腸神経系における VZV: 病因と結果
調査の概要
詳細な説明
水痘帯状疱疹ウイルス (VZV) は、皮膚水痘 (水ぼうそう) や帯状疱疹 (帯状疱疹) の原因として非常によく知られているため、腸内病原体として想像するのは難しい. VZV は、水痘中に潜伏期間を確立し、VZV が再活性化したニューロンが皮膚投射を有する場合、帯状疱疹の皮膚に戻ります。 ウイルス血症は水痘の間に発生するため、VZV も感染し、皮膚を神経支配しない腸管ニューロンに潜伏期間を確立します。 VZV は腸管ニューロンで再活性化して「腸管帯状疱疹」を引き起こしますが、これは関連する発疹を伴わずに発生する可能性があります。 このように発疹が見られない場合があるため、帯状疱疹による痛みは隠れている可能性があります。 しかし、研究者らは、通常の唾液には存在しない VZV DNA が、体内に活動性 (溶菌性) VZV 感染が存在する場合はいつでも唾液で検出できることを発見しました。したがって、唾液中 VZV の検出は非侵襲的な診断ツールであり、腸の徴候や症状と組み合わせることで、VZV が関与する消化管障害の特定に役立ちます。 治験責任医師は、潜在的な腹痛と唾液中の VZV DNA を有する患者の内視鏡生検で VZV の転写産物とタンパク質を発見しました。 これらの観察により、治験責任医師は 15 人の患者における VZV とアカラシアとの潜在的な関連性を調査することになりました。
治験責任医師は、筋切開前に調べた被験者の 12/15 に唾液中の VZV DNA を発見し、その後、切除した筋切開標本の 13/15 に VZV 転写物を発見しました。 組織には、VZV 免疫反応性 (gE、gH、ORF40p) ニューロン、神経線維、および多核巨細胞も含まれていました。 この持続的な食道ニューロンの VZV 感染がアカラシアと因果関係があるかどうかを判断するために、治験責任医師は現在、バラシクロビルの臨床試験を実施して、VZV の根絶がアカラシアの症状を軽減し、食道機能を改善するかどうかを判断することを提案しています。 治験責任医師らは、アカラシアの表現型に関連するウイルス量を定量化し、食道 VZV 再活性化の遺伝的基盤を探すために次世代シーケンシングを採用することも計画しています。 最後に、マスト細胞の蓄積と脱顆粒が食道アカラシアで報告されており、予備データで検証されているため、研究者は、マスト細胞の活性化が VZV 関連アカラシアの症状および/または痛みを伴う症状に寄与するという仮説を検証します。 アカラシアの病因メカニズムについての洞察を得るために、研究者は、VZV が、下部食道括約筋 (一酸化窒素シンターゼ) および/または食道蠕動の興奮期 (コリン アセチルトランスフェラーゼ) の弛緩を制御すると考えられるニューロンで特異的に再活性化するかどうかも決定します。 窒素作動性抑制性ニューロンのウイルスによる破壊は、LES 平滑筋の弛緩障害の原因となる可能性があり、これらのニューロンのいずれかまたは両方が、アカラシアに伴う蠕動運動の喪失に寄与する可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Michael McGill, BS
- 電話番号：6153224643
- メール：michael.g.mcgill@vumc.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Amy Motley, BS
- 電話番号：6153226281
- メール：amy.motley@vumc.org
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37129
- 募集
- Vanderbilt University Medical Center
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コンタクト：
- Amy Motley
- 電話番号：615-322-6281
- メール：amy.motley@vumc.org
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コンタクト：
- Michael McGill
- 電話番号：615-322-4643
- メール：michael.g.mcgill@vumc.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -18〜75歳の男性と女性の被験者（出産の可能性のある女性は、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります）
- -英語に堪能で、アカラシアの治療のためにヴァンダービルト大学医療センター消化器疾患センターに出席するインフォームドコンセントを提供する精神的能力。
- 標準的な臨床診療に基づいて、これらの治療を受ける患者はアカラシアと正式に診断されており、選択された治療介入を受けるのに適していると予想されます.
- すべての被験者は、時間指定されたバリウム嚥下試験、高解像度マノメトリープローブの経鼻挿管、およびバラシクロビル1g TIDの2か月コースの治療的介入と2か月にわたるShingrixの2回の注射を受けることができなければなりません。
除外基準:
- 継続的な診断と治療を伴う不安定な内科的疾患。 十分に管理された高血圧症、糖尿病、および安定していると見なされる虚血性心疾患の既往歴のある患者は、医師-研究者によって判断されて含めることができます。
- -患者を研究試験の不適切な候補者にする現在の神経学的または認知障害。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
唾液中にVZV DNAを有するアカラシア（表現型IIおよびIII）の患者。
患者はバラシクロビルで1日3回治療されます。
バラシクロビルによる治療が有効であることが判明した患者には、Shingrix ワクチン (2 ～ 0.5mL の用量) が提供されます。
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バラシクロビルは、水痘帯状疱疹ウイルス (VZV) に対する標的抗ウイルス薬です。
他の名前：
帯状疱疹予防ワクチン
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗VZV療法に対するVZV関連アカラシアの反応。
時間枠：4ヶ月
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応答は、エッカルト スコアによって測定されます。
Eckardt スコアは、嚥下障害、逆流、および胸痛の症状スコア (0 は症状がないことを示し、1 は時折の症状を示し、2 は毎日の症状を示し、3 は毎食時の症状を示す) と体重の合計です。減量 (0 は減量なし、1 は 5 kg 未満の減量、2 は 5 ～ 10 kg の減量、3 は 10 kg を超える減量を示す)。
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4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アカラシア表現型IIと表現型IIIのウイルス量の違い
時間枠：1年
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ウイルス負荷の違いは、リアルタイム qPCR によって測定され、VZV 転写産物 (ORF40、ORF67) を定量化して、VZV 感染の重症度を推定します。
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1年
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食道におけるVZVの再活性化の遺伝子タイピング
時間枠：1年
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次世代シーケンシングは、VZV ジェノタイピング用の臨床サンプルに見られる少量の DNA から全 VZV ゲノムを生成します
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1年
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マスト細胞の脱顆粒によるVZVの再活性化の発生率
時間枠：1年
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肥満細胞障害が判明した被験者の数
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Michael Vaezi, MD、Vanderbilt University Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VENS_220945
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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