장 신경계의 VZV: 병인 및 결과
연구 개요
상세 설명
Varicella zoster virus(VZV)는 피부 수두(chickenpox)와 zoster(대상포진)의 원인균으로 너무 잘 알려져 있어 장내 병원균이라고는 상상하기 어려울 정도입니다. VZV는 수두 동안 잠복기를 설정하고 VZV가 재활성화되는 뉴런이 피부 돌기를 가질 때 대상포진의 피부로 돌아갑니다. 바이러스 혈증이 수두 중에 발생하기 때문에 VZV는 또한 피부를 자극하지 않는 장 뉴런을 감염시키고 잠복기를 설정합니다. VZV는 장 뉴런에서 재활성화되어 "장 대상포진"을 일으킬 수 있으며, 이는 관련 발진 없이 발생할 수 있습니다. 따라서 발진이 없을 수 있기 때문에 장 대상포진으로 인한 통증이 숨은 것일 수 있습니다. 그러나 수사관들은 활성(용해성) VZV 감염이 신체에 존재할 때마다 정상 타액에는 없는 VZV DNA가 타액에서 검출될 수 있음을 발견했습니다. 따라서 타액 VZV의 검출은 장 징후 및 증상과 함께 VZV와 관련된 GI 장애를 식별하는 데 도움이 되는 비침습적 진단 도구입니다. 수사관들은 잠복성 복통이 있는 환자의 내시경 생검에서 VZV 전사체와 단백질을 발견했으며, 이 환자들이 장 대상포진을 가지고 있음을 확인하는 타액 VZV DNA를 발견했습니다. 이러한 관찰로 인해 조사관은 15명의 환자에서 VZV와 이완불능증 사이의 잠재적 연관성을 조사했습니다.
조사관은 근절개술 이전에 조사된 12/15 피험자에서 타액 VZV DNA를 발견했고, 이후 절제된 근절개 표본의 13/15에서 VZV 전사체를 발견했습니다. 조직에는 또한 VZV 면역반응성(gE, gH, ORF40p) 뉴런, 신경 섬유 및 다핵 거대 세포가 포함되어 있습니다. 식도 뉴런의 이러한 지속적인 VZV 감염이 이완불능증과 인과적으로 관련이 있는지 여부를 결정하는 데 도움을 주기 위해, 조사관은 이제 VZV의 박멸이 이완불능증 증상을 완화하고 식도 기능을 개선하는지 여부를 결정하기 위해 발라시클로비르의 임상 시험을 수행할 것을 제안합니다. 조사관은 또한 식도 VZV 재활성화의 유전적 기초를 찾기 위해 이완불능증 표현형과 관련하여 바이러스 부하를 정량화하고 차세대 시퀀싱을 사용할 계획입니다. 마지막으로, 비만 세포 축적 및 탈과립화가 식도이완불능증에서 보고되었고 우리의 예비 데이터에서 확인되었기 때문에, 조사관은 비만 세포 활성화가 VZV 관련 이완불능증의 발현 및/또는 고통스러운 증상에 기여한다는 가설을 테스트할 것입니다. 식도이완불능증 병인의 메커니즘에 대한 통찰력을 얻기 위해 조사관은 VZV가 하부 식도 괄약근(산화질소 합성 효소) 및/또는 식도 연동 운동의 흥분 단계(콜린 아세틸트랜스퍼라제)를 조절하는 것으로 생각되는 뉴런에서 특이적으로 재활성화되는지 여부도 결정할 것입니다. 질산염 억제 뉴런의 바이러스 파괴는 LES 평활근이 이완하지 못하는 원인이 될 수 있으며, 이들 뉴런 중 하나 또는 둘 다 이완불능증을 수반하는 연동 운동의 손실에 기여할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Michael McGill, BS
- 전화번호: 6153224643
- 이메일: michael.g.mcgill@vumc.org
연구 연락처 백업
- 이름: Amy Motley, BS
- 전화번호: 6153226281
- 이메일: amy.motley@vumc.org
연구 장소
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37129
- 모병
- Vanderbilt University Medical Center
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연락하다:
- Amy Motley
- 전화번호: 615-322-6281
- 이메일: amy.motley@vumc.org
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연락하다:
- Michael McGill
- 전화번호: 615-322-4643
- 이메일: michael.g.mcgill@vumc.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18-75세의 남녀 피험자(가임 여성은 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 함)
- 영어에 능통하고 정신적으로 이완불능증 치료를 위해 Vanderbilt University Medical Center Digestive Diseases Center에 제출하는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
- 표준 임상 실습을 기반으로 이러한 치료를 받는 환자는 이완불능증으로 정식 진단을 받고 선택한 치료 중재를 받기에 적합할 것으로 예상합니다.
- 모든 피험자는 바륨 삼킴 검사, 고분해능 압력계 탐침을 위한 경비강 삽관, 2개월 동안 2개월 과정의 발라시클로비르 1g TID 및 2회 싱그릭스 주사의 치료 개입을 받을 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 지속적인 진단 및 치료가 필요한 불안정한 의학적 질병. 잘 조절되는 고혈압, 당뇨병 및 의사-조사자의 판단에 따라 안정적인 것으로 간주되는 허혈성 심장 질환의 먼 과거력이 있는 환자가 포함될 수 있습니다.
- 환자를 연구 시험에 부적합한 후보로 만드는 현재의 신경학적 또는 인지 장애.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
타액에 VZV DNA가 있는 이완불능증(표현형 II 및 III) 환자.
환자는 1일 3회 발라시클로비르로 치료받게 됩니다.
발라시클로비르 치료로 효과가 있는 것으로 확인된 환자에게는 Shingrix 백신(2 - 0.5mL 용량)이 제공됩니다.
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Valacyclcovir는 수두 대상포진 바이러스(VZV)에 대한 표적 항바이러스제입니다.
다른 이름들:
대상포진 예방백신
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항-VZV 요법에 대한 VZV 관련 이완불능증의 반응.
기간: 4개월
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응답은 Eckardt 점수로 측정됩니다.
Eckardt 점수는 삼킴곤란, 역류, 흉통에 대한 증상 점수(0점은 무증상, 1점은 간헐적 증상, 2점은 매일 증상, 3점은 매 식사 시 증상)과 체중의 합이다. 손실(0은 체중 감소 없음, 1은 <5kg 감소, 2는 5~10kg 감소, 3은 >10kg 감소).
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4개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이완불능증 표현형 II 대 표현형 III의 바이러스 부하의 차이
기간: 1년
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VZV 감염의 중증도를 추정하기 위해 VZV 전사체(ORF40, ORF67)를 정량화하기 위해 바이러스 로드의 차이를 실시간 qPCR로 측정합니다.
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1년
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식도에서 VZV 재활성화의 유전적 유형
기간: 1년
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차세대 시퀀싱은 VZV 유전자형 분석을 위해 임상 샘플에서 발견되는 소량의 DNA에서 전체 VZV 게놈을 생성합니다.
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1년
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비만 세포 탈과립으로 인한 VZV 재활성화 발생률
기간: 1년
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비만 세포 장애가 있는 것으로 밝혀진 피험자의 수
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1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michael Vaezi, MD, Vanderbilt University Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- VENS_220945
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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