VZV suolistohermostossa: patogeneesi ja seuraukset

Varicella zoster -virus (VZV) tunnetaan niin hyvin ihon vesirokon (vesirokon) ja vyöruusun (vyöruusu) aiheuttajana, että sitä voi olla vaikea kuvitella enteropatogeeniksi. VZV muodostaa latenssin vesirokon aikana ja palaa iholle vyöruusussa, kun hermosoluissa, joissa VZV uudelleenaktivoituu, on ihoulokkeita. Koska viremiaa esiintyy vesirokon aikana, VZV saastuttaa myös suolistohermosoluja, jotka eivät hermota ihoa, ja muodostaa latenssin. VZV voi aktivoitua uudelleen suolistohermosoluissa aiheuttaen "enteeristä zostera", joka voi ilmaantua ilman siihen liittyvää ihottumaa. Koska ihottuma saattaa siten puuttua, suolistovyöhykkeen aiheuttama kipu voi olla okkulttista. Tutkijat ovat kuitenkin havainneet, että VZV-DNA, joka puuttuu normaalista syljestä, on havaittavissa syljestä aina, kun kehossa on aktiivinen (lyyttinen) VZV-infektio; näin ollen syljen VZV:n havaitseminen on ei-invasiivinen diagnostinen työkalu, joka yhdessä suolisto-oireiden kanssa auttaa tunnistamaan VZV:hen liittyviä GI-häiriöitä. Tutkijat ovat löytäneet VZV-transkriptejä ja proteiinia endoskooppisista biopsioista potilailta, joilla on piilevää vatsakipua ja syljen VZV-DNA:ta, mikä vahvistaa, että näillä potilailla on enteraalinen vyöruusu. Nämä havainnot saivat tutkijat tutkimaan mahdollista yhteyttä VZV:n ja akalasian välillä 15 potilaalla.

Tutkijat löysivät syljen VZV-DNA:ta 12/15 koehenkilöstä, jotka tutkittiin ennen myotomiaa, ja sen jälkeen VZV-transkriptejä 13/15:stä resektoiduista myotomianäytteistä. Kudos sisälsi myös VZV-immunoreaktiivisia (gE, gH, ORF40p) hermosoluja, hermosäikeitä ja monitumaisia ​​jättiläissoluja. Auttaakseen määrittämään, liittyykö tämä ruokatorven hermosolujen jatkuva VZV-infektio syy-yhteyteen akalasiaan, tutkijat ehdottavat nyt valasykloviirin kliinisen tutkimuksen suorittamista sen selvittämiseksi, lievittääkö VZV:n hävittäminen akalasian oireita ja parantaako ruokatorven toimintaa. Tutkijat aikovat myös kvantifioida viruskuorman suhteessa akalasiafenotyyppeihin ja käyttää seuraavan sukupolven sekvensointia etsiäkseen ruokatorven VZV-reaktivaation geneettistä perustaa. Lopuksi, koska syöttösolujen kertymistä ja degranulaatiota on raportoitu ruokatorven akalasiassa ja se on vahvistettu alustavissa tiedoissamme, tutkijat testaavat hypoteesin, jonka mukaan syöttösolujen aktivaatio myötävaikuttaa VZV:hen liittyvän akalasian ilmenemismuotoihin ja/tai tuskallisiin oireisiin. Saadakseen käsityksen akalasian patogeneesin mekanismeista tutkijat määrittävät myös, aktivoiko VZV uudelleen spesifisesti hermosoluissa, joiden uskotaan säätelevän ruokatorven alemman sulkijalihaksen (typpioksidisyntaasi) rentoutumista ja/tai ruokatorven peristaltiikan (koliiniasetyylitransferaasi) kiihottavaa vaihetta. Nitrergisiä estäviä hermosoluja aiheuttava virustuho voi olla syynä LES:n sileän lihaksen rentoutumiskyvyttömyyteen, ja jompikumpi tai molemmat näistä neuroneista voivat myötävaikuttaa akalasiaan liittyvään peristaltiikan menettämiseen.