VZV no Sistema Nervoso Entérico: Patogênese e Consequências

O vírus Varicella zoster (VZV) é tão conhecido como a causa da varicela cutânea (catapora) e zoster (cobreiro) que pode ser difícil imaginá-lo como um patógeno entérico. O VZV estabelece latência durante a varicela e retorna à pele no zoster quando os neurônios nos quais o VZV se reativa apresentam projeções cutâneas. Como ocorre uma viremia durante a varicela, o VZV também infecta e estabelece latência em neurônios entéricos que não inervam a pele. O VZV pode ser reativado nos neurônios entéricos para dar origem ao "zóster entérico", que pode ocorrer sem uma erupção cutânea associada. Como uma erupção cutânea pode estar ausente, a dor devido ao zoster entérico pode estar oculta. Os investigadores descobriram, no entanto, que o DNA do VZV, que está ausente na saliva normal, é detectável na saliva sempre que uma infecção ativa (lítica) do VZV estiver presente no corpo; assim, a detecção de VZV salivar é uma ferramenta diagnóstica não invasiva que, em combinação com sinais e sintomas entéricos, ajuda a identificar distúrbios gastrointestinais que envolvem VZV. Os investigadores encontraram transcritos e proteínas do VZV em biópsias endoscópicas de pacientes com dor abdominal oculta e DNA salivar do VZV, o que confirma que esses pacientes têm zoster entérico. Essas observações levaram os investigadores a investigar a potencial associação entre VZV e acalasia em 15 pacientes.

Os investigadores encontraram DNA de VZV salivar em 12/15 indivíduos examinados antes da miotomia e, subsequentemente, transcritos de VZV em 13/15 das amostras de miotomia ressecadas. O tecido também continha neurônios imunorreativos para VZV (gE, gH, ORF40p), fibras nervosas e células gigantes multinucleadas. Para ajudar a determinar se esta infecção VZV persistente dos neurônios esofágicos está causalmente relacionada à acalasia, os investigadores agora propõem conduzir um ensaio clínico de valaciclovir para determinar se a erradicação do VZV alivia os sintomas da acalasia e melhora a função esofágica. Os investigadores também planejam quantificar a carga viral em relação aos fenótipos de acalasia e empregar o sequenciamento de próxima geração para procurar uma base genética da reativação do VZV esofágico. Finalmente, como o acúmulo e a degranulação de mastócitos foram relatados no esôfago da acalásia e verificados em nossos dados preliminares, os investigadores testarão a hipótese de que a ativação de mastócitos contribui para manifestações e/ou sintomas dolorosos de acalasia associada ao VZV. Para obter informações sobre os mecanismos da patogênese da acalasia, os investigadores também determinarão se o VZV é reativado especificamente em neurônios que controlam o relaxamento do esfíncter esofágico inferior (óxido nítrico sintase) e/ou a fase excitatória do peristaltismo esofágico (colina acetiltransferase). A destruição viral dos neurônios inibitórios nitrérgicos pode ser uma causa da falha do músculo liso do EEI em relaxar e um ou ambos os neurônios podem contribuir para a perda do peristaltismo que acompanha a acalasia.