VZV en el Sistema Nervioso Entérico: Patogenia y Consecuencias

El virus de la varicela zoster (VZV) es tan conocido como la causa de la varicela cutánea (varicela) y el zoster (culebrilla) que puede ser difícil imaginarlo como un patógeno entérico. VZV establece latencia durante la varicela y regresa a la piel en zoster cuando las neuronas en las que se reactiva VZV tienen proyecciones cutáneas. Debido a que ocurre una viremia durante la varicela, el VVZ también infecta y establece latencia en las neuronas entéricas que no inervan la piel. VZV puede reactivarse en las neuronas entéricas para dar lugar a "zoster entérico", que puede ocurrir sin una erupción asociada. Debido a que puede no haber exantema, el dolor debido al herpes zoster entérico puede estar oculto. Los investigadores han encontrado, sin embargo, que el ADN de VZV, que está ausente de la saliva normal, es detectable en la saliva siempre que haya una infección activa (lítica) de VZV en el cuerpo; por lo tanto, la detección de VZV salival es una herramienta de diagnóstico no invasiva que, en combinación con los signos y síntomas entéricos, ayuda a identificar los trastornos GI que involucran VZV. Los investigadores han encontrado transcritos y proteínas de VZV en biopsias endoscópicas de pacientes con dolor abdominal oculto y ADN de VZV en saliva, lo que verifica que estos pacientes tienen zoster entérico. Estas observaciones llevaron a los investigadores a estudiar la posible asociación entre el VZV y la acalasia en 15 pacientes.

Los investigadores encontraron ADN de VZV en saliva en 12/15 sujetos examinados antes de la miotomía y, posteriormente, transcripciones de VZV en 13/15 de las muestras de miotomía resecadas. El tejido también contenía neuronas inmunorreactivas VZV (gE, gH, ORF40p), fibras nerviosas y células gigantes multinucleadas. Para ayudar a determinar si esta infección persistente por VZV de las neuronas esofágicas está causalmente relacionada con la acalasia, los investigadores ahora proponen realizar un ensayo clínico de valaciclovir para determinar si la erradicación del VZV alivia los síntomas de la acalasia y mejora la función esofágica. Los investigadores también planean cuantificar la carga viral en relación con los fenotipos de acalasia y emplear la secuenciación de próxima generación para buscar una base genética de la reactivación del VZV esofágico. Finalmente, debido a que se informó la acumulación y desgranulación de mastocitos en el esófago con acalasia y se verificó en nuestros datos preliminares, los investigadores probarán la hipótesis de que la activación de los mastocitos contribuye a las manifestaciones y/o síntomas dolorosos de la acalasia asociada al VVZ. Para obtener información sobre los mecanismos de la patogenia de la acalasia, los investigadores también determinarán si el VZV se reactiva específicamente en las neuronas que se cree que controlan la relajación del esfínter esofágico inferior (óxido nítrico sintasa) y/o la fase excitatoria del peristaltismo esofágico (colina acetiltransferasa). La destrucción viral de las neuronas inhibidoras nitrérgicas podría ser una causa de la falta de relajación del músculo liso del EEI y cualquiera de estas neuronas o ambas podrían contribuir a la pérdida del peristaltismo que acompaña a la acalasia.