VZV в кишечной нервной системе: патогенез и последствия

Вирус Varicella zoster (VZV) настолько хорошо известен как возбудитель кожной ветряной оспы (ветрянки) и опоясывающего лишая (опоясывающего лишая), что трудно представить его как кишечный патоген. VZV устанавливается в латентном состоянии во время ветряной оспы и возвращается на кожу при опоясывающем лишае, когда нейроны, в которых реактивируется VZV, имеют кожные проекции. Поскольку во время ветряной оспы возникает виремия, VZV также инфицирует и устанавливает латентный период в кишечных нейронах, которые не иннервируют кожу. VZV может реактивироваться в кишечных нейронах, вызывая «кишечный опоясывающий лишай», который может возникать без сопутствующей сыпи. Поскольку сыпь при этом может отсутствовать, боль из-за кишечного лишая может быть скрытой. Исследователи, однако, обнаружили, что ДНК VZV, которая отсутствует в нормальной слюне, обнаруживается в слюне всякий раз, когда в организме присутствует активная (литическая) инфекция VZV; таким образом, обнаружение слюнного VZV является неинвазивным диагностическим инструментом, который в сочетании с энтеральными признаками и симптомами помогает идентифицировать желудочно-кишечные расстройства, связанные с VZV. Исследователи обнаружили транскрипты VZV и белок в эндоскопических биоптатах пациентов со скрытой болью в животе и ДНК VZV слюны, что подтверждает наличие у этих пациентов кишечного опоясывающего лишая. Эти наблюдения побудили исследователей изучить возможную связь между VZV и ахалазией у 15 пациентов.

Исследователи обнаружили ДНК VZV в слюне у 12 из 15 субъектов, обследованных до миотомии, а затем транскрипты VZV в 13 из 15 резецированных образцов миотомии. В ткани также обнаружены иммунореактивные (gE, gH, ORF40p) нейроны VZV, нервные волокна и многоядерные гигантские клетки. Чтобы помочь определить, связана ли эта персистирующая VZV-инфекция нейронов пищевода с ахалазией, исследователи теперь предлагают провести клиническое испытание валацикловира, чтобы определить, облегчает ли эрадикация VZV симптомы ахалазии и улучшает функцию пищевода. Исследователи также планируют количественно определить вирусную нагрузку по отношению к фенотипам ахалазии и использовать секвенирование нового поколения для поиска генетической основы реактивации VZV пищевода. Наконец, поскольку накопление и дегрануляция тучных клеток были зарегистрированы в пищеводе с ахалазией и подтверждены нашими предварительными данными, исследователи проверят гипотезу о том, что активация тучных клеток способствует проявлениям и/или болезненным симптомам ахалазии, связанной с VZV. Чтобы получить представление о механизмах патогенеза ахалазии, исследователи также определят, реактивируется ли VZV конкретно в нейронах, которые, как считается, контролируют расслабление нижнего пищеводного сфинктера (синтаза оксида азота) и/или возбуждающую фазу перистальтики пищевода (холин-ацетилтрансфераза). Вирусная деструкция нитрергических тормозных нейронов может быть причиной нарушения расслабления гладких мышц НПС, и один или оба этих нейрона могут способствовать потере перистальтики, сопровождающей ахалазию.