Přirozená historie Danonovy choroby

Danonova nemoc (DD) je vzácná X-vázaná dominantní genetická porucha charakterizovaná kardiomyopatií, kostní myopatií a neurokognitivními deficity. Onemocnění je způsobeno mutací v genu pro membránový protein-2 spojený s lysozomy (LAMP2). LAMP2 funguje jako lysozomální membránový receptor v autofagii. U většiny mužů a mnoha žen s mutacemi genu LAMP2 se rozvine srdeční onemocnění, které zahrnuje hypertrofickou kardiomyopatii a/nebo dilatační kardiomyopatii, syndrom srdeční preexcitace a sklon k arytmiím. Prognóza přímo souvisí se závažností srdečního onemocnění a mnoho pacientů zemře na náhlou srdeční smrt. Muži jsou obvykle postiženi vážněji než ženy.

V současné době není k dispozici žádná terapie, která by vyléčila nebo dokonce zabránila progresi onemocnění. Léčba DD je tedy primárně podpůrnou terapií a přežití nad 25 let bez srdeční transplantace je u postižených mužských pacientů nepravděpodobné.

Rocket Pharmaceuticals, společnost v klinické fázi prosazující integrovaný a udržitelný řetězec genetických terapií pro vzácné dětské poruchy, vyvíjí Rocket Pharmaceuticals Adeno-associated- vector-501 (RP-A501) (AAV9.LAMP2B), výzkumný produkt genové terapie pro DD a první potenciální genová terapie pro monogenní srdeční selhání.

Tato retrospektivní, multicentrická, mezinárodní, longitudinální, neintervenční studie pacientů s DD s potvrzenou mutací LAMP2 se zaměřuje na charakterizaci přirozené historie onemocnění u mužů a žen. Reálná data shromážděná od pacientů v této přirozené historické studii pomohou podpořit celkový vývoj a návrh protokolu klíčové studie genové terapie RP-A501, která bude předložena zdravotnickým úřadům.

Kromě toho tato studie umožní identifikaci hlavních center, která se starají o pacienty s DD v několika zemích, stejně jako popis charakteristik onemocnění, cesty diagnózy a progrese onemocnění. To bude informovat o vývoji profilů pacientů pro budoucí studie, včetně potenciální prospektivní observační studie pro prozkoumání zátěže onemocnění mezi pacienty s DD a mezinárodního registru pacientů pro Danonovu chorobu.

Hlavním cílem této retrospektivní, multicentrické mezinárodní studie je lépe porozumět přirozené historii Danonovy choroby shromažďováním neidentifikovaných informací od pacientů s tímto léčeným onemocněním.

Primární cíl: Zjistit, jak se v průběhu času mění specifické srdeční projevy u pacientů s diagnostikovanou Danonovou chorobou. Mezi základní parametry echokardiografie a/nebo MRI patří: tloušťka zadní stěny levé komory na konci diastoly (LVPWd); tloušťka interventrikulárního septa na konci diastoly (IVSd); Hmotnost levé komory (LVmass); Ejekční frakce levé komory (LVEF).

Sekundární cíle: Popište progresi dalších srdečních a mimokardiálních projevů u pacientů s diagnostikovanou Danonovou chorobou, včetně, ale bez omezení na: sérologické markery srdečního selhání, sérologické markery svalového poranění, riziko a frekvence arytmií, komplexní echokardiogram a MRI hodnocení kardiomyopatie, celkového přežití a přežití bez příhody (jak je definováno dále).

Průzkumné cíle:

1. Popište diagnostickou cestu Danonovy choroby, terapeutický management a přístupy místních center ke genetickému testování na mutace LAMP2.
2. Identifikujte klíčové trendy přírodní historie, abyste mohli informovat budoucí přírodovědnou studii Evropské unie (EU) a naplánujte potenciální studii genové terapie pro pacienty s DD v EU.