VZV v enterickém nervovém systému: Patogeneze a důsledky

Virus varicella zoster (VZV) je tak dobře známý jako původce kožních planých neštovic (ovčích neštovic) a zoster (pásový opar), že si jej lze jen stěží představit jako střevní patogen. VZV vytváří latenci během planých neštovic a vrací se do kůže v pásovém oparu, když neurony, ve kterých se VZV reaktivuje, mají kožní výběžky. Protože virémie nastává během planých neštovic, VZV také infikuje a vytváří latenci v enterálních neuronech, které neinervují kůži. VZV se může reaktivovat ve střevních neuronech za vzniku „enterického zosteru“, který se může vyskytnout bez související vyrážky. Protože vyrážka může chybět, může být bolest způsobená enterickým zosterem okultní. Vyšetřovatelé však zjistili, že DNA VZV, která chybí v normálních slinách, je detekovatelná ve slinách, kdykoli je v těle přítomna aktivní (lytická) infekce VZV; detekce VZV ve slinách je tedy neinvazivní diagnostický nástroj, který v kombinaci s enterickými příznaky a symptomy pomáhá identifikovat poruchy GI, které zahrnují VZV. Vyšetřovatelé našli transkripty VZV a protein v endoskopických biopsiích od pacientů s okultní bolestí břicha a DNA VZV ve slinách, což ověřuje, že tito pacienti mají enterický zoster. Tato pozorování vedla výzkumníky k prozkoumání potenciální souvislosti mezi VZV a achalázií u 15 pacientů.

Řešitelé nalezli DNA VZV ve slinách u 12/15 jedinců vyšetřených před myotomií a následně transkripty VZV u 13/15 resekovaných vzorků myotomie. Tkáň také obsahovala VZV imunoreaktivní (gE, gH, ORF40p) neurony, nervová vlákna a mnohojaderné obří buňky. Aby bylo možné určit, zda tato přetrvávající infekce neuronů jícnu VZV je v příčinné souvislosti s achalázií, výzkumníci nyní navrhují provést klinickou studii valacikloviru, aby se zjistilo, zda eradikace VZV zmírňuje příznaky achalázie a zlepšuje funkci jícnu. Výzkumníci také plánují kvantifikovat virovou zátěž ve vztahu k fenotypům achalázie a použít sekvenování nové generace k hledání genetického základu reaktivace VZV jícnu. A konečně, protože akumulace a degranulace žírných buněk byly hlášeny v achalázii jícnu a ověřeny v našich předběžných údajích, výzkumníci budou testovat hypotézu, že aktivace žírných buněk přispívá k projevům a/nebo bolestivým symptomům achalázie spojené s VZV. Aby bylo možné získat vhled do mechanismů patogeneze achalázie, výzkumníci také určí, zda se VZV reaktivuje specificky v neuronech, o nichž se předpokládá, že řídí relaxaci dolního jícnového svěrače (oxid dusnatý syntáza) a/nebo excitační fázi peristaltiky jícnu (cholin acetyltransferáza). Virová destrukce nitrergních inhibičních neuronů by mohla být příčinou selhání relaxace hladkého svalstva LES a jeden nebo oba tyto neurony by mohly přispět ke ztrátě peristaltiky, která doprovází achalázii.