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Storia naturale della malattia di Danon

17 novembre 2023 aggiornato da: Rocket Pharmaceuticals Inc.

Uno studio europeo retrospettivo, multicentrico per caratterizzare la storia naturale della malattia di Danon

Questo è uno studio di storia naturale multicentrico, internazionale, non interventistico progettato per raccogliere informazioni cliniche retrospettive longitudinali su pazienti con malattia di Danon (DD). Questo studio è composto da 2 parti:

  • Studio di fattibilità: identificare i siti partecipanti, valutare le capacità del sito e del team, confermare la qualificazione del sito e del ricercatore per la partecipazione allo studio,
  • Revisione retrospettiva della cartella clinica: i dati saranno raccolti in modo retrospettivo mediante una revisione della cartella clinica di pazienti con DD viventi e/o deceduti con una mutazione confermata del gene della proteina-2 di membrana associata al lisosoma (LAMP2) e,
  • Per i pazienti viventi (che non sono stati sottoposti a trapianto di cuore o posizionamento di un dispositivo di assistenza cardiaca), disponibilità di dati di follow-up cardiologico di almeno 6 mesi,
  • Per i pazienti vivi sottoposti a trapianto di cuore o posizionamento di un dispositivo di assistenza cardiaca e per i pazienti deceduti, almeno 1 risonanza magnetica o valutazione ecografica prima del trapianto cardiaco/posizionamento del dispositivo di assistenza cardiaca o morte.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Danon (DD) è una rara malattia genetica dominante legata all'X caratterizzata da cardiomiopatia, miopatia scheletrica e deficit neurocognitivi. La malattia è causata da una mutazione nel gene della proteina di membrana associata ai lisosomi-2 (LAMP2). LAMP2 funziona come un recettore della membrana lisosomiale nell'autofagia. La maggior parte degli uomini e molte donne con mutazioni del gene LAMP2 svilupperanno malattie cardiache che includono cardiomiopatia ipertrofica e/o cardiomiopatia dilatativa, sindrome da preeccitazione cardiaca e propensione alle aritmie. La prognosi è direttamente correlata alla gravità della malattia cardiaca e molti pazienti moriranno per morte cardiaca improvvisa. I maschi sono in genere più gravemente colpiti rispetto alle femmine.

Attualmente non esiste alcuna terapia disponibile per curare o addirittura prevenire la progressione della malattia. Il trattamento della DD è quindi principalmente una terapia di supporto e la sopravvivenza oltre i 25 anni senza trapianto cardiaco è improbabile per i pazienti maschi affetti.

Rocket Pharmaceuticals, un'azienda in fase clinica che promuove una pipeline integrata e sostenibile di terapie genetiche per malattie pediatriche rare, sta sviluppando Rocket Pharmaceuticals Adeno-associated-vector-501 (RP-A501) (AAV9.LAMP2B), un prodotto di terapia genica sperimentale per DD e la prima potenziale terapia genica per l'insufficienza cardiaca monogenica.

Questo studio retrospettivo, multicentrico, internazionale, longitudinale, non interventistico su pazienti con DD con mutazione LAMP2 confermata mira a caratterizzare la storia naturale della malattia nei maschi e nelle femmine. I dati del mondo reale raccolti dai pazienti in questo studio di storia naturale contribuiranno a supportare lo sviluppo generale e la progettazione del protocollo dello studio cardine della terapia genica RP-A501 da presentare alle autorità sanitarie.

Inoltre, questo studio consentirà l'identificazione dei centri principali che gestiscono i pazienti con DD in diversi paesi, nonché la descrizione delle caratteristiche della malattia, il percorso diagnostico e la progressione della malattia. Ciò informerà lo sviluppo di profili dei pazienti per studi futuri, compreso un potenziale studio osservazionale prospettico per indagare sul peso della malattia tra i pazienti con DD e un registro internazionale dei pazienti per la malattia di Danon.

L'obiettivo generale di questo studio retrospettivo, multicentrico e internazionale è quello di ottenere una migliore comprensione della storia naturale della malattia di Danon, raccogliendo informazioni non identificate da pazienti con questa condizione trattata.

Obiettivo primario: determinare in che modo specifiche manifestazioni cardiache nei pazienti con diagnosi di malattia di Danon cambiano nel tempo. I parametri essenziali basati sull'ecocardiografia e/o sulla risonanza magnetica includono: spessore della parete posteriore del ventricolo sinistro alla fine della diastole (LVPWd); spessore del setto interventricolare a fine diastole (IVSd); Massa ventricolare sinistra (LVmass); Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF).

Obiettivi secondari: Descrivere la progressione di altre manifestazioni cardiache ed extracardiache in pazienti con diagnosi di malattia di Danon, inclusi, ma non limitati a: marcatori sierologici di insufficienza cardiaca, marcatori sierologici di danno muscolare, rischio e frequenza di aritmie, ecocardiogramma completo e basato su MRI valutazioni di cardiomiopatia, sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da eventi (come definita successivamente).

Obiettivi esplorativi:

  1. Descrivere il percorso diagnostico della malattia di Danon, la gestione terapeutica e gli approcci dei centri locali ai test genetici per le mutazioni LAMP2.
  2. Identificare le principali tendenze della storia naturale per informare uno studio di storia naturale prospettico dell'Unione europea (UE) e pianificare un potenziale studio di terapia genica per i pazienti con DD nell'UE.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

59

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cechia
      • Prague, Cechia, 14021
        • Institut klinické a experimentální medicíny (IKEM)- Institute for Clinical and Experimental Medicine
  • Francia
      • Nantes, Francia, 44800
        • CHU de Nantes, Hopital Laennec
      • Paris, Francia, 75013
        • APHP, Hôpital de la Pitié Salppêtrière - Charles Foix
      • Rennes, Francia, 35033
        • CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D07 R2WY
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Ospedale Papa Giovanni XXIII di Bergamo ASST Pap Giovanni XXIII Hospital
      • Florence, Italia, 50134
        • University of Florence Dept. of Experimental and Clinical Medicine
      • Trieste, Italia, 34137
        • IRCCS Burlo Garogolo- Hospital Burlo Garofolo
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08907
        • Hospital Clínic de Barcelona - Barnaclínic+
      • Barcelona, Spagna, 08907
        • Hospital Universitario de Bellvitge- Bellvitge University Hospital
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - La Paz University Hospital
      • Madrid, Spagna, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda Puerta de Hierro Majadahonda - University Hospital
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria- Virgen de la Victoria University Hosptial
      • Pontevedra, Spagna, 326312
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Instituto De Investigación Sanitaria La Fe, La Fe University and Polytechnic Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

6 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Pazienti di sesso femminile e maschile con diagnosi confermata di malattia di Danon sulla base di un test genetico positivo per una mutazione in LAMP2

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di età superiore ai 6 anni e di qualsiasi sesso.

  2. Pazienti con una mutazione genetica confermata in LAMP2. 3a. Pazienti viventi (che non sono stati sottoposti a trapianto di cuore o posizionamento di un dispositivo di assistenza cardiaca):

    • Un minimo di 6 mesi di dati longitudinali, inclusi almeno 2 ecocardiogrammi o risonanze magnetiche a distanza di almeno 6 mesi, prima dell'ultima visita di follow-up o dell'arruolamento nello studio clinico di terapia genica dello Sponsor.

      3b. Pazienti deceduti o pazienti viventi sottoposti a trapianto di cuore o posizionamento di dispositivi di assistenza cardiaca:

    • Almeno 1 ecocardiogramma o valutazione MRI prima del trapianto di cuore / posizionamento del dispositivo di assistenza cardiaca o morte

4. Consenso/assenso informato da parte del paziente e/o del suo rappresentante legalmente autorizzato (se il paziente è in vita al momento dell'arruolamento).

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi della malattia di Danon senza conferma del test genetico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Trapianto di cuore o dispositivo di assistenza cardiaca
Pazienti di sesso femminile e maschile con diagnosi confermata di malattia di Danon sulla base di un test genetico positivo per una mutazione in LAMP2 Per i pazienti vivi sottoposti a trapianto di cuore o posizionamento di un dispositivo di assistenza cardiaca e per i pazienti deceduti, almeno 1 risonanza magnetica o valutazione ecografica prima della trapianto di cuore/posizionamento di dispositivi di assistenza cardiaca o decesso.
Procedura: Trapianto di cuore
Pazienti sottoposti a trapianto di cuore come procedura standard di cura (SOC).
Dispositivo: Dispositivo di assistenza cardiaca
Pazienti che hanno subito un posizionamento di un dispositivo di assistenza cardiaca
Nessun intervento
Pazienti di sesso femminile e maschile con diagnosi confermata di malattia di Danon sulla base di un test genetico positivo per una mutazione in LAMP2 per pazienti viventi (che non sono stati sottoposti a trapianto di cuore o posizionamento di un dispositivo di assistenza cardiaca), disponibilità di almeno 6 mesi di follow-up cardiologico up data

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Manifestazioni cardiache - LVPWd
Lasso di tempo: Minimo retrospettivo di 6 mesi
Verrà condotta un'analisi descrittiva per caratterizzare specifiche manifestazioni cardiache in pazienti con diagnosi di malattia di Danon e cambiamenti nel tempo. I dati raccolti saranno analizzati per intervalli di 6 mesi e per i cambiamenti rispetto alla valutazione iniziale su ogni intervallo di 6 mesi. Ciò include i seguenti parametri cardiaci ottenuti da valutazioni ecocardiografiche e/o MRI: spessore della parete posteriore del ventricolo sinistro fine diastole e fine sistole (LVPWd).
Minimo retrospettivo di 6 mesi
Manifestazioni cardiache - lVSd
Lasso di tempo: Minimo retrospettivo di 6 mesi
Verrà condotta un'analisi descrittiva per caratterizzare specifiche manifestazioni cardiache in pazienti con diagnosi di malattia di Danon e cambiamenti nel tempo. I dati raccolti saranno analizzati per intervalli di 6 mesi e per i cambiamenti rispetto alla valutazione iniziale su ogni intervallo di 6 mesi. Ciò include i seguenti parametri cardiaci ottenuti dalle valutazioni dell'ecocardiogramma e/o della risonanza magnetica, incluso lo spessore della disfunzione sistolica del ventricolo sinistro (IVSd).
Minimo retrospettivo di 6 mesi
Manifestazioni cardiache - LVmass
Lasso di tempo: Minimo retrospettivo di 6 mesi
Verrà condotta un'analisi descrittiva per caratterizzare specifiche manifestazioni cardiache in pazienti con diagnosi di malattia di Danon e cambiamenti nel tempo. I dati raccolti saranno analizzati per intervalli di 6 mesi e per i cambiamenti rispetto alla valutazione iniziale su ogni intervallo di 6 mesi. Ciò include i seguenti parametri cardiaci ottenuti da valutazioni dell'ecocardiogramma e/o della risonanza magnetica, compresa la massa ventricolare sinistra (LVmass).
Minimo retrospettivo di 6 mesi
Manifestazioni cardiache - FEVS
Lasso di tempo: Minimo retrospettivo di 6 mesi
Verrà condotta un'analisi descrittiva per caratterizzare specifiche manifestazioni cardiache in pazienti con diagnosi di malattia di Danon e cambiamenti nel tempo. I dati raccolti saranno analizzati per intervalli di 6 mesi e per i cambiamenti rispetto alla valutazione iniziale su ogni intervallo di 6 mesi. Ciò include i seguenti parametri cardiaci ottenuti dalle valutazioni dell'ecocardiogramma e/o della risonanza magnetica, inclusa la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF).
Minimo retrospettivo di 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Marcatori sierologici e imaging - BNP
Lasso di tempo: Minimo retrospettivo di 6 mesi
Saranno forniti valori medi, deviazioni standard, mediane e cambiamenti nelle medie per marcatori sierologici di scompenso cardiaco che includono il peptide natriuretico di tipo B (BNP).
Minimo retrospettivo di 6 mesi
Marcatori sierologici e imaging Pro-BNP
Lasso di tempo: Minimo retrospettivo di 6 mesi
Saranno forniti valori medi, deviazioni standard, mediane e cambiamenti nelle medie per i marcatori sierologici di insufficienza cardiaca che includono il peptide natriuretico di tipo Pro-B (Pro-BNP).
Minimo retrospettivo di 6 mesi
Marcatori sierologici e imaging- CK-MB
Lasso di tempo: Minimo retrospettivo di 6 mesi
Saranno forniti valori medi, deviazioni standard, mediane e cambiamenti nelle medie per marcatori sierologici di insufficienza cardiaca che includono la creatina chinasi - MB (CK-MB).
Minimo retrospettivo di 6 mesi
Marcatori sierologici e imaging - Troponina
Lasso di tempo: Minimo retrospettivo di 6 mesi
Saranno forniti valori medi, deviazioni standard, mediane e cambiamenti nelle medie per i marcatori sierologici di insufficienza cardiaca che includono la troponina
Minimo retrospettivo di 6 mesi
Marcatori sierologici e imaging - CPK
Lasso di tempo: Minimo retrospettivo di 6 mesi
Saranno forniti valori medi, deviazioni standard, mediane e cambiamenti nelle medie per marcatori sierologici di danno muscolare, che includono la creatina fosfochinasi (CPK).
Minimo retrospettivo di 6 mesi
Marcatori sierologici e imaging - transaminasi
Lasso di tempo: Minimo retrospettivo di 6 mesi
Saranno forniti valori medi, deviazioni standard, mediane e cambiamenti nelle medie per i marcatori sierologici di danno muscolare, che includono le transaminasi
Minimo retrospettivo di 6 mesi
Marcatori sierologici e imaging - Eco/MRI
Lasso di tempo: Minimo retrospettivo di 6 mesi
Saranno forniti valori medi, deviazioni standard, mediane e cambiamenti nelle medie per le valutazioni basate sull'ecocardiogramma e sulla risonanza magnetica della cardiomiopatia, che includono misure di ipertrofia o dilatazione cardiaca
Minimo retrospettivo di 6 mesi
Marcatori sierologici e imaging - BP
Lasso di tempo: Minimo retrospettivo di 6 mesi
Saranno forniti valori medi, deviazioni standard, mediane e cambiamenti nelle medie per le valutazioni basate su ecocardiogramma e risonanza magnetica della cardiomiopatia, che includono misure della funzione sistolica e diastolica
Minimo retrospettivo di 6 mesi
Marcatori sierologici e imaging - GLS
Lasso di tempo: Minimo retrospettivo di 6 mesi
Saranno forniti valori medi, deviazioni standard, mediane e cambiamenti nelle medie per le valutazioni basate su ecocardiogramma e risonanza magnetica della cardiomiopatia, che includono misure di Global Longitudinal Strain (GLS)
Minimo retrospettivo di 6 mesi
Marcatori sierologici e imaging - E/A
Lasso di tempo: Minimo retrospettivo di 6 mesi
Saranno forniti valori medi, deviazioni standard, mediane e cambiamenti nelle medie per le valutazioni basate sull'ecocardiogramma e sulla risonanza magnetica della cardiomiopatia, che includono le misure del rapporto di afflusso mitralico da precoce (E) a tardi (A) (velocità di riempimento ventricolare (E /UN))
Minimo retrospettivo di 6 mesi
Aritmie
Lasso di tempo: Minimo retrospettivo di 6 mesi
Tempo all'evento (rischio di aritmia), per ciascuno dei seguenti: aritmie sopraventricolari e aritmie ventricolari non sostenute su Holter o monitoraggio simile, trattamento con farmaci antiaritmici
Minimo retrospettivo di 6 mesi
Sindrome di Wolf-Parkinson-White
Lasso di tempo: Minimo retrospettivo di 6 mesi
Tempo all'evento della sindrome di Wolf-Parkinson-White (WPW) sull'elettrocardiogramma
Minimo retrospettivo di 6 mesi
Posizionamento dell'ICD
Lasso di tempo: Minimo retrospettivo di 6 mesi
Tempo all'evento di posizionamento di defibrillatori cardioverter impiantabili (ICD).
Minimo retrospettivo di 6 mesi
Motivo del posizionamento dell'ICD
Lasso di tempo: Minimo retrospettivo di 6 mesi
Il motivo per il posizionamento dell'ICD sarà riassunto in base alla frequenza dei motivi
Minimo retrospettivo di 6 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Minimo retrospettivo di 6 mesi
La sopravvivenza globale sarà analizzata utilizzando le stime di Kaplan-Meier. I pazienti persi al follow-up o che completano lo studio saranno censurati all'ultimo follow-up.
Minimo retrospettivo di 6 mesi
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Minimo retrospettivo di 6 mesi
La sopravvivenza libera da eventi (EFS) sarà analizzata utilizzando le stime di Kaplan-Meier. L'EFS sarà fornito per gli eventi Tier 1, gli eventi Tier 1 + Tier 2 e gli eventi Tier 1 + Tier 2 + Tier 3. I pazienti persi al follow-up o che completano lo studio saranno censurati all'ultimo follow-up.
Minimo retrospettivo di 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rocket Pharmaceuticals Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 settembre 2022

Completamento primario (Effettivo)

31 ottobre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

31 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

22 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

21 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 novembre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RP-NI-A501-0122

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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