Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Historia naturalna choroby Danona

17 listopada 2023 zaktualizowane przez: Rocket Pharmaceuticals Inc.

Retrospektywne, wieloośrodkowe, europejskie badanie mające na celu scharakteryzowanie historii naturalnej choroby Danona

Jest to wieloośrodkowe, międzynarodowe, nieinterwencyjne badanie historii naturalnej, którego celem jest zebranie podłużnych retrospektywnych informacji klinicznych dotyczących pacjentów z chorobą Danona (DD). Niniejsze opracowanie składa się z 2 części:

  • Studium wykonalności: zidentyfikowanie uczestniczących ośrodków, ocena możliwości ośrodka i zespołu, potwierdzenie kwalifikacji ośrodka i badacza do udziału w badaniu,
  • Retrospektywny przegląd wykresów: Dane zostaną zebrane retrospektywnie za pomocą przeglądu wykresów żyjących i/lub zmarłych pacjentów z DD z potwierdzoną mutacją genu 2 białka błonowego związanego z lizosomem (LAMP2) oraz,
  • Dla żyjących pacjentów (którzy nie przeszli transplantacji serca ani nie wszczepiono im urządzenia wspomagającego pracę serca), dostępność danych z co najmniej 6-miesięcznej obserwacji kardiologicznej,
  • W przypadku żyjących pacjentów, którzy przeszli przeszczep serca lub wszczepiono urządzenie wspomagające pracę serca, oraz w przypadku pacjentów zmarłych, co najmniej 1 MRI lub ocena echokardiograficzna przed przeszczepieniem serca/umieszczeniem urządzenia wspomagającego serce lub śmiercią.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba Danona (DD) jest rzadką dominującą chorobą genetyczną sprzężoną z chromosomem X, charakteryzującą się kardiomiopatią, miopatią szkieletową i deficytami neurokognitywnymi. Choroba jest spowodowana mutacją genu białka błonowego 2 związanego z lizosomami (LAMP2). LAMP2 działa jako lizosomalny receptor błonowy w autofagii. U większości mężczyzn i wielu kobiet z mutacjami genu LAMP2 rozwinie się choroba serca obejmująca kardiomiopatię przerostową i/lub kardiomiopatię rozstrzeniową, zespół wstępnego pobudzenia serca i skłonność do arytmii. Rokowanie jest bezpośrednio związane z ciężkością choroby serca, a wielu pacjentów umrze z powodu nagłej śmierci sercowej. Mężczyźni są zazwyczaj poważniej dotknięci niż kobiety.

Obecnie nie ma dostępnej terapii, która wyleczyłaby lub nawet zapobiegła postępowi choroby. Leczenie DD jest zatem przede wszystkim terapią podtrzymującą, a przeżycie powyżej 25 lat bez przeszczepu serca jest nieprawdopodobne w przypadku dotkniętych chorobą pacjentów płci męskiej.

Rocket Pharmaceuticals, firma na etapie klinicznym, rozwijająca zintegrowany i zrównoważony zestaw terapii genetycznych rzadkich zaburzeń pediatrycznych, opracowuje Rocket Pharmaceuticals Adeno-associated-vector-501 (RP-A501) (AAV9.LAMP2B), eksperymentalny produkt terapii genowej dla DD i pierwsza potencjalna terapia genowa monogenowej niewydolności serca.

To retrospektywne, wieloośrodkowe, międzynarodowe, podłużne, nieinterwencyjne badanie pacjentów z DD z potwierdzoną mutacją LAMP2 ma na celu scharakteryzowanie historii naturalnej choroby u mężczyzn i kobiet. Rzeczywiste dane zebrane od pacjentów w tym badaniu historii naturalnej pomogą wesprzeć ogólny rozwój i projekt protokołu kluczowej próby terapii genowej RP-A501, która zostanie przedłożona władzom ds. zdrowia.

Ponadto badanie to pozwoli na identyfikację głównych ośrodków zajmujących się pacjentami z DD w kilku krajach, a także opis charakterystyki choroby, ścieżki diagnostycznej i progresji choroby. Pomoże to w opracowaniu profili pacjentów do przyszłych badań, w tym potencjalnego prospektywnego badania obserwacyjnego w celu zbadania obciążenia chorobą wśród pacjentów z DD oraz międzynarodowego rejestru pacjentów z chorobą Danona.

Nadrzędnym celem tego retrospektywnego, wieloośrodkowego, międzynarodowego badania jest lepsze zrozumienie historii naturalnej choroby Danona poprzez zebranie informacji pozbawionych danych identyfikacyjnych od leczonych pacjentów.

Cel główny: Określenie, jak zmieniają się w czasie specyficzne objawy sercowe u pacjentów z rozpoznaną chorobą Danona. Podstawowe parametry echokardiograficzne i/lub MRI obejmują: grubość tylnej ściany lewej komory w końcowym rozkurczu (LVPWd); grubość przegrody międzykomorowej w końcowym rozkurczu (IVSd); Masa lewej komory (LVmass); Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF).

Cele drugorzędne: Opisać postęp innych objawów sercowych i pozasercowych u pacjentów ze zdiagnozowaną chorobą Danona, w tym między innymi: serologiczne markery niewydolności serca, serologiczne markery uszkodzenia mięśni, ryzyko i częstość arytmii, wszechstronny echokardiogram i MRI oceny kardiomiopatii, przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od zdarzeń (zgodnie z definicją poniżej).

Cele eksploracyjne:

  1. Opisać ścieżkę diagnostyczną choroby Danon, postępowanie terapeutyczne i podejście lokalnych ośrodków do badań genetycznych w kierunku mutacji LAMP2.
  2. Zidentyfikuj kluczowe trendy w historii naturalnej, aby uzyskać informacje na temat przyszłych badań historii naturalnej w Unii Europejskiej (UE) i zaplanuj potencjalną próbę terapii genowej dla pacjentów z DD w UE.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

59

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Czechy
      • Prague, Czechy, 14021
        • Institut klinické a experimentální medicíny (IKEM)- Institute for Clinical and Experimental Medicine
  • Francja
      • Nantes, Francja, 44800
        • CHU de Nantes, Hopital Laennec
      • Paris, Francja, 75013
        • APHP, Hôpital de la Pitié Salppêtrière - Charles Foix
      • Rennes, Francja, 35033
        • CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08907
        • Hospital Clínic de Barcelona - Barnaclínic+
      • Barcelona, Hiszpania, 08907
        • Hospital Universitario de Bellvitge- Bellvitge University Hospital
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - La Paz University Hospital
      • Madrid, Hiszpania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda Puerta de Hierro Majadahonda - University Hospital
      • Málaga, Hiszpania, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria- Virgen de la Victoria University Hosptial
      • Pontevedra, Hiszpania, 326312
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Instituto De Investigación Sanitaria La Fe, La Fe University and Polytechnic Hospital
  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia, D07 R2WY
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • Włochy
      • Bergamo, Włochy, 24127
        • Ospedale Papa Giovanni XXIII di Bergamo ASST Pap Giovanni XXIII Hospital
      • Florence, Włochy, 50134
        • University of Florence Dept. of Experimental and Clinical Medicine
      • Trieste, Włochy, 34137
        • IRCCS Burlo Garogolo- Hospital Burlo Garofolo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci płci żeńskiej i męskiej z potwierdzonym rozpoznaniem choroby Danona na podstawie pozytywnego testu genetycznego na obecność mutacji w LAMP2

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci w wieku powyżej 6 lat i dowolnej płci.

  2. Pacjenci z potwierdzoną mutacją genetyczną w LAMP2. 3a. Żywi pacjenci (którzy nie przeszli przeszczepu serca ani nie wszczepiono im urządzenia wspomagającego pracę serca):

    • Co najmniej 6 miesięcy danych podłużnych, w tym co najmniej 2 echokardiogramy lub MRI w odstępie co najmniej 6 miesięcy, przed ostatnią wizytą kontrolną lub włączeniem do badania klinicznego terapii genowej Sponsora.

      3b. Pacjenci zmarli lub żyjący, którzy przeszli przeszczep serca lub wszczepiono urządzenie wspomagające pracę serca:

    • Co najmniej 1 ocena echokardiograficzna lub MRI przed przeszczepem serca/umieszczeniem urządzenia wspomagającego pracę serca lub śmiercią

4. Świadoma zgoda/zgoda pacjenta i/lub jego przedstawiciela ustawowego (jeśli pacjent żyje w momencie rejestracji).

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie choroby Danon bez potwierdzenia badaniami genetycznymi.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Przeszczep serca lub urządzenie wspomagające pracę serca
Pacjenci płci żeńskiej i męskiej z potwierdzonym rozpoznaniem choroby Danon na podstawie pozytywnego wyniku testu genetycznego na mutację genu LAMP2 W przypadku żywych pacjentów po przeszczepie serca lub wszczepieniu urządzenia wspomagającego pracę serca oraz w przypadku pacjentów zmarłych co najmniej 1 badanie MRI lub badanie echokardiograficzne przed przeszczep serca/umieszczenie urządzenia wspomagającego pracę serca lub zgon.
Procedura: Transplantacja serca
Pacjenci, którzy przeszli przeszczep serca w ramach procedury standardowej opieki (SOC).
Urządzenie: Urządzenie wspomagające pracę serca
Pacjenci, u których wszczepiono urządzenie wspomagające pracę serca
Brak interwencji
Pacjenci płci żeńskiej i męskiej z potwierdzoną diagnozą choroby Danona na podstawie testu genetycznego w kierunku mutacji w LAMP2 u żywych pacjentów (którzy nie przeszli transplantacji serca ani wszczepienia urządzenia wspomagającego pracę serca), dostępność co najmniej 6-miesięcznej obserwacji kardiologicznej dane w górę

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Manifestacje sercowe – LVPWd
Ramy czasowe: Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Przeprowadzona zostanie analiza opisowa w celu scharakteryzowania konkretnych objawów sercowych u pacjentów z rozpoznaniem choroby Danona oraz zmian zachodzących w czasie. Zebrane dane będą analizowane w odstępach 6-miesięcznych oraz według zmian od początkowej oceny w każdym 6-miesięcznym odstępie. Obejmuje to następujące parametry sercowe uzyskane z oceny echokardiograficznej i/lub MRI: grubość końcowego rozkurczu i skurczu końcowego tylnej ściany lewej komory (LVPWd).
Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Manifestacje sercowe – lVSd
Ramy czasowe: Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Przeprowadzona zostanie analiza opisowa w celu scharakteryzowania konkretnych objawów sercowych u pacjentów z rozpoznaniem choroby Danona oraz zmian zachodzących w czasie. Zebrane dane będą analizowane w odstępach 6-miesięcznych oraz według zmian od początkowej oceny w każdym 6-miesięcznym odstępie. Obejmuje to następujące parametry serca uzyskane z oceny echokardiograficznej i/lub MRI, w tym grubość dysfunkcji skurczowej lewej komory (IVSd).
Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Manifestacje sercowe – LVmass
Ramy czasowe: Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Przeprowadzona zostanie analiza opisowa w celu scharakteryzowania konkretnych objawów sercowych u pacjentów z rozpoznaniem choroby Danona oraz zmian zachodzących w czasie. Zebrane dane będą analizowane w odstępach 6-miesięcznych oraz według zmian od początkowej oceny w każdym 6-miesięcznym odstępie. Obejmuje to następujące parametry serca uzyskane z oceny echokardiograficznej i/lub MRI, w tym masę lewej komory (masa lewej komory).
Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Manifestacje sercowe - LVEF
Ramy czasowe: Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Przeprowadzona zostanie analiza opisowa w celu scharakteryzowania konkretnych objawów sercowych u pacjentów z rozpoznaniem choroby Danona oraz zmian zachodzących w czasie. Zebrane dane będą analizowane w odstępach 6-miesięcznych oraz według zmian od początkowej oceny w każdym 6-miesięcznym odstępie. Obejmuje to następujące parametry pracy serca uzyskane z badania echokardiograficznego i/lub MRI, w tym frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF).
Retrospektywa minimum 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Markery serologiczne i obrazowanie - BNP
Ramy czasowe: Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Przedstawione zostaną wartości średnie, odchylenia standardowe, mediany i zmiany średnich dla serologicznych markerów niewydolności serca, które obejmują peptyd natriuretyczny typu B (BNP).
Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Markery serologiczne i obrazowanie Pro-BNP
Ramy czasowe: Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Przedstawione zostaną wartości średnie, odchylenia standardowe, mediany i zmiany średnich dla serologicznych markerów niewydolności serca, które obejmują peptyd natriuretyczny typu Pro-B (Pro-BNP).
Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Markery serologiczne i obrazowanie - CK-MB
Ramy czasowe: Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Przedstawione zostaną wartości średnie, odchylenia standardowe, mediany i zmiany średnich dla serologicznych markerów niewydolności serca, do których należy kinaza kreatynowa - MB (CK-MB).
Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Markery serologiczne i obrazowanie — Troponina
Ramy czasowe: Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Wartości średnie, odchylenia standardowe, mediany i zmiany średnich zostaną podane dla serologicznych markerów niewydolności serca, które obejmują troponinę
Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Markery serologiczne i obrazowanie - CPK
Ramy czasowe: Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Przedstawione zostaną wartości średnie, odchylenia standardowe, mediany i zmiany średnich dla serologicznych markerów uszkodzenia mięśni, do których należy fosfokinaza kreatynowa (CPK).
Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Markery serologiczne i obrazowanie - transaminazy
Ramy czasowe: Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Wartości średnie, odchylenia standardowe, mediany i zmiany średnich zostaną podane dla serologicznych markerów uszkodzenia mięśni, które obejmują transaminazy
Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Markery serologiczne i obrazowanie — Echo/MRI
Ramy czasowe: Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Średnie wartości, odchylenia standardowe, mediany i zmiany średnich zostaną dostarczone do oceny kardiomiopatii opartej na echokardiogramie i MRI, która obejmuje pomiary przerostu lub rozstrzeni mięśnia sercowego
Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Markery serologiczne i obrazowanie - BP
Ramy czasowe: Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Średnie wartości, odchylenia standardowe, mediany i zmiany średnich zostaną dostarczone do oceny kardiomiopatii opartej na echokardiogramie i MRI, która obejmuje pomiary funkcji skurczowej i rozkurczowej
Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Markery serologiczne i obrazowanie - GLS
Ramy czasowe: Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Wartości średnie, odchylenia standardowe, mediany i zmiany średnich zostaną dostarczone do oceny kardiomiopatii opartej na echokardiogramie i MRI, która obejmuje pomiary globalnego odkształcenia podłużnego (GLS)
Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Markery serologiczne i obrazowanie — E/A
Ramy czasowe: Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Wartości średnie, odchylenia standardowe, mediany i zmiany średnich zostaną dostarczone do oceny kardiomiopatii na podstawie echokardiogramu i MRI, które obejmują pomiary stosunku napływu mitralnego z wczesnego (E) do późnego (A) (prędkości napełniania komór (E /A))
Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Arytmie
Ramy czasowe: Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Czas do zdarzenia (ryzyko wystąpienia arytmii), dla każdego z następujących kryteriów: nadkomorowe zaburzenia rytmu i nieutrwalone komorowe zaburzenia rytmu w badaniu Holtera lub podobnym monitorowaniu, leczenie lekami antyarytmicznymi
Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Zespół Wolfa-Parkinsona-White'a
Ramy czasowe: Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Czas do zdarzenia zespołu Wolfa-Parkinsona-White'a (WPW) na elektrokardiogramie
Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Umieszczenie ICD
Ramy czasowe: Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Czas do zdarzenia umieszczenia wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (ICD).
Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Powód umieszczenia ICD
Ramy czasowe: Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Uzasadnienie umieszczenia ICD zostanie podsumowane według częstotliwości występowania powodów
Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Przeżycie całkowite zostanie przeanalizowane przy użyciu oszacowań Kaplana-Meiera. Pacjenci, którzy stracili czas na obserwację lub którzy ukończyli badanie, zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej obserwacji.
Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: Retrospektywa minimum 6 miesięcy
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) zostanie przeanalizowane przy użyciu oszacowań Kaplana-Meiera. EFS będzie zapewniony dla wydarzeń poziomu 1, wydarzeń poziomu 1 + poziomu 2 oraz wydarzeń poziomu 1 + poziomu 2 + poziomu 3. Pacjenci, którzy stracili czas na obserwację lub którzy ukończyli badanie, zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej obserwacji.
Retrospektywa minimum 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rocket Pharmaceuticals Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 września 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 października 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 października 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lipca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

21 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RP-NI-A501-0122

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Danona

Badania kliniczne na Transplantacja serca

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj