オピオイド中毒者の治療を今すぐ始めましょう

オピオイド使用障害の薬物療法支援のため、臨床的に優れた行動療法介入を実施するニーズが満たされていません。

オピオイドの蔓延と戦う戦略の 1 つは、治療と解毒プログラムを改善することです。 米国では、2000 年の薬物中毒治療法により、医師は薬物療法支援治療 (MAT) と行動介入を組み合わせることが義務付けられています。 しかし、オピオイド使用障害（OUD）管理においてMATと併用した場合にどのような治療法が最も効果的であるかについて明確な証拠はありません。

この調査では、物質使用障害（SUD）患者集団向けに修正された「START NOW」と呼ばれる新しいスキルベースの心理社会的介入の影響を調査する予定です。 START NOW の有望な治療可能性は、プログラムの有用性を裏付けるデータの増加と、プログラムに組み込まれた実質的な裏付けとなる証拠を伴う心理社会的手法によって明らかです。 この調査は、多くの臨床的および行動的パラメータを通じて、MAT を使って今すぐ開始することが、OUD 治療を受けている患者にとってどのように効果的な治療プログラムであるかを証明しようとします。

START NOW は、合計 32 のスキルベースのセッションで構成される証拠に基づいた心理療法で、元々は矯正施設の受刑者向けに設計されました。 投獄された個人を対象とした以前の研究では、START NOW の追加セッションが完了するたびに、懲戒報告の発生率が 5% 減少することがわかりました。 実際、全体的なセキュリティ リスク スコアが高い個人は、より多くのセッションに参加するほど懲戒報告の数も大幅に減少しました。これは、「今すぐ開始」が最も必要とする人々にとって効果的な行動介入であることを示唆しています。 これらの同じ参加者を対象とした追跡調査では、「START NOW」には有益な臨床効果があるようで、セッションが完了するたびにその後の精神科入院日数が 5% 減少するという結論に達しました。 START NOW の実施が拡大し続けるにつれて、行動介入としての START NOW を支持する証拠が蓄積され続けています。 たとえば、START NOW は現在、米国の 10 州以上の矯正施設で使用されています。 研究者らは、ヨーロッパでのランダム化比較試験を使用して、反抗挑戦性障害および/または素行障害と診断された施設に収容されている128人の女性思春期の心理社会的適応と幸福を高め、反抗的および攻撃的な行動を軽減するSTART NOWの能力を評価しています。

研究者らは、START NOW の統合モデルにより、START NOW のグループ療法を完了した OUD 患者は、通常どおりの治療 (TAU) を完了した OUD 患者に比べて、衝動性、割引の遅れ、違法薬物使用が統計的に大幅に減少するという仮説を立てています。お手入れ。 たとえば、START NOW では、精神障害の治療に最も広く使用されている証拠に基づく心理社会的介入である CBT と、臨床試験で SUD に対する効果的な併用介入であることが示されている動機付け面接を組み合わせています。 START NOW は、衝動的で自己破壊的な行動を対象としているため、SUD の治療に有望な適応を持つ認知行動療法 (CBT) の一種である弁証法的行動療法 (DBT) に似た心理社会的手法を演習します。 OUDを使用したオフィスベースの外来治療環境でSTART NOWを使用した現在未発表のパイロット研究では、患者満足度データと詳細なフィードバックが得られました。このデータは、START NOW がより文化的に敏感で、SUD 患者集団にとって適切なものとなるよう、START NOW の資料と配信の修正プロセスをガイドするために使用されます。 この調査案では、改訂された START NOW 参加者向けワークブックと、SUD 向けに特別に調整された実際の演習が使用されます。

研究者らは、START NOW には、SUD にとって特に有用な行動介入となる多くの要素があると考えています。 たとえば、プログラムは 4 つのユニットに分かれており、ユニット 1 では、集中力のスキルと行動スキルの機能分析を教えながら、自制心を養い、ストレス要因に対処し、変化に備える方法を個人に教えようとします。 ユニット 2 では、感情や感情の理解と対処に焦点を当てます。 ユニット 3 は、他者との前向きな関係を築く方法を個人に教えることを目的としています。 最後に、ユニット 4 では、個人の目標を設定して達成することに焦点を当てます。 研究者らは、START NOW の手動ガイドによるアプローチを使用すると、実行機能スキルが向上し、遅延割引が減少し、最終的にはより良い臨床転帰が得られると仮説を立てています。 これは、外来患者におけるブプレノルフィン/ナロキソンMATによるOUD治療に適応した「START NOW」を評価する最初の研究となる。 この研究は、依存症医療の分野における医療専門家に臨床的有用性を提供し、依存症の生物学の理解に貢献することを目的としています。

遅延割引は、リハビリテーションを受けている患者の臨床転帰を追跡および予測するための有用なバイオマーカーである可能性があります。遅延割引 (DD) は、衝動的な意思決定と遅延報酬の切り下げの行動マーカーです。 この調査では、治療前、治療中、治療後の研究参加者の認知実行機能の客観的な尺度として、遅延割引を使用します。 さらに、DD 値を臨床転帰、臨床医の評価、自己報告評価と比較して、これらすべての測定値の間に相関関係があるかどうかを確認します。

アヘン中毒は、特に積極的な中毒期間中、特に静脈ヘロイン使用者の間で、遅延割引と相関関係があることが一貫して判明しています。 しかし、メサドン治療は、再発や他の薬物使用の回避につながったとしても、参加者が薬物乱用を続けた治療状態と比較した場合、遅延割引を大幅に改善することはなかった。 この研究の著者らは、これは長期にわたる代替療法を伴わない効果的な薬物治療を受けている患者が、禁欲を維持するためのより優れた自制スキルの開発を強いられる可能性があるためである可能性があると示唆している。 2012年の研究では、ブプレノルフィンとメタドンの比較において、MATでの使用においてブプレノルフィンにはメサドンよりも多くの利点があることが判明しました。 メタドンはオピオイド受容体の完全アゴニストですが、ブプレノルフィンは特に mμ オピオイド受容体に対して弱い部分アゴニストであるため、鎮痛や多幸感が少なくなります。

研究者らは、メサドンは完全アゴニストとして多幸感を誘発しやすく、それによって薬物乱用を可能にし、物質依存によって損なわれると理論づけられている認知実行機能の改善を妨げる可能性があると仮説を立てている。 さらに、ブプレノルフィンの独特の薬物動態および薬力学プロファイルにより、ブプレノルフィン MAT の併用や「START NOW」などの効果的な心理社会的介入を受けている個人の、より安定した疾患制御、有害な行動の減少、つまり認知実行機能 (すなわち DD) の改善が可能になる可能性があります。 さらに、以前の研究では、ブプレノルフィン MAT によるオピオイド依存症の治療を完了した個人では DD が減少することが判明しましたが、DD の測定値と禁酒結果との間に関連性は見出されませんでした。

DD は一部の個人では安定した特性である可能性がありますが、DD を操作する行動技術は DD に影響を与えるだけでなく、依存症の行動パターンや健康上の意思決定の低下を構成する衝動的な選択を減らす可能性があります。 研究では、作業記憶を長期間活性化する学習などの認知スキルを対象とした場合、遅延割引（DD）が減少することが示されています。 この調査によって提案された臨床試験は、OUD の治療と効果的な臨床実践の開発のための独自のアプローチとして MAT と START NOW を利用するだけでなく、依存症の治療結果における DD の理解を高めることも目的としています。 DD とオピオイド中毒との相関関係が示されれば、臨床医も研究者も同様に治療の成功を予測し、OUD 疾患の退行または再発のバイオマーカーとして DD を使用できるようになる可能性があります。

DD は、指定されたグループセッションで指定された時間中に両方のグループで測定されます。 fMRI を受けるようにランダム化された START NOW グループの参加者も、fMRI スキャンの前に DD を実行します。

神経相関は、START NOW 治療の開始前と開始後に研究されます。 TAU グループの神経相関は研究されません。 「START NOW」治療反応の神経相関関係の特定は、多くの将来の方向性につながる可能性があります。 まず、治療に最も反応する可能性が高いのは誰かを理解することは、治療の取り組みをターゲットにするのに役立つ可能性があります。 第二に、この情報は「START NOW」効果のメカニズムの解明に役立ち、治療アプローチの改良とさらなる開発が可能になります。 第三に、将来の取り組みでは、この提案で得られた知識を利用して、経頭蓋磁気刺激やリアルタイム fMRI バイオフィードバックなどの技術を使用して行動変化を直接標的にすることができる可能性があります。 この調査の結果測定を通じて得られたすべての情報は、OUD に対する優れた行動介入の開発に役立ち、依存症の生物学に関する理解を向上させる可能性があります。

START NOW グループの参加者の場合、資格があり興味のある参加者は、fMRI を受けるか受けないかにランダムに割り当てられます。 fMRI を完了できる参加者は 20 名のみです。 これらの参加者は、行動介入の前後に fMRI セッションで遅延割引タスクを実行します。 研究者らは、遅延割引の神経相関が「START NOW」治療の成功を予測すると期待しています。 結果に応じて、この調査の fMRI コンポーネントは、START NOW の効果のメカニズムを解明したり、治療の成功を予測するためのモデルの作成に役立てたり、行動の変化をより適切にターゲットにする方法に関する情報を提供したりする可能性があります。 神経相関は「今すぐ開始」グループでのみ研究され、治療開始前と開始後が比較されます。

この研究は、参加者の薬物使用や臨床疾患の経過を把握するだけでなく、生計やその他の尺度に対する参加者の個人的な満足度を把握し、START NOW と TAU を効果的に比較することを目的としています。 さらに、研究者らは、最良のシナリオでは、受けている行動治療介入に関係なく、断酒を維持した人は生活の他の側面で改善を示すだろうと仮説を立てています。 たとえば、治療中ずっと断酒状態を維持している人（クリーン尿薬物スクリーニング）では、疾患の重症度の減少（CGI-S）、疾患の改善の増加（CGI-I）、衝動性の減少（BIS）、攻撃性の減少（AGQ）、および対人関係の問題（IIP）が少なくなります。 これらすべての手段により、研究者らは、患者全体について、病気や診断を超えた、より思いやりのある包括的な見解を提供したいと考えています。

データ分析 特定の目的 1 については、回帰統計的アプローチによる治療意図モデルを利用して、START NOW と TAU の違いが評価されます。 特定の回帰モデルはデータの分布によって決まります。 具体的な目的 2 および 3 では、START NOW と TAU の間の参加者による自己評価が、分散分析モデル (ANOVA) を使用して指定された領域で比較されます。 具体的な目的 4 では、タスクのパフォーマンスを割り引いた遅延に関連する神経相関がグループ間で比較されます。 具体的な目的 5 では、BIS、AGQ、および IPP と比較した SNAP の分散/共分散行列を調べて、金融商品間の因子構造と相関関係を決定します。

研究者らは、評価ネットワーク（中脳と前頭皮質をつなぐドーパミン作動性ネットワークなど）の活性化が「START NOW」治療の成功を予測し、それに応じて変化すると仮説を立てている。