VZV w jelitowym układzie nerwowym: patogeneza i konsekwencje

Wirus ospy wietrznej i półpaśca (VZV) jest tak dobrze znany jako przyczyna ospy wietrznej i półpaśca, że ​​trudno sobie wyobrazić go jako patogen jelitowy. VZV ustanawia latencję podczas ospy wietrznej i powraca do skóry w półpaścu, gdy neurony, w których reaktywuje się VZV, mają wypustki skórne. Ponieważ wiremia występuje podczas ospy wietrznej, VZV zakaża również i powoduje opóźnienie w neuronach jelitowych, które nie unerwiają skóry. VZV może reaktywować się w neuronach jelitowych, powodując „półpasiec jelitowy”, który może wystąpić bez towarzyszącej wysypki. Ponieważ wysypka może być nieobecna, ból spowodowany półpaścem jelitowym może być utajony. Badacze stwierdzili jednak, że DNA VZV, którego nie ma w normalnej ślinie, jest wykrywalne w ślinie zawsze, gdy w organizmie obecne jest aktywne (lityczne) zakażenie VZV; dlatego wykrywanie VZV w ślinie jest nieinwazyjnym narzędziem diagnostycznym, które w połączeniu z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi jelitowymi pomaga zidentyfikować zaburzenia żołądkowo-jelitowe związane z VZV. Badacze znaleźli transkrypty i białko VZV w biopsjach endoskopowych od pacjentów z utajonym bólem brzucha i DNA VZV w ślinie, co potwierdza, że ​​ci pacjenci mają półpasiec jelitowy. Te obserwacje skłoniły badaczy do zbadania potencjalnego związku między VZV a achalazją u 15 pacjentów.

Badacze wykryli DNA VZV w ślinie u 12/15 osób badanych przed miotomią, a następnie transkrypty VZV w 13/15 wyciętych próbek po miotomii. Tkanka zawierała również neurony immunoreaktywne (gE, gH, ORF40p) VZV, włókna nerwowe i wielojądrzaste komórki olbrzymie. Aby pomóc ustalić, czy to uporczywe zakażenie VZV neuronów przełyku jest przyczynowo związane z achalazją, badacze proponują teraz przeprowadzenie badania klinicznego walacyklowiru w celu ustalenia, czy eradykacja VZV łagodzi objawy achalazji i poprawia czynność przełyku. Badacze planują również ilościowe określenie miana wirusa w odniesieniu do fenotypów achalazji i zastosowanie sekwencjonowania nowej generacji w celu poszukiwania genetycznych podstaw reaktywacji VZV przełyku. Wreszcie, ponieważ akumulacja i degranulacja komórek tucznych została zgłoszona w achalazji przełyku i potwierdzona w naszych wstępnych danych, badacze przetestują hipotezę, że aktywacja komórek tucznych przyczynia się do manifestacji i/lub bolesnych objawów achalazji związanej z VZV. Aby uzyskać wgląd w mechanizmy patogenezy achalazji, badacze ustalą również, czy VZV reaktywuje się specyficznie w neuronach kontrolujących relaksację dolnego zwieracza przełyku (syntaza tlenku azotu) i/lub fazę pobudzającą perystaltyki przełyku (acetylotransferaza choliny). Wirusowe zniszczenie nitrergicznych neuronów hamujących może być przyczyną braku rozluźnienia mięśni gładkich LES i jeden lub oba te neurony mogą przyczynić się do utraty perystaltyki, która towarzyszy achalazji.