VZV nel sistema nervoso enterico: patogenesi e conseguenze

Il virus della varicella zoster (VZV) è così noto come causa della varicella cutanea (varicella) e dello zoster (fuoco di Sant'Antonio) che può essere difficile immaginarlo come un patogeno enterico. VZV stabilisce una latenza durante la varicella e ritorna sulla pelle nello zoster quando i neuroni in cui VZV si riattiva hanno proiezioni cutanee. Poiché durante la varicella si verifica una viremia, VZV infetta e stabilisce una latenza anche nei neuroni enterici che non innervano la pelle. VZV può riattivarsi nei neuroni enterici per dare origine allo "zoster enterico", che può verificarsi senza un'eruzione cutanea associata. Poiché un rash può quindi essere assente, il dolore dovuto allo zoster enterico può essere occulto. Gli investigatori hanno scoperto, tuttavia, che il DNA di VZV, che è assente dalla saliva normale, è rilevabile nella saliva ogni volta che è presente un'infezione da VZV attiva (litica) nel corpo; pertanto, il rilevamento del VZV salivare è uno strumento diagnostico non invasivo che, in combinazione con segni e sintomi enterici, aiuta a identificare i disturbi gastrointestinali che coinvolgono il VZV. Gli investigatori hanno trovato trascrizioni e proteine ​​​​VZV in biopsie endoscopiche di pazienti con dolore addominale occulto e DNA VZV salivare, che verifica che questi pazienti abbiano zoster enterico. Queste osservazioni hanno portato gli investigatori a indagare sulla potenziale associazione tra VZV e acalasia in 15 pazienti.

Gli investigatori hanno trovato DNA salivare di VZV in 12/15 soggetti esaminati prima della miotomia e, successivamente, trascrizioni di VZV in 13/15 dei campioni di miotomia resecati. Il tessuto conteneva anche neuroni VZV immunoreattivi (gE, gH, ORF40p), fibre nervose e cellule giganti multinucleate. Per aiutare a determinare se questa persistente infezione da VZV dei neuroni esofagei sia causalmente correlata all'acalasia, gli investigatori propongono ora di condurre uno studio clinico sul valaciclovir per determinare se l'eradicazione del VZV allevia i sintomi dell'acalasia e migliora la funzione esofagea. Gli investigatori prevedono inoltre di quantificare la carica virale in relazione ai fenotipi dell'acalasia e impiegare il sequenziamento di nuova generazione per cercare una base genetica della riattivazione del VZV esofageo. Infine, poiché l'accumulo e la degranulazione dei mastociti sono stati riportati nell'acalasia esofagea e verificati nei nostri dati preliminari, gli investigatori verificheranno l'ipotesi che l'attivazione dei mastociti contribuisca alle manifestazioni e/o ai sintomi dolorosi dell'acalasia associata a VZV. Per ottenere informazioni sui meccanismi della patogenesi dell'acalasia, gli investigatori determineranno anche se VZV si riattiva specificamente nei neuroni pensati per controllare il rilassamento dello sfintere esofageo inferiore (ossido nitrico sintasi) e/o la fase eccitatoria della peristalsi esofagea (colina acetiltransferasi). La distruzione virale dei neuroni inibitori nitrergici potrebbe essere una causa del mancato rilassamento della muscolatura liscia del LES e uno o entrambi questi neuroni potrebbero contribuire alla perdita della peristalsi che accompagna l'acalasia.