达农病的自然史
一项描述达农病自然史特征的回顾性、多中心、欧洲研究
这是一项多中心、国际性、非干预性自然历史研究，旨在收集有关达农病 (DD) 患者的纵向回顾性临床信息。 本研究由两部分组成：
- 可行性研究：确定参与站点，评估站点和团队能力，确认参与研究的站点和研究者资格，
- 回顾性图表审查：将通过对确认有溶酶体相关膜蛋白 2 基因 (LAMP2) 突变的在世和/或已故 DD 患者的图表审查来回顾性收集数据，并且，
- 对于活着的患者（未接受心脏移植或放置心脏辅助装置），可获得至少 6 个月的心脏病学随访数据，
- 对于接受心脏移植或放置心脏辅助装置的活着的患者，以及对于已故患者，在心脏移植/心脏辅助装置放置或死亡之前至少进行 1 次 MRI 或超声评估。
研究概览
详细说明
Danon 病 (DD) 是一种罕见的 X 连锁显性遗传病，其特征是心肌病、骨骼肌病和神经认知缺陷。 该疾病是由溶酶体相关膜蛋白 2 基因 (LAMP2) 的突变引起的。 LAMP2 在自噬中充当溶酶体膜受体。 大多数具有 LAMP2 基因突变的男性和许多女性会患上心脏病，包括肥厚型心肌病和/或扩张型心肌病、心脏预激综合征和心律失常倾向。 预后与心脏病的严重程度直接相关，许多患者会死于心源性猝死。 男性通常比女性受到更严重的影响。
目前没有可用于治愈甚至预防疾病进展的疗法。 因此，DD 治疗主要是支持性治疗，对于患病的男性患者而言，如果不进行心脏移植，存活超过 25 年的可能性不大。
Rocket Pharmaceuticals 是一家临床阶段的公司，致力于为罕见的儿科疾病开发综合和可持续的基因治疗管道，正在开发 Rocket Pharmaceuticals Adeno-associated-vector-501 (RP-A501) (AAV9.LAMP2B)，这是一种研究基因治疗产品DD 和第一个潜在的单基因心力衰竭基因疗法。
这项针对已确认 LAMP2 突变的 DD 患者的回顾性、多中心、国际、纵向、非干预性研究旨在表征男性和女性疾病的自然史。 在这项自然历史研究中从患者那里收集的真实世界数据将有助于支持 RP-A501 基因治疗关键试验的总体开发和方案设计，以提交给卫生当局。
此外，这项研究将允许确定在几个国家管理 DD 患者的核心中心，以及疾病特征、诊断途径和疾病进展的描述。 这将为未来研究的患者概况的发展提供信息，包括一项潜在的前瞻性观察研究，以调查 DD 患者的疾病负担和 Danon 病的国际患者登记。
这项回顾性、多中心、国际研究的总体目标是通过收集接受过这种病症治疗的患者的去识别化信息，更好地了解达农病的自然史。
主要目标：确定诊断为达农病的患者的特定心脏表现如何随时间变化。 基本的超声心动图和/或基于 MRI 的参数包括： 舒张末期左心室后壁厚度 (LVPWd)；舒张末期室间隔厚度 (IVSd)；左心室质量 (LVmass)；左心室射血分数 (LVEF)。
次要目标：描述诊断为达农病患者的其他心脏和心外表现的进展，包括但不限于：心力衰竭的血清学标志物、肌肉损伤的血清学标志物、心律失常的风险和频率、综合超声心动图和基于 MRI 的心肌病、总生存期和无事件生存期（定义如下）的评估。
探索目标：
- 描述达农病的诊断途径、治疗管理和当地中心对 LAMP2 突变进行基因检测的方法。
- 确定关键的自然历史趋势，为前瞻性欧盟 (EU) 自然历史研究提供信息，并计划为欧盟的 DD 患者进行潜在的基因治疗试验。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Bergamo、意大利、24127
- Ospedale Papa Giovanni XXIII di Bergamo ASST Pap Giovanni XXIII Hospital
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Florence、意大利、50134
- University of Florence Dept. of Experimental and Clinical Medicine
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Trieste、意大利、34137
- IRCCS Burlo Garogolo- Hospital Burlo Garofolo
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Prague、捷克语、14021
- Institut klinické a experimentální medicíny (IKEM)- Institute for Clinical and Experimental Medicine
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Nantes、法国、44800
- CHU de Nantes, Hopital Laennec
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Paris、法国、75013
- APHP, Hôpital de la Pitié Salppêtrière - Charles Foix
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Rennes、法国、35033
- CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
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Dublin、爱尔兰、D07 R2WY
- Mater Misericordiae University Hospital
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Barcelona、西班牙、08907
- Hospital Clínic de Barcelona - Barnaclínic+
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Barcelona、西班牙、08907
- Hospital Universitario de Bellvitge- Bellvitge University Hospital
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz - La Paz University Hospital
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Madrid、西班牙、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda Puerta de Hierro Majadahonda - University Hospital
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Málaga、西班牙、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria- Virgen de la Victoria University Hosptial
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Pontevedra、西班牙、326312
- Hospital Alvaro Cunqueiro
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Instituto De Investigación Sanitaria La Fe, La Fe University and Polytechnic Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 6岁以上不分性别的患者。
已确认 LAMP2 基因突变的患者。 3a. 活着的患者（未接受心脏移植或放置心脏辅助装置的患者）：
在最近一次随访或参加申办者的基因治疗临床试验之前，至少 6 个月的纵向数据，包括至少间隔 6 个月的至少 2 次超声心动图或 MRI。
3b.接受过心脏移植或心脏辅助装置植入的已故患者或在世患者：
- 在心脏移植/心脏辅助装置植入或死亡之前至少进行 1 次超声心动图或 MRI 评估
4. 患者和/或其合法授权代表的知情同意/同意（如果患者在入组时还活着）。
排除标准：
1. 未经基因检测证实的达农病诊断。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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心脏移植或心脏辅助装置
根据 LAMP2 突变基因检测确诊为达农病的女性和男性患者心脏移植/心脏辅助装置植入或死亡。
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接受心脏移植作为标准护理 (SOC) 程序的患者
已植入心脏辅助装置的患者
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无干预
根据活体患者（未接受心脏移植或放置心脏辅助装置）的 LAMP2 突变基因检测结果确诊为达农病的女性和男性患者，可获得至少 6 个月的心脏病学随访上数据
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心脏表现 - LVPWd
大体时间：追溯至少 6 个月
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将进行描述性分析，以描述被诊断患有达农病的患者的特定心脏表现，以及随时间的变化。
收集的数据将按 6 个月的时间间隔和每 6 个月的时间间隔内初始评估的变化进行分析。
这包括从超声心动图和/或 MRI 评估中获得的以下心脏参数：左心室后壁舒张末期和收缩末期 (LVPWd) 的厚度。
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追溯至少 6 个月
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心脏表现- lVSd
大体时间：追溯至少 6 个月
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将进行描述性分析，以描述被诊断患有达农病的患者的特定心脏表现，以及随时间的变化。
收集的数据将按 6 个月的时间间隔和每 6 个月的时间间隔内初始评估的变化进行分析。
这包括从超声心动图和/或 MRI 评估中获得的以下心脏参数，包括左心室收缩功能障碍 (IVSd) 的厚度。
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追溯至少 6 个月
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心脏表现 - LVmass
大体时间：追溯至少 6 个月
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将进行描述性分析，以描述被诊断患有达农病的患者的特定心脏表现，以及随时间的变化。
收集的数据将按 6 个月的时间间隔和每 6 个月的时间间隔内初始评估的变化进行分析。
这包括从超声心动图和/或 MRI 评估中获得的以下心脏参数，包括左心室质量 (LVmass)。
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追溯至少 6 个月
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心脏表现 - LVEF
大体时间：追溯至少 6 个月
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将进行描述性分析，以描述被诊断患有达农病的患者的特定心脏表现，以及随时间的变化。
收集的数据将按 6 个月的时间间隔和每 6 个月的时间间隔内初始评估的变化进行分析。
这包括从超声心动图和/或 MRI 评估中获得的以下心脏参数，包括左心室射血分数 (LVEF)。
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追溯至少 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血清学标志物和成像 - BNP
大体时间：追溯至少 6 个月
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将为包括 B 型钠尿肽 (BNP) 在内的心力衰竭血清学标志物提供平均值、标准差、中位数和平均值变化。
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追溯至少 6 个月
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血清学标志物和成像 Pro-BNP
大体时间：追溯至少 6 个月
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将提供心力衰竭血清学标志物的平均值、标准差、中位数和均值变化，其中包括 Pro-B 型利钠肽 (Pro-BNP)。
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追溯至少 6 个月
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血清学标志物和成像- CK-MB
大体时间：追溯至少 6 个月
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将为包括肌酸激酶-MB (CK-MB) 在内的心力衰竭血清学标志物提供平均值、标准差、中位数和平均值变化。
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追溯至少 6 个月
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血清学标志物和成像-肌钙蛋白
大体时间：追溯至少 6 个月
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将提供心力衰竭血清学标志物（包括肌钙蛋白）的平均值、标准差、中位数和平均值变化
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追溯至少 6 个月
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血清学标志物和成像- CPK
大体时间：追溯至少 6 个月
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将为肌肉损伤的血清学标志物（包括肌酸磷酸激酶 (CPK)）提供平均值、标准差、中位数和平均值变化。
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追溯至少 6 个月
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血清学标志物和成像 - 转氨酶
大体时间：追溯至少 6 个月
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将为肌肉损伤的血清学标志物（包括转氨酶）提供平均值、标准差、中位数和平均值变化
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追溯至少 6 个月
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血清学标记物和成像 - 回声/MRI
大体时间：追溯至少 6 个月
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将为基于超声心动图和 MRI 的心肌病评估提供平均值、标准差、中位数和均值变化，其中包括心脏肥大或扩张的测量
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追溯至少 6 个月
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血清学标志物和成像- BP
大体时间：追溯至少 6 个月
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将为基于超声心动图和 MRI 的心肌病评估提供平均值、标准差、中位数和均值变化，其中包括收缩和舒张功能的测量
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追溯至少 6 个月
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血清学标志物和成像- GLS
大体时间：追溯至少 6 个月
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将为基于超声心动图和 MRI 的心肌病评估提供平均值、标准差、中位数和均值变化，其中包括全球纵向应变 (GLS) 的测量
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追溯至少 6 个月
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血清学标志物和成像- E/A
大体时间：追溯至少 6 个月
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将为基于超声心动图和 MRI 的心肌病评估提供平均值、标准差、中位数和均值变化，其中包括早期 (E) 与晚期 (A) 的二尖瓣流入率测量值（心室充盈速度 (E /A））
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追溯至少 6 个月
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心律失常
大体时间：追溯至少 6 个月
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事件发生时间（心律失常的风险），对于以下各项：心电图或类似监测的室上性心律失常和非持续性室性心律失常，抗心律失常药物治疗
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追溯至少 6 个月
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沃尔夫-帕金森-怀特综合症
大体时间：追溯至少 6 个月
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心电图上出现 Wolf-Parkinson-White 综合症 (WPW) 的时间
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追溯至少 6 个月
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ICD放置
大体时间：追溯至少 6 个月
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植入式心律转复除颤器 (ICD) 放置事件发生时间
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追溯至少 6 个月
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ICD放置的原因
大体时间：追溯至少 6 个月
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ICD 放置的原因将按原因的频率进行总结
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追溯至少 6 个月
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总生存期
大体时间：追溯至少 6 个月
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将使用 Kaplan-Meier 估计值分析总生存期。
失访或完成研究的患者将在最后一次随访时间被审查。
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追溯至少 6 个月
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无事件生存
大体时间：追溯至少 6 个月
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无事件生存期 (EFS) 将使用 Kaplan-Meier 估计进行分析。
EFS 将为一级赛事、一级 + 二级赛事和一级 + 二级 + 三级赛事提供。
失访或完成研究的患者将在最后一次随访时间被审查。
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追溯至少 6 个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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其他研究编号
- RP-NI-A501-0122
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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