VZV i det enteriska nervsystemet: patogenes och konsekvenser

Varicella zoster-virus (VZV) är så välkänt som orsaken till kutan varicella (vattkoppor) och zoster (bältros) att det kan vara svårt att föreställa sig det som en enterisk patogen. VZV etablerar latens under varicella och återvänder till huden i zoster när nervcellerna i vilka VZV reaktiveras har kutana projektioner. Eftersom en viremi inträffar under varicella, infekterar VZV också och etablerar latens i enteriska neuroner som inte innerverar huden. VZV kan återaktiveras i enteriska neuroner för att ge upphov till "enteric zoster", som kan uppstå utan tillhörande utslag. Eftersom ett utslag alltså kan saknas kan smärta på grund av enterisk zoster vara ockult. Utredarna har emellertid funnit att VZV-DNA, som saknas i normal saliv, kan detekteras i saliv närhelst en aktiv (lytisk) VZV-infektion förekommer i kroppen; sålunda är detektion av saliv-VZV ett icke-invasivt diagnostiskt verktyg som, i kombination med enteriska tecken och symtom, hjälper till att identifiera GI-störningar som involverar VZV. Utredarna har hittat VZV-transkript och protein i endoskopiska biopsier från patienter med ockult buksmärta och saliv VZV-DNA, vilket verifierar att dessa patienter har enterisk zoster. Dessa observationer ledde till att utredarna undersökte det potentiella sambandet mellan VZV och achalasia hos 15 patienter.

Utredarna fann saliv-VZV-DNA hos 12/15 försökspersoner som undersöktes före myotomi och, därefter, VZV-transkript i 13/15 av de resekerade myotomiproverna. Vävnaden innehöll också VZV-immunoreaktiva (gE, gH, ORF40p) neuroner, nervfibrer och multinukleära jätteceller. För att hjälpa till att avgöra om denna ihållande VZV-infektion av esofagusneuroner är kausalt relaterad till achalasia, föreslår utredarna nu att genomföra en klinisk prövning av valacyclovir för att avgöra om utrotning av VZV lindrar akalasisymtom och förbättrar esofagusfunktionen. Utredarna planerar också att kvantifiera virusmängden i förhållande till fenotyper av akalasi och använda nästa generations sekvensering för att leta efter en genetisk grund för esofagus VZV-reaktivering. Slutligen, eftersom mastcellsackumulering och degranulering har rapporterats i achalasia-esofagus och verifierats i våra preliminära data, kommer utredarna att testa hypotesen att mastcellsaktivering bidrar till manifestationer och/eller smärtsamma symtom på VZV-associerad akalasi. För att få insikt i mekanismer för achalasia-patogenes kommer utredarna också att avgöra om VZV reaktiveras specifikt i neuroner som tros kontrollera avslappning av den nedre esofagusfinktern (kväveoxidsyntas) och/eller den excitatoriska fasen av esofagusperistaltiken (kolinacetyltransferas). Viral förstörelse av nitrerga hämmande neuroner kan vara en orsak till att LES glatt muskulatur misslyckas med att slappna av och endera eller båda dessa neuroner kan bidra till förlusten av peristaltiken som åtföljer akalasi.