VZV i det enteriske nervesystem: patogenese og konsekvenser

Varicella zoster virus (VZV) er så velkendt som årsagen til hudkopper (skoldkopper) og zoster (helvedesild), at det kan være svært at forestille sig det som et enterisk patogen. VZV etablerer latens under varicella og vender tilbage til huden i zoster, når neuronerne, hvori VZV reaktiveres, har kutane fremspring. Fordi en viræmi opstår under skoldkopper, inficerer VZV også og etablerer latens i enteriske neuroner, der ikke innerverer huden. VZV kan reaktivere i enteriske neuroner og give anledning til "enteric zoster", som kan forekomme uden et tilhørende udslæt. Fordi et udslæt således kan være fraværende, kan smerter på grund af enterisk zoster være okkult. Efterforskerne har imidlertid fundet, at VZV-DNA, som er fraværende i normalt spyt, kan påvises i spyt, når der er en aktiv (lytisk) VZV-infektion til stede i kroppen; påvisning af spyt-VZV er således et ikke-invasivt diagnostisk værktøj, der i kombination med enteriske tegn og symptomer hjælper med at identificere GI-lidelser, der involverer VZV. Efterforskerne har fundet VZV-transkriptioner og protein i endoskopiske biopsier fra patienter med okkulte mavesmerter og spyt-VZV-DNA, som verificerer, at disse patienter har enterisk zoster. Disse observationer fik efterforskerne til at undersøge den potentielle sammenhæng mellem VZV og achalasia hos 15 patienter.

Efterforskerne fandt spyt-VZV-DNA i 12/15 forsøgspersoner undersøgt før myotomi og efterfølgende VZV-transkripter i 13/15 af de resekerede myotomiprøver. Vævet indeholdt også VZV-immunoreaktive (gE, gH, ORF40p) neuroner, nervefibre og multinukleerede kæmpeceller. For at hjælpe med at afgøre, om denne vedvarende VZV-infektion af esophageal neuroner er kausalt relateret til achalasia, foreslår efterforskerne nu at udføre et klinisk forsøg med valacyclovir for at afgøre, om udryddelse af VZV lindrer achalasia-symptomer og forbedrer esophageal funktion. Efterforskerne planlægger også at kvantificere viral belastning i forhold til achalasia-fænotyper og anvende næste generations sekventering til at lede efter et genetisk grundlag for esophageal VZV-reaktivering. Endelig, fordi mastcelleakkumulering og degranulering er blevet rapporteret i achalasia esophagus og verificeret i vores foreløbige data, vil efterforskerne teste hypotesen om, at mastcelleaktivering bidrager til manifestationer og/eller smertefulde symptomer på VZV-associeret akalasi. For at få indsigt i mekanismer for achalasia-patogenese, vil efterforskerne også afgøre, om VZV reaktiveres specifikt i neuroner, der menes at kontrollere afslapning af den nedre esophageal sphincter (nitrogenoxidsyntase) og/eller den excitatoriske fase af esophageal peristalsis (cholinacetyltransferase). Viral ødelæggelse af nitrergiske hæmmende neuroner kan være en årsag til, at LES glat muskulatur ikke kan slappe af, og den ene eller begge af disse neuroner kan bidrage til tabet af peristaltikken, der ledsager akalasi.