VZV in het enterische zenuwstelsel: pathogenese en gevolgen

Varicella zoster-virus (VZV) is zo bekend als de oorzaak van cutane varicella (waterpokken) en zoster (gordelroos) dat het moeilijk voor te stellen is dat het een darmpathogeen is. VZV vestigt latentie tijdens waterpokken en keert terug naar de huid in zoster wanneer de neuronen waarin VZV reactiveert huiduitsteeksels hebben. Omdat een viremie optreedt tijdens varicella, infecteert VZV ook en stelt latentie vast in enterische neuronen die de huid niet innerveren. VZV kan reactiveren in enterische neuronen om "enteric zoster" te veroorzaken, wat kan optreden zonder bijbehorende uitslag. Omdat huiduitslag dus afwezig kan zijn, kan pijn als gevolg van enterische zoster occult zijn. De onderzoekers hebben echter ontdekt dat VZV-DNA, dat afwezig is in normaal speeksel, in speeksel kan worden gedetecteerd wanneer er een actieve (lytische) VZV-infectie in het lichaam aanwezig is; zo is de detectie van VZV in het speeksel een niet-invasief diagnostisch hulpmiddel dat, in combinatie met enterische tekenen en symptomen, helpt bij het identificeren van gastro-intestinale aandoeningen waarbij VZV betrokken is. De onderzoekers hebben VZV-transcripten en eiwit gevonden in endoscopische biopsieën van patiënten met occulte buikpijn en speeksel-VZV-DNA, wat verifieert dat deze patiënten enterische zoster hebben. Deze waarnemingen brachten de onderzoekers ertoe om het mogelijke verband tussen VZV en achalasie bij 15 patiënten te onderzoeken.

De onderzoekers vonden VZV-DNA uit speeksel bij 12/15 proefpersonen die vóór de myotomie waren onderzocht en vervolgens VZV-transcripten bij 13/15 van de gereseceerde myotomiemonsters. Het weefsel bevatte ook VZV-immunoreactieve (gE, gH, ORF40p) neuronen, zenuwvezels en meerkernige reuzencellen. Om te helpen bepalen of deze aanhoudende VZV-infectie van slokdarmneuronen oorzakelijk verband houdt met achalasie, stellen de onderzoekers nu voor om een ​​klinische proef met valaciclovir uit te voeren om te bepalen of uitroeiing van VZV achalasiesymptomen verlicht en de slokdarmfunctie verbetert. De onderzoekers zijn ook van plan de virale belasting te kwantificeren in relatie tot achalasie-fenotypes en sequencing van de volgende generatie toe te passen om te zoeken naar een genetische basis van slokdarm-VZV-reactivering. Ten slotte, omdat mestcelaccumulatie en degranulatie zijn gemeld in de achalasie-slokdarm en geverifieerd in onze voorlopige gegevens, zullen de onderzoekers de hypothese testen dat mestcelactivering bijdraagt ​​aan manifestaties en/of pijnlijke symptomen van VZV-geassocieerde achalasie. Om inzicht te krijgen in de mechanismen van de pathogenese van achalasie, zullen de onderzoekers ook bepalen of VZV specifiek reactiveert in neuronen waarvan gedacht wordt dat ze de relaxatie van de onderste slokdarmsfincter (stikstofoxidesynthase) en/of de prikkelende fase van de slokdarmperistaltiek (cholineacetyltransferase) controleren. Virale vernietiging van nitrergische remmende neuronen kan een oorzaak zijn van het falen van LES-gladde spieren om te ontspannen en een of beide van deze neuronen kunnen bijdragen aan het verlies van peristaltiek dat gepaard gaat met achalasie.