现在开始治疗阿片类药物成瘾者

对于阿片类药物使用障碍的药物辅助治疗，实施临床上优越的行为治疗干预的需求尚未得到满足。

对抗阿片类药物泛滥的一种策略是改进治疗和解毒计划。 在美国，2000 年的《药物成瘾治疗法》要求医生将药物辅助治疗 (MAT) 与行为干预相结合。 然而，没有明确的证据表明哪种治疗形式与 MAT 结合用于阿片类药物使用障碍 (OUD) 管理最有效。

这项调查将探讨一种名为 START NOW 的基于技能的新型心理社会干预措施的影响，该干预措施已针对物质使用障碍 (SUD) 患者群体进行了修改。 START NOW 的有前途的治疗潜力在越来越多的数据中显而易见，这些数据证实了该计划的实用性和心理社会技术，并在该计划中纳入了大量支持证据。 这项调查将尝试通过一些临床和行为参数来证明，现在开始使用 MAT 可能是对接受 OUD 治疗的患者有效的治疗方案。

START NOW 是一种循证心理疗法，由总共 32 种基于技能的课程组成，最初是为惩教系统中的囚犯设计的。 之前对被监禁人员进行的一项研究发现，每完成一次额外的“立即开始”课程，纪律报告的发生率就会降低 5%。 事实上，总体安全风险评分较高的个人在参加更多会议的情况下，纪律处分报告的数量也有更大的减少，这表明对于最需要的人来说，现在开始是一种有效的行为干预。 对这些参与者进行的后续研究得出结论，现在开始似乎具有有益的临床效果，每次完成疗程与随后的精神病院住院天数减少 5% 有关。 随着其实施的不断发展，越来越多的证据支持将“立即开始”作为一种行为干预措施。 例如，START NOW 目前正在美国 10 多个州的惩教设施中使用。 通过在欧洲进行的一项随机对照试验，研究人员正在评估 START NOW 在 128 名被诊断患有对立违抗障碍和/或行为障碍的制度化女性青少年中增强社会心理调整和幸福感以及减少对立和攻击行为的能力。

研究人员假设，与完成照常治疗 (TAU) 的 OUD 患者相比，完成 START NOW 团体治疗的 OUD 患者的冲动性、延迟折扣和非法药物使用在统计上有更大的减少，因为 START NOW 的综合模型关心。 例如，START NOW 将 CBT 与动机访谈相结合，CBT 是治疗精神障碍的最广泛使用的循证社会心理干预，在临床试验中，动机访谈已被证明是 SUD 的有效联合干预。 现在开始练习类似于辩证行为疗法 (DBT) 的心理社会技术，这是一种认知行为疗法 (CBT)，具有治疗 SUD 的有希望的适应症，因为它针对的是冲动和自毁行为。 目前未发表的一项试点研究使用 START NOW 在基于办公室的门诊治疗环境中使用 OUD 产生了患者满意度数据和详细反馈；该数据用于指导 START NOW 的材料和交付的修改过程，以便 START NOW 更具文化敏感性并适合 SUD 患者群体。 这项拟议的调查将使用经过修订的“立即开始”参与者工作簿和专为 SUD 改编的现实生活练习。

调查人员认为，现在开始具有许多成分，使其成为对 SUD 特别有用的行为干预。 例如，该计划分为四个单元，第一单元在教授专注技能和行为技能的功能分析的同时，试图教会个人如何培养自我控制、应对压力并为改变做好准备。 第 2 单元侧重于理解和应对感受和情绪。 第 3 单元旨在教导个人如何与他人建立积极的关系。 最后，第 4 单元侧重于设定和实现个人目标。 研究人员假设，使用 START NOW 的手动引导方法将提高执行功能技能并减少延迟贴现，最终将产生更好的临床结果。 这将是第一项评估在门诊环境中使用丁丙诺啡/纳洛酮 MAT 治疗 OUD 的改编版 START NOW 的研究。 该研究旨在为成瘾医学领域的医疗保健专业人员提供临床效用，并为了解成瘾生物学做出贡献。

延迟贴现可能是跟踪和预测接受康复治疗的患者临床结果的有用生物标志物 延迟贴现 (DD) 是冲动决策和延迟奖励贬值的行为标记。 该调查将使用延迟贴现作为其研究参与者在治疗前、治疗期间和治疗后认知执行功能的客观衡量标准。 此外，我们会将 DD 值与临床结果、临床医生评估和自我报告评估进行比较，以查看所有这些指标之间是否存在相关性。

阿片成瘾一直被发现与延迟折扣相关，特别是在活跃成瘾期间，尤其是在静脉注射海洛因使用者中。 然而，与参与者继续滥用药物的治疗条件相比，美沙酮治疗即使避免了复发或其他药物使用，也没有显着改善延迟贴现。 这项研究的作者认为，这可能是由于接受不涉及长期替代疗法的有效药物治疗的患者可能被迫发展更好的自我控制技能以保持戒断。 在对丁丙诺啡和美沙酮进行比较时，2012 年的一项研究发现，在 MAT 中使用丁丙诺啡比美沙酮具有许多优势。 美沙酮是阿片受体的完全激动剂，而丁丙诺啡是弱的部分激动剂，尤其是 mμ 阿片受体，因此镇痛和欣快感较弱。

研究人员假设，美沙酮作为一种更容易引起欣快感并因此导致药物滥用的完全激动剂，可能会阻止理论上因物质依赖而受损的认知执行功能的改善。 此外，丁丙诺啡独特的药代动力学和药效学特征可能允许更稳定的疾病控制，减少有害行为，从而改善接受伴随丁丙诺啡 MAT 和有效的社会心理干预（如 START NOW）的个体的认知执行功能（即 DD）。 此外，之前的研究发现，在完成丁丙诺啡 MAT 对阿片类药物依赖治疗的个体中，DD 有所下降，但他们未能发现 DD 措施与戒断结果之间存在任何关系。

虽然 DD 可能是某些人的稳定特征，但操纵 DD 的行为技术可能不仅会影响 DD，还会减少冲动选择，这些冲动选择包括成瘾行为模式和不良健康决策。 研究成功地表明，当针对认知技能（例如学习更长时间激活一个人的工作记忆）时，延迟折扣 (DD) 会减少。 本次调查提出的临床试验不仅利用 MAT 和 START NOW 作为治疗 OUD 和开发有效临床实践的独特方法，而且旨在加强对 DD 在成瘾治疗结果中的理解。 显示 DD 和阿片类药物成瘾之间的相关性可能使临床医生和研究人员等能够预测治疗成功并将 DD 作为 OUD 疾病消退或复发的生物标志物。

DD 将在指定的小组会议的指定时间在两个小组中进行测量。 那些在立即开始组中被随机分配接受 fMRI 的人也将在他们的 fMRI 扫描之前执行 DD。

将从 START NOW 治疗开始之前和之后的神经相关性进行研究。 将不研究 TAU 组中的神经关联。 现在开始治疗反应的神经相关性的识别可能会导致许多潜在的未来方向。 首先，了解谁最有可能对治疗产生反应可能有助于确定治疗工作的目标。 其次，这些信息将有助于阐明“立即开始”效应的机制，从而改进和进一步开发治疗方法。 第三，未来的努力可以利用从该提案中获得的知识，通过经颅磁刺激或实时 fMRI 生物反馈等技术直接针对行为改变。 通过本次调查的结果测量获得的所有信息可能有助于为 OUD 开发卓越的行为干预，并提高我们对成瘾生物学的理解。

对于“立即开始”组的参与者，那些符合条件且感兴趣的人将被随机分配为是否接受 fMRI。 只有 20 名参与者将完成 fMRI。 这些参与者将在行为干预前后的 fMRI 会话中执行延迟贴现任务。 研究人员期望延迟贴现的神经相关性能够预测 START NOW 治疗的成功。 根据结果​​，该调查的 fMRI 部分可能会阐明 START NOW 的作用机制，帮助创建预测治疗成功的模型，或提供有关如何更好地针对行为改变的信息。 神经相关性将仅在“立即开始”组中进行研究，比较治疗开始前后。

除了获取参与者的药物使用和临床疾病过程外，本研究还旨在获取参与者对个人生计的个人满意度和其他措施，以有效比较 START NOW 与 TAU。 此外，研究人员假设，在最好的情况下，保持清醒的个人，无论他们接受的行为治疗干预如何，都​​会在生活的其他方面有所改善。 例如，在整个治疗过程中保持清醒的个体（清洁尿液药物筛查）还将显示：疾病严重程度降低 (CGI-S)、疾病改善增加 (CGI-I)、冲动减少 (BIS)、攻击性减少 (AGQ)，以及更少的人际关系问题 (IIP)。 通过所有这些措施，研究人员希望提供一个更富有同情心、更全面的观点——一种超越疾病和诊断的观点——对整个患者。

数据分析 对于特定目标 1，将评估使用意向治疗模型和回归统计方法的 START NOW 和 TAU 之间的差异。 具体的回归模型将由数据的分布决定。 对于特定目标 2 和 3，将使用方差分析模型 (ANOVA) 在规定的领域中比较参与者在 START NOW 和 TAU 之间的自我评估。 对于特定目标 4，将在各组之间比较与延迟贴现任务绩效相关的神经关联。 对于特定目标 5，将查看 SNAP 与 BIS、AGQ 和 IPP 相比的方差/协方差矩阵，以确定工具之间的因子结构和相关性。

研究人员假设评估网络（例如，连接中脑和额叶皮质的多巴胺能网络）的激活将预测并响应 START NOW 治疗成功而发生变化。