masculinos con diagnóstico confirmado de enfermedad de Danon basado en una prueba genética positiva para una mutación en LAMP2 Para pacientes vivos que se sometieron a un trasplante de corazón o a la colocación de un dispositivo de asistencia cardíaca, y para pacientes fallecidos, al menos 1 evaluación de resonancia magnética o eco antes de la trasplante de corazón/colocación de un dispositivo de asistencia cardíaca o muerte.
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Pacientes que se han sometido a un trasplante de corazón como procedimiento de atención estándar (SOC)
Pacientes que se han sometido a la colocación de un dispositivo de asistencia cardíaca
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Sin intervención
Pacientes femeninos y masculinos con diagnóstico confirmado de enfermedad de Danon basado en una prueba genética positiva para una mutación en LAMP2 para pacientes vivos (que no se hayan sometido a un trasplante de corazón o colocación de un dispositivo de asistencia cardíaca), disponibilidad de al menos 6 meses de seguimiento de cardiología subir datos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Manifestaciones cardíacas- LVPWd
Periodo de tiempo: Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Se llevará a cabo un análisis descriptivo para caracterizar las manifestaciones cardíacas específicas en pacientes diagnosticados con la enfermedad de Danon y los cambios a lo largo del tiempo.
Los datos recopilados se analizarán por intervalos de 6 meses y por los cambios desde la evaluación inicial en cada intervalo de 6 meses.
Esto incluye los siguientes parámetros cardíacos obtenidos a partir de evaluaciones de ecocardiograma y/o resonancia magnética: grosor de la pared posterior del ventrículo izquierdo al final de la diástole y al final de la sístole (LVPWd).
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Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Manifestaciones cardíacas- lVSd
Periodo de tiempo: Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Se llevará a cabo un análisis descriptivo para caracterizar las manifestaciones cardíacas específicas en pacientes diagnosticados con la enfermedad de Danon y los cambios a lo largo del tiempo.
Los datos recopilados se analizarán por intervalos de 6 meses y por los cambios desde la evaluación inicial en cada intervalo de 6 meses.
Esto incluye los siguientes parámetros cardíacos obtenidos a partir de evaluaciones de ecocardiograma y/o resonancia magnética, incluido el grosor de la disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (IVSd).
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Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Manifestaciones cardíacas- LVmass
Periodo de tiempo: Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Se llevará a cabo un análisis descriptivo para caracterizar las manifestaciones cardíacas específicas en pacientes diagnosticados con la enfermedad de Danon y los cambios a lo largo del tiempo.
Los datos recopilados se analizarán por intervalos de 6 meses y por los cambios desde la evaluación inicial en cada intervalo de 6 meses.
Esto incluye los siguientes parámetros cardíacos obtenidos a partir de evaluaciones de ecocardiograma y/o resonancia magnética, incluida la masa ventricular izquierda (LVmass).
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Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Manifestaciones cardíacas - FEVI
Periodo de tiempo: Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Se llevará a cabo un análisis descriptivo para caracterizar las manifestaciones cardíacas específicas en pacientes diagnosticados con la enfermedad de Danon y los cambios a lo largo del tiempo.
Los datos recopilados se analizarán por intervalos de 6 meses y por los cambios desde la evaluación inicial en cada intervalo de 6 meses.
Esto incluye los siguientes parámetros cardíacos obtenidos a partir de evaluaciones de ecocardiograma y/o resonancia magnética, incluida la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI).
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Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Marcadores serológicos e imagen - BNP
Periodo de tiempo: Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Se proporcionarán los valores medios, las desviaciones estándar, las medianas y los cambios en las medias para los marcadores serológicos de insuficiencia cardíaca que incluyen el péptido natriurético tipo B (BNP).
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Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Marcadores serológicos e imágenes Pro-BNP
Periodo de tiempo: Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Se proporcionarán los valores medios, las desviaciones estándar, las medianas y los cambios en las medias para los marcadores serológicos de insuficiencia cardíaca que incluyen el péptido natriurético de tipo Pro-B (Pro-BNP).
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Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Marcadores serológicos e imágenes- CK-MB
Periodo de tiempo: Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Se proporcionarán los valores medios, las desviaciones estándar, las medianas y los cambios en las medias para los marcadores serológicos de insuficiencia cardíaca, que incluyen la creatina quinasa - MB (CK-MB).
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Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Marcadores serológicos e imágenes: troponina
Periodo de tiempo: Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Se proporcionarán valores medios, desviaciones estándar, medianas y cambios en las medias para los marcadores serológicos de insuficiencia cardíaca que incluyen troponina
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Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Marcadores serológicos e imagenología - CPK
Periodo de tiempo: Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Se proporcionarán los valores medios, las desviaciones estándar, las medianas y los cambios en las medias para los marcadores serológicos de lesión muscular, que incluyen la creatina fosfoquinasa (CPK).
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Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Marcadores serológicos e imagen: transaminasas
Periodo de tiempo: Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Se proporcionarán valores medios, desviaciones estándar, medianas y cambios en las medias para los marcadores serológicos de lesión muscular, que incluyen transaminasas
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Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Marcadores serológicos e imágenes: eco/resonancia magnética
Periodo de tiempo: Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Se proporcionarán los valores medios, las desviaciones estándar, las medianas y los cambios en las medias para las evaluaciones de cardiomiopatía basadas en ecocardiograma y resonancia magnética, que incluyen medidas de hipertrofia o dilatación cardíaca.
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Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Marcadores serológicos e imágenes- BP
Periodo de tiempo: Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Se proporcionarán valores medios, desviaciones estándar, medianas y cambios en las medias para las evaluaciones de cardiomiopatía basadas en ecocardiograma y resonancia magnética, que incluyen medidas de función sistólica y diastólica.
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Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Marcadores serológicos e imágenes-GLS
Periodo de tiempo: Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Se proporcionarán valores medios, desviaciones estándar, medianas y cambios en las medias para las evaluaciones de cardiomiopatía basadas en ecocardiograma y resonancia magnética, que incluyen medidas de tensión longitudinal global (GLS)
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Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Marcadores serológicos e imágenes- E/A
Periodo de tiempo: Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Se proporcionarán los valores medios, las desviaciones estándar, las medianas y los cambios en las medias para las evaluaciones de miocardiopatía basadas en ecocardiograma y resonancia magnética, que incluyen medidas de la relación de flujo de entrada mitral temprana (E) a tardía (A) (velocidades de llenado ventricular (E /A))
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Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Arritmias
Periodo de tiempo: Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Tiempo hasta el evento (riesgo de arritmia), para cada uno de los siguientes: arritmias supraventriculares y arritmias ventriculares no sostenidas en Holter o monitoreo similar, tratamiento con medicamentos antiarrítmicos
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Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Síndrome de Wolf-Parkinson-White
Periodo de tiempo: Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Tiempo hasta el evento del síndrome de Wolf-Parkinson-White (WPW) en el electrocardiograma
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Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Colocación de DCI
Periodo de tiempo: Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Tiempo hasta el evento de colocación de desfibriladores cardioversores implantables (DCI)
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Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Motivo de la colocación del DCI
Periodo de tiempo: Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Los motivos para la colocación de un DAI se resumirán según la frecuencia de los motivos
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Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Retrospectivo mínimo de 6 meses
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La supervivencia global se analizará mediante estimaciones de Kaplan-Meier.
Los pacientes perdidos en el seguimiento o que completen el estudio serán censurados en el último momento del seguimiento.
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Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Retrospectivo mínimo de 6 meses
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La supervivencia libre de eventos (EFS, por sus siglas en inglés) se analizará mediante estimaciones de Kaplan-Meier.
Se proporcionará EFS para eventos de nivel 1, eventos de nivel 1 + nivel 2 y eventos de nivel 1 + nivel 2 + nivel 3.
Los pacientes perdidos en el seguimiento o que completen el estudio serán censurados en el último momento del seguimiento.
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Retrospectivo mínimo de 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
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Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Metabolismo de carbohidratos, errores congénitos
- Metabolismo, errores congénitos
- Retraso Mental, Ligado al X
- Discapacidad intelectual
- Miocardiopatías
- Enfermedad por almacenamiento de glucógeno
- Enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo IIb
Otros números de identificación del estudio
- RP-NI-A501-0122
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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