VZV i det enteriske nervesystemet: patogenese og konsekvenser

Varicella zoster-virus (VZV) er så godt kjent som årsaken til hudkopper (vannkopper) og zoster (helvetesild) at det kan være vanskelig å forestille seg det som et enterisk patogen. VZV etablerer latens under varicella og returnerer til huden i zoster når nevronene der VZV reaktiveres har kutane fremspring. Fordi en viremi oppstår under varicella, infiserer VZV også og etablerer latens i enteriske nevroner som ikke innerverer huden. VZV kan reaktiveres i enteriske nevroner for å gi opphav til "enteric zoster", som kan oppstå uten tilhørende utslett. Fordi et utslett dermed kan være fraværende, kan smerte på grunn av enterisk zoster være okkult. Etterforskerne har imidlertid funnet at VZV-DNA, som er fraværende i normalt spytt, kan påvises i spytt når en aktiv (lytisk) VZV-infeksjon er tilstede i kroppen; påvisning av spytt-VZV er derfor et ikke-invasivt diagnostisk verktøy som, i kombinasjon med enteriske tegn og symptomer, hjelper til med å identifisere GI-forstyrrelser som involverer VZV. Etterforskerne har funnet VZV-transkripsjoner og protein i endoskopiske biopsier fra pasienter med okkulte magesmerter og spytt-VZV-DNA, som bekrefter at disse pasientene har enterisk zoster. Disse observasjonene førte til at etterforskerne undersøkte den potensielle sammenhengen mellom VZV og achalasia hos 15 pasienter.

Etterforskerne fant spytt-VZV-DNA i 12/15 forsøkspersoner som ble undersøkt før myotomi, og deretter VZV-transkripsjoner i 13/15 av de resekerte myotomiprøvene. Vevet inneholdt også VZV-immunoreaktive (gE, gH, ORF40p) nevroner, nervefibre og multinukleerte gigantceller. For å hjelpe til med å avgjøre om denne vedvarende VZV-infeksjonen av esophageal nevroner er kausalt relatert til achalasia, foreslår etterforskerne nå å gjennomføre en klinisk utprøving av valacyclovir for å avgjøre om utryddelse av VZV lindrer akalasisymptomer og forbedrer esophageal funksjon. Etterforskerne planlegger også å kvantifisere viral belastning i forhold til achalasia-fenotyper og bruke neste generasjons sekvensering for å se etter et genetisk grunnlag for esophageal VZV-reaktivering. Til slutt, fordi mastcelleakkumulering og degranulering er rapportert i achalasia esophagus og verifisert i våre foreløpige data, vil etterforskerne teste hypotesen om at mastcelleaktivering bidrar til manifestasjoner og/eller smertefulle symptomer på VZV-assosiert akalasi. For å få innsikt i mekanismer for achalasia-patogenese, vil etterforskerne også avgjøre om VZV reaktiveres spesifikt i nevroner som antas å kontrollere avslapning av den nedre esophageal sphincter (nitrogenoksidsyntase) og/eller den eksitatoriske fasen av esophageal peristaltikk (kolinacetyltransferase). Viral ødeleggelse av nitrergiske hemmende nevroner kan være en årsak til at LES glatt muskulatur ikke slapper av, og en av eller begge disse nevronene kan bidra til tap av peristaltikk som følger med akalasi.