VZV dans le système nerveux entérique : pathogenèse et conséquences

Le virus varicelle-zona (VZV) est si bien connu comme cause de la varicelle cutanée (varicelle) et du zona (zona) qu'il peut être difficile de l'imaginer comme un pathogène entérique. Le VZV établit une latence pendant la varicelle et revient à la peau dans le zona lorsque les neurones dans lesquels le VZV se réactive ont des projections cutanées. Parce qu'une virémie survient pendant la varicelle, le VZV infecte également et établit une latence dans les neurones entériques qui n'innervent pas la peau. Le VZV peut se réactiver dans les neurones entériques pour donner lieu à un « zona entérique », qui peut survenir sans éruption cutanée associée. Parce qu'une éruption cutanée peut donc être absente, la douleur due au zona entérique peut être occulte. Les enquêteurs ont toutefois découvert que l'ADN du VZV, qui est absent de la salive normale, est détectable dans la salive chaque fois qu'une infection active (lytique) au VZV est présente dans le corps ; ainsi, la détection du VZV salivaire est un outil de diagnostic non invasif qui, combiné aux signes et symptômes entériques, aide à identifier les troubles gastro-intestinaux impliquant le VZV. Les enquêteurs ont trouvé des transcrits et des protéines de VZV dans des biopsies endoscopiques de patients souffrant de douleurs abdominales occultes et d'ADN salivaire de VZV, qui vérifient que ces patients ont un zona entérique. Ces observations ont conduit les enquêteurs à étudier l'association potentielle entre le VZV et l'achalasie chez 15 patients.

Les enquêteurs ont trouvé de l'ADN de VZV salivaire chez 12/15 sujets examinés avant la myotomie et, par la suite, des transcrits de VZV dans 13/15 des spécimens de myotomie réséqués. Le tissu contenait également des neurones immunoréactifs au VZV (gE, gH, ORF40p), des fibres nerveuses et des cellules géantes multinucléées. Pour aider à déterminer si cette infection persistante par le VZV des neurones de l'œsophage est causalement liée à l'achalasie, les enquêteurs proposent maintenant de mener un essai clinique sur le valacyclovir afin de déterminer si l'éradication du VZV atténue les symptômes de l'achalasie et améliore la fonction œsophagienne. Les chercheurs prévoient également de quantifier la charge virale par rapport aux phénotypes d'achalasie et d'utiliser le séquençage de nouvelle génération pour rechercher une base génétique de la réactivation du VZV œsophagien. Enfin, étant donné que l'accumulation et la dégranulation des mastocytes ont été rapportées dans l'œsophage d'achalasie et vérifiées dans nos données préliminaires, les enquêteurs testeront l'hypothèse selon laquelle l'activation des mastocytes contribue aux manifestations et/ou aux symptômes douloureux de l'achalasie associée au VZV. Pour mieux comprendre les mécanismes de la pathogenèse de l'achalasie, les enquêteurs détermineront également si le VZV se réactive spécifiquement dans les neurones censés contrôler la relaxation du sphincter inférieur de l'œsophage (oxyde nitrique synthase) et/ou la phase excitatrice du péristaltisme œsophagien (choline acétyltransférase). La destruction virale des neurones inhibiteurs nitrergiques pourrait être une cause de l'incapacité du muscle lisse LES à se détendre et l'un ou l'autre de ces neurones ou les deux pourraient contribuer à la perte du péristaltisme qui accompagne l'achalasie.