Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Danons sygdoms naturhistorie

17. november 2023 opdateret af: Rocket Pharmaceuticals Inc.

En retrospektiv, multicenter, europæisk undersøgelse for at karakterisere Danons sygdoms naturhistorie

Dette er et multicenter, internationalt, ikke-interventionelt, naturhistorisk studie designet til at indsamle longitudinelle retrospektive kliniske oplysninger om patienter med Danons sygdom (DD). Denne undersøgelse består af 2 dele:

  • Feasibility-undersøgelse: at identificere deltagende steder, vurdere stedets og teamets kapaciteter, bekræfte stedets og efterforskerens kvalifikationer til at deltage i undersøgelsen,
  • Retrospektiv kortgennemgang: Data vil blive indsamlet retrospektivt ved hjælp af en kortgennemgang af levende og/eller afdøde DD-patienter med en bekræftet lysosomassocieret membranprotein-2-gen-mutation (LAMP2), og,
  • For nulevende patienter (som ikke har gennemgået hjertetransplantation eller anbringelse af et hjertehjælpeapparat), tilgængelighed af mindst 6-måneders kardiologiske opfølgningsdata,
  • For nulevende patienter, som har gennemgået hjertetransplantation eller anbringelse af et hjertehjælpeapparat, og for afdøde patienter, mindst 1 MR- eller ekkovurdering forud for hjertetransplantation/placering af hjertehjælpeanordning eller død.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Danons sygdom (DD) er en sjælden X-bundet dominant genetisk lidelse karakteriseret ved kardiomyopati, skeletmyopati og neurokognitive underskud. Sygdommen er forårsaget af en mutation i det lysosomassocierede membranprotein-2-gen (LAMP2). LAMP2 fungerer som en lysosomal membranreceptor i autofagi. De fleste mænd og mange kvinder med LAMP2-genmutationer vil udvikle hjertesygdom, der inkluderer hypertrofisk kardiomyopati og/eller dilateret kardiomyopati, hjerte-præ-excitationssyndrom og en tilbøjelighed til arytmier. Prognosen er direkte relateret til sværhedsgraden af ​​hjertesygdommen, og mange patienter vil dø af pludselig hjertedød. Mænd er typisk mere alvorligt ramt end kvinder.

Der er i øjeblikket ingen terapi tilgængelig til at helbrede eller endda forhindre sygdomsprogression. DD-behandling er således primært understøttende terapi, og overlevelse ud over 25 år uden en hjertetransplantation er usandsynlig for ramte mandlige patienter.

Rocket Pharmaceuticals, et selskab i den kliniske fase, der fremmer en integreret og bæredygtig pipeline af genetiske terapier til sjældne pædiatriske lidelser, udvikler Rocket Pharmaceuticals Adeno-associeret-vektor-501 (RP-A501) (AAV9.LAMP2B), et genterapiprodukt til undersøgelser til DD og den første potentielle genterapi for monogent hjertesvigt.

Denne retrospektive, multicenter, internationale, longitudinelle, ikke-interventionelle undersøgelse af DD-patienter med bekræftet LAMP2-mutation har til formål at karakterisere den naturlige historie af sygdomme hos mænd og kvinder. Data fra den virkelige verden indsamlet fra patienter i denne naturhistoriske undersøgelse vil hjælpe med at understøtte den overordnede udvikling og protokoldesign af RP-A501-genterapiens pivotale forsøg, der skal indsendes til sundhedsmyndighederne.

Derudover vil denne undersøgelse muliggøre identifikation af de kernecentre, der håndterer DD-patienter i flere lande, samt beskrivelse af sygdomskarakteristika, diagnoseforløb og sygdomsprogression. Dette vil informere udviklingen af ​​patientprofiler til fremtidige undersøgelser, herunder et potentielt prospektivt observationsstudie for at undersøge sygdomsbyrden blandt DD-patienter og et internationalt patientregister for Danons sygdom.

Det overordnede mål for denne retrospektive, multicenter internationale undersøgelse er at opnå en bedre forståelse af Danons sygdoms naturhistorie ved at indsamle de-identificerede oplysninger fra patienter med denne behandlede tilstand.

Primært mål: Bestem, hvordan specifikke hjertemanifestationer hos patienter diagnosticeret med Danons sygdom ændrer sig over tid. Væsentlige ekkokardiografi og/eller MR-baserede parametre omfatter: tykkelsen af ​​venstre ventrikels bagvæg ved end-diastole (LVPWd); tykkelsen af ​​den interventrikulære septum ved endediastolen (IVSd); venstre ventrikulær masse (LVmasse); Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF).

Sekundære mål: Beskriv progressionen af ​​andre hjerte- og ekstrakardiale manifestationer hos patienter diagnosticeret med Danons sygdom, herunder, men ikke begrænset til: serologiske markører for hjertesvigt, serologiske markører for muskelskade, risiko og hyppighed af arytmier, omfattende ekkokardiogram og MR-baseret vurderinger af kardiomyopati, samlet overlevelse og hændelsesfri overlevelse (som defineret efterfølgende).

Udforskende mål:

  1. Beskriv den diagnostiske vej for Danons sygdom, terapeutisk behandling og lokale centres tilgange til genetisk testning for LAMP2-mutationer.
  2. Identificer de vigtigste naturhistoriske tendenser for at informere en potentiel EU-naturhistorisk undersøgelse og planlægge et potentielt genterapiforsøg for DD-patienter i EU.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

59

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Nantes, Frankrig, 44800
        • CHU de Nantes, Hopital Laennec
      • Paris, Frankrig, 75013
        • APHP, Hôpital de la Pitié Salppêtrière - Charles Foix
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
  • Irland
      • Dublin, Irland, D07 R2WY
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Ospedale Papa Giovanni XXIII di Bergamo ASST Pap Giovanni XXIII Hospital
      • Florence, Italien, 50134
        • University of Florence Dept. of Experimental and Clinical Medicine
      • Trieste, Italien, 34137
        • IRCCS Burlo Garogolo- Hospital Burlo Garofolo
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Clínic de Barcelona - Barnaclínic+
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Universitario de Bellvitge- Bellvitge University Hospital
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - La Paz University Hospital
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda Puerta de Hierro Majadahonda - University Hospital
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria- Virgen de la Victoria University Hosptial
      • Pontevedra, Spanien, 326312
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Instituto De Investigación Sanitaria La Fe, La Fe University and Polytechnic Hospital
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet, 14021
        • Institut klinické a experimentální medicíny (IKEM)- Institute for Clinical and Experimental Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Kvindelige og mandlige patienter med bekræftet diagnose af Danons sygdom baseret på en genetisk test positiv for en mutation i LAMP2

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter ældre end 6 år og uanset køn.

  2. Patienter med en bekræftet genetisk mutation i LAMP2. 3a. Levende patienter (der ikke har gennemgået hjertetransplantation eller anbringelse af en hjertehjælpeanordning):

    • Minimum 6 måneders longitudinelle data, inklusive mindst 2 ekkokardiogrammer eller MRI'er med mindst 6 måneders mellemrum, forud for det seneste opfølgningsbesøg eller tilmelding til sponsorens kliniske genterapiforsøg.

      3b. Afdøde patienter eller levende patienter, der har gennemgået hjertetransplantation eller placering af hjerteassistent:

    • Mindst 1 ekkokardiogram eller MR-vurdering før hjertetransplantation/anbringelse af hjerteassistent eller død

4. Informeret samtykke/samtykke fra patienten og/eller dennes juridisk autoriserede repræsentant (hvis patienten er i live på tidspunktet for tilmeldingen).

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af Danons sygdom uden bekræftelse af genetisk testning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Hjertetransplantation eller hjerteassistent
Kvindelige og mandlige patienter med bekræftet diagnose af Danons sygdom baseret på en genetisk test positiv for en mutation i LAMP2 Til levende patienter, der har gennemgået hjertetransplantation eller anbringelse af et hjerteassistent, og for afdøde patienter, mindst 1 MR- eller ekkovurdering før kl. hjertetransplantation/placering af hjerteassistent eller død.
Procedure: Hjertetransplantation
Patienter, der har gennemgået en hjertetransplantation som standardbehandlingsprocedure (SOC).
Enhed: Hjertehjælpemiddel
Patienter, der har gennemgået en placering af et hjertehjælpemiddel
Ingen indgriben
Kvindelige og mandlige patienter med bekræftet diagnose af Danons sygdom baseret på en genetisk test positiv for en mutation i LAMP2 for levende patienter (som ikke har gennemgået hjertetransplantation eller anbringelse af en hjerteassistent), tilgængelighed af mindst 6-måneders kardiologisk opfølgning- op data

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hjertemanifestationer- LVPWd
Tidsramme: Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Deskriptiv analyse vil blive udført for at karakterisere specifikke hjertemanifestationer hos patienter diagnosticeret med Danons sygdom og ændringer over tid. De indsamlede data vil blive analyseret med 6-måneders intervaller og med ændringerne fra den indledende evaluering over hvert 6-måneders interval. Dette inkluderer følgende hjerteparametre opnået fra ekkokardiogram og/eller MR-vurderinger: tykkelsen af ​​venstre ventrikels bagvægs endediastole og endesystole (LVPWd).
Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Hjertemanifestationer- lVSd
Tidsramme: Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Deskriptiv analyse vil blive udført for at karakterisere specifikke hjertemanifestationer hos patienter diagnosticeret med Danons sygdom og ændringer over tid. De indsamlede data vil blive analyseret med 6-måneders intervaller og med ændringerne fra den indledende evaluering over hvert 6-måneders interval. Dette inkluderer følgende hjerteparametre opnået fra ekkokardiogram og/eller MR-vurderinger, herunder tykkelsen af ​​venstre ventrikulær systolisk dysfunktion (IVSd).
Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Hjertemanifestationer- LVmasse
Tidsramme: Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Deskriptiv analyse vil blive udført for at karakterisere specifikke hjertemanifestationer hos patienter diagnosticeret med Danons sygdom og ændringer over tid. De indsamlede data vil blive analyseret med 6-måneders intervaller og med ændringerne fra den indledende evaluering over hvert 6-måneders interval. Dette inkluderer følgende hjerteparametre opnået fra ekkokardiogram og/eller MR-vurderinger, herunder venstre ventrikulær masse (LVmasse).
Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Hjertemanifestationer - LVEF
Tidsramme: Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Deskriptiv analyse vil blive udført for at karakterisere specifikke hjertemanifestationer hos patienter diagnosticeret med Danons sygdom og ændringer over tid. De indsamlede data vil blive analyseret med 6-måneders intervaller og med ændringerne fra den indledende evaluering over hvert 6-måneders interval. Dette inkluderer følgende hjerteparametre opnået fra ekkokardiogram- og/eller MR-vurderinger inklusive venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF).
Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serologiske markører og billeddannelse - BNP
Tidsramme: Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Gennemsnitsværdier, standardafvigelser, medianer og ændringer i middelværdier vil blive angivet for serologiske markører for hjertesvigt, som inkluderer B-type natriuretisk peptid (BNP).
Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Serologiske markører og billeddannelse Pro-BNP
Tidsramme: Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Gennemsnitsværdier, standardafvigelser, medianer og ændringer i middelværdier vil blive angivet for serologiske markører for hjertesvigt, som inkluderer Pro-B-type natriuretisk peptid (Pro-BNP).
Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Serologiske markører og billeddannelse- CK-MB
Tidsramme: Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Gennemsnitsværdier, standardafvigelser, medianer og ændringer i middelværdier vil blive angivet for serologiske markører for hjertesvigt, som inkluderer kreatinkinase - MB (CK-MB).
Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Serologiske markører og billeddannelse - Troponin
Tidsramme: Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Gennemsnitsværdier, standardafvigelser, medianer og ændringer i middelværdier vil blive angivet for serologiske markører for hjertesvigt, som inkluderer Troponin
Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Serologiske markører og billeddannelse - CPK
Tidsramme: Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Gennemsnitsværdier, standardafvigelser, medianer og ændringer i middelværdier vil blive angivet for serologiske markører for muskelskade, som inkluderer kreatinfosfokinase (CPK).
Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Serologiske markører og billeddannelse - transaminaser
Tidsramme: Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Gennemsnitsværdier, standardafvigelser, medianer og ændringer i middelværdier vil blive angivet for serologiske markører for muskelskade, som inkluderer transaminaser
Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Serologiske markører og billeddannelse - Ekko/MRI
Tidsramme: Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Gennemsnitsværdier, standardafvigelser, medianer og ændringer i middelværdier vil blive givet til ekkokardiogram- og MR-baserede vurderinger af kardiomyopati, som omfatter mål for hjertehypertrofi eller dilatation
Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Serologiske markører og billeddannelse - BP
Tidsramme: Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Gennemsnitsværdier, standardafvigelser, medianer og ændringer i middelværdier vil blive givet til ekkokardiogram- og MR-baserede vurderinger af kardiomyopati, som omfatter målinger af systolisk og diastolisk funktion
Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Serologiske markører og billeddannelse - GLS
Tidsramme: Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Gennemsnitsværdier, standardafvigelser, medianer og ændringer i middelværdier vil blive givet til de ekkokardiogram- og MR-baserede vurderinger af kardiomyopati, som inkluderer målinger af Global Longitudinal Strain (GLS)
Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Serologiske markører og billeddannelse- E/A
Tidsramme: Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Gennemsnitsværdier, standardafvigelser, medianer og ændringer i middelværdier vil blive givet til ekkokardiogram- og MR-baserede vurderinger af kardiomyopati, som omfatter målinger af mitraltilstrømningsforholdet for tidlig (E) til sen (A) (ventrikulær fyldningshastighed (E) /EN))
Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Arytmier
Tidsramme: Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Tid til hændelse (risiko for arytmi), for hver af følgende: supraventrikulære arytmier og ikke-vedvarende ventrikulære arytmier på Holter eller lignende monitorering, behandling med antiarytmiske lægemidler
Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Wolf-Parkinson-White syndrom
Tidsramme: Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Tid til hændelse af Wolf-Parkinson-White syndrom (WPW) på elektrokardiogram
Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
ICD-placering
Tidsramme: Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Tid til hændelse af implanterbare cardioverter-defibrillatorer (ICD) placering
Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Årsag til ICD-placering
Tidsramme: Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Begrundelsen for ICD-placering vil blive opsummeret efter hyppigheden af ​​årsagerne
Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Samlet overlevelse vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater. Patienter, der mistes til opfølgning, eller som fuldfører undersøgelsen, vil blive censureret ved sidste opfølgningstidspunkt.
Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder
Event-free survival (EFS) vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater. EFS vil blive leveret til Tier 1-begivenheder, Tier 1 + Tier 2-begivenheder og Tier 1 + Tier 2 + Tier 3-begivenheder. Patienter, der mistes til opfølgning, eller som fuldfører undersøgelsen, vil blive censureret ved sidste opfølgningstidspunkt.
Med tilbagevirkende kraft minimum 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rocket Pharmaceuticals Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. oktober 2023

Studieafslutning (Faktiske)

31. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. september 2022

Først opslået (Faktiske)

22. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

21. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RP-NI-A501-0122

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertetransplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner