VZV im enterischen Nervensystem: Pathogenese und Folgen

Das Varizella-Zoster-Virus (VZV) ist als Verursacher von Hautvarizellen (Windpocken) und Zoster (Gürtelrose) so bekannt, dass man es sich nur schwer als Darmerreger vorstellen kann. VZV baut Latenz während Windpocken auf und kehrt bei Zoster zur Haut zurück, wenn die Neuronen, in denen VZV reaktiviert wird, kutane Vorsprünge haben. Da eine Virämie während Windpocken auftritt, infiziert VZV auch enterische Neuronen, die die Haut nicht innervieren, und stellt eine Latenz in ihnen her. VZV kann in enterischen Neuronen reaktiviert werden, um einen „enterischen Zoster“ hervorzurufen, der ohne einen damit verbundenen Hautausschlag auftreten kann. Da ein Hautausschlag daher fehlen kann, können Schmerzen aufgrund von enterischem Zoster okkult sein. Die Forscher haben jedoch festgestellt, dass VZV-DNA, die in normalem Speichel fehlt, immer dann im Speichel nachweisbar ist, wenn eine aktive (lytische) VZV-Infektion im Körper vorhanden ist; Daher ist der Nachweis von Speichel-VZV ein nicht-invasives diagnostisches Instrument, das in Kombination mit enterischen Anzeichen und Symptomen hilft, GI-Erkrankungen mit VZV zu identifizieren. Die Ermittler haben VZV-Transkripte und -Proteine ​​in endoskopischen Biopsien von Patienten mit okkulten Bauchschmerzen und VZV-DNA im Speichel gefunden, was bestätigt, dass diese Patienten an enterischem Zoster leiden. Diese Beobachtungen veranlassten die Forscher, den möglichen Zusammenhang zwischen VZV und Achalasie bei 15 Patienten zu untersuchen.

Die Forscher fanden VZV-DNA im Speichel bei 12/15 vor der Myotomie untersuchten Probanden und anschließend VZV-Transkripte in 13/15 der resezierten Myotomieproben. Das Gewebe enthielt auch VZV-immunreaktive (gE, gH, ORF40p) Neuronen, Nervenfasern und mehrkernige Riesenzellen. Um festzustellen, ob diese anhaltende VZV-Infektion von Ösophagusneuronen kausal mit Achalasie zusammenhängt, schlagen die Forscher nun vor, eine klinische Studie mit Valaciclovir durchzuführen, um festzustellen, ob die Eradikation von VZV Achalasiesymptome lindert und die Funktion der Speiseröhre verbessert. Die Forscher planen auch, die Viruslast in Bezug auf Achalasie-Phänotypen zu quantifizieren und die Sequenzierung der nächsten Generation einzusetzen, um nach einer genetischen Grundlage für die VZV-Reaktivierung des Ösophagus zu suchen. Da eine Akkumulation und Degranulation von Mastzellen im Achalasie-Ösophagus berichtet und in unseren vorläufigen Daten bestätigt wurde, werden die Ermittler schließlich die Hypothese prüfen, dass die Mastzellaktivierung zu den Manifestationen und/oder schmerzhaften Symptomen der VZV-assoziierten Achalasie beiträgt. Um einen Einblick in die Mechanismen der Achalasie-Pathogenese zu erhalten, werden die Forscher auch bestimmen, ob VZV spezifisch in Neuronen reaktiviert wird, von denen angenommen wird, dass sie die Entspannung des unteren Ösophagussphinkters (Stickoxidsynthase) und/oder die exzitatorische Phase der Ösophagusperistaltik (Cholinacetyltransferase) steuern. Die virale Zerstörung von nitrergen hemmenden Neuronen könnte eine Ursache für das Versagen der glatten Muskulatur des LES sein, sich zu entspannen, und eines oder beide dieser Neuronen könnten zum Verlust der Peristaltik beitragen, der mit Achalasie einhergeht.