Naturhistoria av Danons sjukdom
En retrospektiv, multicenter, europeisk studie för att karakterisera Danons sjukdoms naturhistoria
Detta är en multicenter, internationell, icke-interventionell, naturhistorisk studie utformad för att samla in longitudinell retrospektiv klinisk information om patienter med Danons sjukdom (DD). Denna studie består av 2 delar:
- Förstudie: att identifiera deltagande platser, bedöma platsens och teamets kapacitet, bekräfta platsen och utredarens kvalifikationer för att delta i studien,
- Retrospektiv kartgranskning: Data kommer att samlas in retrospektivt med hjälp av en kartgranskning av levande och/eller avlidna DD-patienter med en bekräftad lysosomassocierad membranprotein-2-genmutation (LAMP2), och,
- För levande patienter (som inte har genomgått hjärttransplantation eller placering av en hjärtassistent), tillgång till minst 6-månaders kardiologisk uppföljningsdata,
- För levande patienter som genomgått hjärttransplantation eller placering av en hjärtassistent, och för avlidna patienter, minst 1 MRT- eller ekobedömning före hjärttransplantation/placering av hjärtassistent eller dödsfall.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Danons sjukdom (DD) är en sällsynt X-kopplad dominant genetisk störning som kännetecknas av kardiomyopati, skelettmyopati och neurokognitiva brister. Sjukdomen orsakas av en mutation i den lysosomassocierade membranprotein-2-genen (LAMP2). LAMP2 fungerar som en lysosomal membranreceptor vid autofagi. De flesta män och många kvinnor med LAMP2-genmutationer kommer att utveckla hjärtsjukdom som inkluderar hypertrofisk kardiomyopati och/eller dilaterad kardiomyopati, hjärt pre-excitationssyndrom och en benägenhet för arytmier. Prognosen är direkt relaterad till svårighetsgraden av hjärtsjukdomen, och många patienter kommer att dö av plötslig hjärtdöd. Hanar är vanligtvis mer allvarligt drabbade än kvinnor.
Det finns för närvarande ingen terapi tillgänglig för att bota, eller ens förhindra sjukdomsprogression. DD-behandling är alltså i första hand understödjande terapi, och överlevnad efter 25 år utan hjärttransplantation är osannolik för drabbade manliga patienter.
Rocket Pharmaceuticals, ett företag i klinisk fas som utvecklar en integrerad och hållbar pipeline av genetiska terapier för sällsynta pediatriska sjukdomar, utvecklar Rocket Pharmaceuticals Adeno-associated- vector-501 (RP-A501) (AAV9.LAMP2B), en undersökningsprodukt för genterapi för DD och den första potentiella genterapin för monogen hjärtsvikt.
Denna retrospektiva, multicenter, internationella, longitudinella, icke-interventionella studie av DD-patienter med bekräftad LAMP2-mutation syftar till att karakterisera sjukdomens naturhistoria hos män och kvinnor. De verkliga data som samlats in från patienter i denna naturhistoriska studie kommer att hjälpa till att stödja den övergripande utvecklingen och protokolldesignen av den centrala studien för RP-A501 genterapi som ska lämnas till hälsomyndigheterna.
Dessutom kommer denna studie att möjliggöra identifiering av de centrala centra som hanterar DD-patienter i flera länder samt en beskrivning av sjukdomens egenskaper, diagnosväg och sjukdomsprogression. Detta kommer att informera utvecklingen av patientprofiler för framtida studier, inklusive en potentiell prospektiv observationsstudie för att undersöka sjukdomsbördan bland DD-patienter och ett internationellt patientregister för Danons sjukdom.
Det övergripande målet för denna retrospektiva, multicenter, internationella studie är att få en bättre förståelse av Danons sjukdoms naturhistoria, genom att samla in avidentifierad information från patienter med detta tillstånd som behandlas.
Primärt mål: Fastställa hur specifika hjärtmanifestationer hos patienter som diagnostiserats med Danons sjukdom förändras över tiden. Viktiga ekokardiografi och/eller MRI-baserade parametrar inkluderar: tjockleken på vänster kammare bakvägg vid slutdiastolen (LVPWd); tjockleken på det interventrikulära septum vid änddiastolen (IVSd); Vänster ventrikulär massa (LVmass); Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF).
Sekundära mål: Beskriv utvecklingen av andra hjärt- och extrakardiella manifestationer hos patienter som diagnostiserats med Danons sjukdom, inklusive, men inte begränsat till: serologiska markörer för hjärtsvikt, serologiska markörer för muskelskada, risk och frekvens av arytmier, omfattande ekokardiogram och MRT-baserade bedömningar av kardiomyopati, total överlevnad och händelsefri överlevnad (enligt definitionen senare).
Undersökande mål:
- Beskriv den diagnostiska vägen för Danons sjukdom, terapeutisk behandling och lokala centras metoder för genetisk testning för LAMP2-mutationer.
- Identifiera viktiga naturhistoriska trender för att informera en blivande EU-naturhistorisk studie och planera för en potentiell genterapiprövning för DD-patienter i EU.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Nantes, Frankrike, 44800
- CHU de Nantes, Hopital Laennec
-
Paris, Frankrike, 75013
- APHP, Hôpital de la Pitié Salppêtrière - Charles Foix
-
Rennes, Frankrike, 35033
- CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, D07 R2WY
- Mater Misericordiae University Hospital
-
-
-
-
-
Bergamo, Italien, 24127
- Ospedale Papa Giovanni XXIII di Bergamo ASST Pap Giovanni XXIII Hospital
-
Florence, Italien, 50134
- University of Florence Dept. of Experimental and Clinical Medicine
-
Trieste, Italien, 34137
- IRCCS Burlo Garogolo- Hospital Burlo Garofolo
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08907
- Hospital Clínic de Barcelona - Barnaclínic+
-
Barcelona, Spanien, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge- Bellvitge University Hospital
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz - La Paz University Hospital
-
Madrid, Spanien, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda Puerta de Hierro Majadahonda - University Hospital
-
Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria- Virgen de la Victoria University Hosptial
-
Pontevedra, Spanien, 326312
- Hospital Alvaro Cunqueiro
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Instituto De Investigación Sanitaria La Fe, La Fe University and Polytechnic Hospital
-
-
-
-
-
Prague, Tjeckien, 14021
- Institut klinické a experimentální medicíny (IKEM)- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter äldre än 6 år och alla kön.
Patienter med en bekräftad genetisk mutation i LAMP2. 3a. Levande patienter (som inte har genomgått hjärttransplantation eller placering av en hjärtassistent):
Minst 6 månaders longitudinella data, inklusive minst 2 ekokardiogram eller MRI med minst 6 månaders mellanrum, före det senaste uppföljningsbesöket eller inskrivningen i sponsorns kliniska genterapiprövning.
3b. Avlidna patienter eller levande patienter som genomgick hjärttransplantation eller placering av hjärthjälpmedel:
- Minst 1 ekokardiogram eller MRT-bedömning före hjärttransplantation/placering av hjärthjälpmedel eller dödsfall
4. Informerat samtycke/samtycke från patienten och/eller dennes lagligen auktoriserade representant (om patienten lever vid tidpunkten för inskrivningen).
Exklusions kriterier:
1. Diagnos av Danons sjukdom utan bekräftelse på genetisk testning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Hjärttransplantation eller hjärtassistent
Kvinnliga och manliga patienter med bekräftad diagnos av Danons sjukdom baserat på ett genetiskt test positivt för en mutation i LAMP2 För levande patienter som genomgått hjärttransplantation eller placering av en hjärtassistent, och för avlidna patienter, minst 1 MRT eller ekobedömning före hjärttransplantation/placering av hjärtassistent eller dödsfall.
|
Patienter som har genomgått en hjärttransplantation som standardbehandling (SOC).
Patienter som har genomgått en placering av ett hjärthjälpmedel
|
|
Inget ingripande
Kvinnliga och manliga patienter med bekräftad diagnos av Danons sjukdom baserat på ett genetiskt test positivt för en mutation i LAMP2 för levande patienter (som inte har genomgått hjärttransplantation eller placering av en hjärtassistent), tillgång till minst 6 månaders kardiologisk uppföljning- upp data
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hjärtmanifestationer- LVPWd
Tidsram: Retroaktiv minst 6 månader
|
Beskrivande analys kommer att genomföras för att karakterisera specifika hjärtmanifestationer hos patienter som diagnostiserats med Danons sjukdom, och förändringar över tid.
Data som samlas in kommer att analyseras med 6-månadersintervaller och med ändringarna från den första utvärderingen under varje 6-månadersintervall.
Detta inkluderar följande hjärtparametrar som erhållits från ekokardiogram och/eller MRT-bedömningar: tjockleken på vänster ventrikulär bakvägg, änddiastol och ändsystole (LVPWd).
|
Retroaktiv minst 6 månader
|
|
Hjärtmanifestationer- lVSd
Tidsram: Retroaktiv minst 6 månader
|
Beskrivande analys kommer att genomföras för att karakterisera specifika hjärtmanifestationer hos patienter som diagnostiserats med Danons sjukdom, och förändringar över tid.
Data som samlas in kommer att analyseras med 6-månadersintervaller och med ändringarna från den första utvärderingen under varje 6-månadersintervall.
Detta inkluderar följande hjärtparametrar som erhållits från ekokardiogram och/eller MRT-bedömningar inklusive tjockleken på vänster ventrikulär systolisk dysfunktion (IVSd).
|
Retroaktiv minst 6 månader
|
|
Hjärtmanifestationer- LVmass
Tidsram: Retroaktiv minst 6 månader
|
Beskrivande analys kommer att genomföras för att karakterisera specifika hjärtmanifestationer hos patienter som diagnostiserats med Danons sjukdom, och förändringar över tid.
Data som samlas in kommer att analyseras med 6-månadersintervaller och med ändringarna från den första utvärderingen under varje 6-månadersintervall.
Detta inkluderar följande hjärtparametrar erhållna från ekokardiogram och/eller MRT-bedömningar inklusive vänsterkammarmassa (LVmass).
|
Retroaktiv minst 6 månader
|
|
Hjärtmanifestationer - LVEF
Tidsram: Retroaktiv minst 6 månader
|
Beskrivande analys kommer att genomföras för att karakterisera specifika hjärtmanifestationer hos patienter som diagnostiserats med Danons sjukdom, och förändringar över tid.
Data som samlas in kommer att analyseras med 6-månadersintervaller och med ändringarna från den första utvärderingen under varje 6-månadersintervall.
Detta inkluderar följande hjärtparametrar erhållna från ekokardiogram och/eller MRT-bedömningar inklusive vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF).
|
Retroaktiv minst 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serologiska markörer och bildbehandling - BNP
Tidsram: Retroaktiv minst 6 månader
|
Medelvärden, standardavvikelser, medianer och förändringar i medelvärden kommer att tillhandahållas för serologiska markörer för hjärtsvikt som inkluderar B-typ natriuretisk peptid (BNP).
|
Retroaktiv minst 6 månader
|
|
Serologiska markörer och bildbehandling Pro-BNP
Tidsram: Retroaktiv minst 6 månader
|
Medelvärden, standardavvikelser, medianer och förändringar i medelvärden kommer att tillhandahållas för serologiska markörer för hjärtsvikt som inkluderar pro-B-typ natriuretisk peptid (Pro-BNP).
|
Retroaktiv minst 6 månader
|
|
Serologiska markörer och bildbehandling- CK-MB
Tidsram: Retroaktiv minst 6 månader
|
Medelvärden, standardavvikelser, medianer och förändringar i medelvärden kommer att tillhandahållas för serologiska markörer för hjärtsvikt som inkluderar kreatinkinas - MB (CK-MB).
|
Retroaktiv minst 6 månader
|
|
Serologiska markörer och bildbehandling - Troponin
Tidsram: Retroaktiv minst 6 månader
|
Medelvärden, standardavvikelser, medianer och förändringar i medelvärden kommer att tillhandahållas för serologiska markörer för hjärtsvikt som inkluderar Troponin
|
Retroaktiv minst 6 månader
|
|
Serologiska markörer och bildbehandling- CPK
Tidsram: Retroaktiv minst 6 månader
|
Medelvärden, standardavvikelser, medianer och förändringar i medelvärden kommer att tillhandahållas för serologiska markörer för muskelskada, som inkluderar kreatinfosfokinas (CPK).
|
Retroaktiv minst 6 månader
|
|
Serologiska markörer och avbildning - transaminaser
Tidsram: Retroaktiv minst 6 månader
|
Medelvärden, standardavvikelser, medianer och förändringar i medelvärden kommer att tillhandahållas för serologiska markörer för muskelskada, som inkluderar transaminaser
|
Retroaktiv minst 6 månader
|
|
Serologiska markörer och avbildning- Echo/MRI
Tidsram: Retroaktiv minst 6 månader
|
Medelvärden, standardavvikelser, medianer och förändringar i medelvärden kommer att tillhandahållas för ekokardiogram- och MRT-baserade bedömningar av kardiomyopati, som inkluderar mått på hjärthypertrofi eller dilatation
|
Retroaktiv minst 6 månader
|
|
Serologiska markörer och bildbehandling- BP
Tidsram: Retroaktiv minst 6 månader
|
Medelvärden, standardavvikelser, medianer och förändringar i medelvärden kommer att tillhandahållas för ekokardiogram- och MRT-baserade bedömningar av kardiomyopati, som inkluderar mätningar av systolisk och diastolisk funktion
|
Retroaktiv minst 6 månader
|
|
Serologiska markörer och bildbehandling- GLS
Tidsram: Retroaktiv minst 6 månader
|
Medelvärden, standardavvikelser, medianer och förändringar i medelvärden kommer att tillhandahållas för ekokardiogram- och MRI-baserade bedömningar av kardiomyopati, som inkluderar mätningar av Global Longitudinal Strain (GLS)
|
Retroaktiv minst 6 månader
|
|
Serologiska markörer och bildbehandling- E/A
Tidsram: Retroaktiv minst 6 månader
|
Medelvärden, standardavvikelser, medianvärden och förändringar i medelvärden kommer att tillhandahållas för ekokardiogram- och MRI-baserade bedömningar av kardiomyopati, som inkluderar mått på mitralinflödesförhållandet för tidiga (E) till sena (A) (ventrikulära fyllningshastigheter (E) /A))
|
Retroaktiv minst 6 månader
|
|
Arytmier
Tidsram: Retroaktiv minst 6 månader
|
Tid till händelse (risk för arytmi), för vart och ett av följande: supraventrikulära arytmier och icke ihållande ventrikulära arytmier på Holter eller liknande övervakning, behandling med antiarytmiska läkemedel
|
Retroaktiv minst 6 månader
|
|
Wolf-Parkinson-White syndrom
Tidsram: Retroaktiv minst 6 månader
|
Dags till händelse av Wolf-Parkinson-White syndrom (WPW) på elektrokardiogram
|
Retroaktiv minst 6 månader
|
|
ICD-placering
Tidsram: Retroaktiv minst 6 månader
|
Tid till händelse av placering av implanterbara cardioverter-defibrillatorer (ICD).
|
Retroaktiv minst 6 månader
|
|
Anledning till ICD-placering
Tidsram: Retroaktiv minst 6 månader
|
Skälen för ICD-placering kommer att sammanfattas efter frekvensen av orsakerna
|
Retroaktiv minst 6 månader
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Retroaktiv minst 6 månader
|
Total överlevnad kommer att analyseras med hjälp av Kaplan-Meier uppskattningar.
Patienter som förlorats till uppföljning eller som slutför studien kommer att censureras vid den senaste uppföljningstiden.
|
Retroaktiv minst 6 månader
|
|
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Retroaktiv minst 6 månader
|
Händelsefri överlevnad (EFS) kommer att analyseras med hjälp av Kaplan-Meier uppskattningar.
EFS kommer att tillhandahållas för Tier 1-evenemang, Tier 1 + Tier 2-evenemang och Tier 1 + Tier 2 + Tier 3-evenemang.
Patienter som förlorats till uppföljning eller som slutför studien kommer att censureras vid den senaste uppföljningstiden.
|
Retroaktiv minst 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurologiska manifestationer
- Neurobehavioral manifestationer
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Genetiska sjukdomar, X-länkade
- Kolhydratmetabolism, medfödda fel
- Metabolism, medfödda fel
- Mental retardation, X-Linked
- Intellektuell funktionsnedsättning
- Kardiomyopatier
- Glykogenlagringssjukdom
- Glykogenlagringssjukdom typ IIb
Andra studie-ID-nummer
- RP-NI-A501-0122
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .