Beginnen Sie JETZT mit der Behandlung von Opioidabhängigen

Es besteht ein ungedeckter Bedarf an der Implementierung einer klinisch überlegenen Verhaltenstherapie zur medikamentengestützten Behandlung von Opioidkonsumstörungen.

Eine Strategie zur Bekämpfung der Opioid-Epidemie besteht in der Verbesserung der Behandlungs- und Entgiftungsprogramme. In den Vereinigten Staaten schreibt das Drug Addiction Treatment Act von 2000 vor, dass Ärzte eine medikamentengestützte Behandlung (MAT) mit einer Verhaltensintervention kombinieren müssen. Es gibt jedoch keine eindeutigen Belege dafür, welche Therapieform in Kombination mit MAT für die Behandlung von Opioidkonsumstörungen (OUD) am wirksamsten ist.

In dieser Untersuchung werden die Auswirkungen einer neuartigen, auf Fähigkeiten basierenden psychosozialen Intervention namens JETZT STARTEN untersucht, die für die Patientengruppe der Substanzgebrauchsstörung (Substance Use Disorder, SUD) modifiziert wurde. Das vielversprechende therapeutische Potenzial von START NOW zeigt sich in den wachsenden Daten, die den Nutzen des Programms bestätigen, und in den psychosozialen Techniken, die mit erheblichen unterstützenden Beweisen in das Programm integriert sind. Diese Untersuchung wird versuchen, anhand einer Reihe klinischer und Verhaltensparameter zu beweisen, wie START NOW mit MAT ein wirksames Behandlungsprogramm für Patienten sein kann, die sich einer OUD-Behandlung unterziehen.

START NOW ist eine evidenzbasierte Psychotherapie, die aus insgesamt 32 kompetenzbasierten Sitzungen besteht und ursprünglich für Insassen in Justizvollzugsanstalten konzipiert wurde. Eine frühere Studie mit inhaftierten Personen ergab, dass mit jeder weiteren abgeschlossenen START NOW-Sitzung die Vorfallrate von Disziplinarmeldungen um 5 % zurückging. Tatsächlich kam es bei Personen mit einer insgesamt höheren Sicherheitsrisikobewertung auch zu einem stärkeren Rückgang der Zahl der Disziplinaranzeigen, da mehr Sitzungen besucht wurden, was darauf hindeutet, dass START NOW eine wirksame Verhaltensintervention für diejenigen ist, die sie am meisten benötigen. Eine Folgestudie an denselben Teilnehmern kam zu dem Schluss, dass JETZT STARTEN offenbar eine positive klinische Wirkung zu haben scheint, da jede abgeschlossene Sitzung mit einer Reduzierung der nachfolgenden psychiatrischen Krankenhaustage um 5 % verbunden ist. Es gibt immer mehr Belege für die Unterstützung von START NOW als Verhaltensintervention, während seine Umsetzung immer weiter zunimmt. Beispielsweise wird START NOW derzeit in Justizvollzugsanstalten in mehr als 10 Bundesstaaten der USA eingesetzt. Mithilfe einer randomisierten, kontrollierten Studie in Europa bewerten Forscher die Fähigkeit von START NOW, die psychosoziale Anpassung und das Wohlbefinden zu verbessern und oppositionelles und aggressives Verhalten bei 128 in Heimen untergebrachten weiblichen Jugendlichen zu reduzieren, bei denen eine oppositionelle Trotzstörung und/oder Verhaltensstörung diagnostiziert wurde.

Forscher gehen davon aus, dass OUD-Patienten, die die START NOW-Gruppentherapie abschließen, aufgrund des integrierten Modells von START NOW im Vergleich zu OUD-Patienten, die die Behandlung wie gewohnt (TAU) abschließen, eine statistisch stärkere Verringerung der Impulsivität, Verzögerungsdiskontierung und illegalen Drogenkonsums zeigen werden Pflege. Beispielsweise kombiniert START NOW CBT, die am weitesten verbreitete evidenzbasierte psychosoziale Intervention zur Behandlung von psychischen Störungen, mit Motivationsinterviews, die sich in klinischen Studien als wirksame Konjunktionsintervention bei SUD erwiesen haben. START NOW wendet psychosoziale Techniken an, die der dialektischen Verhaltenstherapie (DBT) ähneln, einer Form der kognitiven Verhaltenstherapie (CBT) mit vielversprechenden Indikationen für die Behandlung von SUD, da sie auf impulsives und selbstzerstörerisches Verhalten abzielt. Eine derzeit unveröffentlichte Pilotstudie mit START NOW in einer ambulanten Behandlungsumgebung mit OUD lieferte Daten zur Patientenzufriedenheit und detailliertes Feedback. Diese Daten werden verwendet, um den Änderungsprozess der Materialien und Bereitstellung von START NOW zu steuern, damit START NOW kulturell sensibler und für die SUD-Patientenpopulation geeigneter ist. Bei dieser vorgeschlagenen Untersuchung werden die überarbeiteten START NOW-Teilnehmerarbeitsbücher und speziell für SUD angepassten Übungen aus dem wirklichen Leben verwendet.

Die Forscher glauben, dass START NOW über viele Komponenten verfügt, die es zu einer besonders nützlichen Verhaltensintervention bei SUD machen. Beispielsweise ist das Programm in vier Einheiten unterteilt, und Einheit 1 vermittelt Fokussierungsfähigkeiten und funktionale Verhaltensanalysefähigkeiten und versucht, Einzelpersonen beizubringen, wie sie Selbstbeherrschung entwickeln, mit Stressfaktoren umgehen und sich auf Veränderungen vorbereiten können. Einheit 2 konzentriert sich auf das Verstehen und Bewältigen von Gefühlen und Emotionen. Ziel der Einheit 3 ​​ist es, Einzelpersonen beizubringen, wie sie positive Beziehungen zu anderen aufbauen können. Schließlich konzentriert sich Einheit 4 auf das Setzen und Erreichen persönlicher Ziele. Die Forscher gehen davon aus, dass die Verwendung des manuell geführten Ansatzes von START NOW zu verbesserten Führungskompetenzen und einer geringeren verzögerten Diskontierung führen wird, was letztendlich zu besseren klinischen Ergebnissen führen wird. Dies wird die erste Untersuchung sein, die ein angepasstes START NOW zur Behandlung von OUD mit Buprenorphin/Naloxon-MAT im ambulanten Bereich evaluiert. Ziel der Studie ist es, medizinischen Fachkräften im Bereich der Suchtmedizin einen klinischen Nutzen zu bieten und zum Verständnis der Suchtbiologie beizutragen.

Die verzögerte Diskontierung kann ein nützlicher Biomarker für die Verfolgung und Vorhersage der klinischen Ergebnisse von Patienten in der Rehabilitation sein. Die verzögerte Diskontierung (DD) ist ein Verhaltensmarker für impulsive Entscheidungen und die Abwertung verzögerter Belohnungen. Diese Untersuchung wird die verzögerte Diskontierung als objektives Maß für die kognitiven exekutiven Funktionen der Studienteilnehmer vor, während und nach der Behandlung verwenden. Darüber hinaus vergleichen wir die DD-Werte mit klinischen Ergebnissen, Beurteilungen durch Ärzte und Selbsteinschätzungen, um festzustellen, ob zwischen all diesen Messwerten ein Zusammenhang besteht.

Es wurde immer wieder festgestellt, dass Opiatabhängigkeit mit einer verzögerten Diskontierung korreliert, insbesondere in Zeiten aktiver Abhängigkeit und insbesondere bei intravenösen Heroinkonsumenten. Allerdings verbesserte die Methadonbehandlung, selbst wenn sie zur Vermeidung von Rückfällen oder anderem Drogenkonsum führte, die Diskontierung von Verzögerungen im Vergleich zu der Behandlungsbedingung, bei der die Teilnehmer weiterhin Substanzen missbrauchten, nicht wesentlich. Die Autoren dieser Studie vermuten, dass dies darauf zurückzuführen sein könnte, dass Patienten, die eine wirksame medikamentöse Behandlung erhalten, die keine längere Substitutionstherapie beinhaltet, gezwungen sein könnten, bessere Selbstkontrollfähigkeiten zu entwickeln, um abstinent zu bleiben. Bei einem Vergleich zwischen Buprenorphin und Methadon ergab eine Studie aus dem Jahr 2012, dass Buprenorphin bei der Anwendung bei MAT eine Reihe von Vorteilen gegenüber Methadon aufweist. Während Methadon ein vollständiger Agonist der Opioidrezeptoren ist, ist Buprenorphin ein schwacher partieller Agonist, insbesondere am mμ-Opioidrezeptor, wodurch weniger Analgesie und Euphorie hervorgerufen werden.

Forscher gehen davon aus, dass Methadon als vollständiger Agonist, der eher dazu neigt, Euphorie hervorzurufen und dadurch Drogenmissbrauch zu ermöglichen, die Verbesserung der kognitiven Exekutivfunktionen verhindern kann, die theoretisch durch Substanzabhängigkeit beeinträchtigt werden. Darüber hinaus können die einzigartigen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Profile von Buprenorphin eine stabilere Krankheitskontrolle, weniger schädliches Verhalten und damit Verbesserungen der kognitiven Exekutivfunktionen (nämlich DD) bei Personen ermöglichen, die sich gleichzeitig einer Buprenorphin-MAT und einer wirksamen psychosozialen Intervention wie START NOW unterziehen. Darüber hinaus ergaben frühere Studien, dass die DD bei Personen abnimmt, die eine Behandlung wegen Opioidabhängigkeit mit Buprenorphin MAT abschließen, sie konnten jedoch keinen Zusammenhang zwischen den DD-Messwerten und den Abstinenzergebnissen feststellen.

Während DD bei manchen Menschen ein stabiles Merkmal sein kann, kann eine Verhaltenstechnologie, die DD manipuliert, nicht nur Auswirkungen auf DD haben, sondern auch die impulsiven Entscheidungen reduzieren, die Verhaltensmuster von Sucht und schlechter gesundheitlicher Entscheidungsfindung umfassen. Studien haben erfolgreich gezeigt, dass die Verzögerungsdiskontierung (Delay Discounting, DD) reduziert wird, wenn kognitive Fähigkeiten wie das Erlernen der Aktivierung des Arbeitsgedächtnisses über längere Zeiträume angestrebt werden. Die in dieser Untersuchung vorgeschlagene klinische Studie nutzt MAT und START NOW nicht nur als einzigartigen Ansatz zur Behandlung von OUD und zur Entwicklung wirksamer klinischer Praktiken, sondern zielt auch darauf ab, das Verständnis von DD bei den Ergebnissen der Suchtbehandlung zu verbessern. Der Nachweis einer Korrelation zwischen DD und Opioidabhängigkeit könnte Ärzten und Forschern gleichermaßen die Möglichkeit geben, den Behandlungserfolg vorherzusagen und DD als Biomarker für die Rückbildung oder den Rückfall der OUD-Erkrankung zu verwenden.

Der DD wird in beiden Gruppen während der vereinbarten Zeit in den dafür vorgesehenen Gruppensitzungen gemessen. Diejenigen in der JETZT STARTEN-Gruppe, die nach dem Zufallsprinzip für die fMRT ausgewählt wurden, führen vor ihrer fMRT-Untersuchung auch eine DD durch.

Neuronale Korrelate werden vor und nach Beginn der START NOW-Behandlung untersucht. Neuronale Korrelate in der TAU-Gruppe werden nicht untersucht. Die Identifizierung der neuronalen Korrelate des Ansprechens auf die START NOW-Behandlung kann zu einer Reihe potenzieller zukünftiger Richtungen führen. Erstens kann das Verständnis, wer am wahrscheinlichsten auf die Behandlung anspricht, dazu beitragen, die Behandlungsbemühungen gezielter zu gestalten. Zweitens werden diese Informationen dazu beitragen, die Mechanismen der START NOW-Effekte aufzuklären und so den Behandlungsansatz zu verfeinern und weiterzuentwickeln. Drittens könnten künftige Bemühungen die in diesem Vorschlag gewonnenen Erkenntnisse nutzen, um Verhaltensänderungen mit Techniken wie transkranieller Magnetstimulation oder Echtzeit-fMRT-Biofeedback direkt anzusprechen. Alle durch die Ergebnismessungen dieser Untersuchung gewonnenen Informationen können bei der Entwicklung einer überlegenen Verhaltensintervention für OUD helfen und unser Verständnis der Suchtbiologie verbessern.

Für Teilnehmer der JETZT STARTEN-Gruppe werden diejenigen, die berechtigt und interessiert sind, nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, ob sie ein fMRT durchführen lassen oder nicht. Nur 20 Teilnehmer werden das fMRT absolvieren. Diese Teilnehmer führen in fMRT-Sitzungen vor und nach der Verhaltensintervention verzögerte Diskontierungsaufgaben durch. Die Forscher gehen davon aus, dass die neuronalen Korrelate der verzögerten Diskontierung den Behandlungserfolg von START NOW vorhersagen können. Abhängig von den Ergebnissen kann die fMRT-Komponente dieser Untersuchung die Mechanismen der Auswirkungen von START NOW aufklären, zur Erstellung eines Modells zur Vorhersage des Behandlungserfolgs beitragen oder Informationen darüber liefern, wie Verhaltensänderungen gezielter angegangen werden können. Neuronale Korrelate werden nur in der JETZT STARTEN-Gruppe untersucht und vor und nach Beginn der Behandlung verglichen.

Über die Erfassung des Drogenkonsums und des klinischen Krankheitsverlaufs eines Teilnehmers hinaus zielt diese Studie darauf ab, die persönliche Zufriedenheit der Teilnehmer mit ihrem Lebensunterhalt und andere Maßnahmen zu erfassen, um START NOW mit TAU ​​effektiv zu vergleichen. Darüber hinaus gehen die Forscher davon aus, dass Personen, die ihre Nüchternheit bewahren, unabhängig von der Verhaltensbehandlung, die sie erhalten, im besten Fall Verbesserungen in anderen Aspekten ihres Lebens zeigen werden. Beispielsweise zeigen Personen, die während der gesamten Behandlung nüchtern bleiben (Drogentests im sauberen Urin), auch: verringerte Schwere der Erkrankung (CGI-S), erhöhte Krankheitsverbesserung (CGI-I), verringerte Impulsivität (BIS), verringerte Aggression (AGQ) und weniger zwischenmenschliche Probleme (IIP). Mit all diesen Maßnahmen hoffen die Forscher, einen mitfühlenderen und umfassenderen Blick auf den gesamten Patienten zu ermöglichen, der über die Krankheit und Diagnose hinausgeht.

Datenanalyse Für spezifisches Ziel 1 werden die Unterschiede zwischen START NOW und TAU unter Verwendung eines Intent-to-Treat-Modells mit einem regressionsstatistischen Ansatz ausgewertet. Das spezifische Regressionsmodell wird durch die Verteilung der Daten bestimmt. Für die spezifischen Ziele 2 und 3 wird die Selbsteinschätzung der Teilnehmer zwischen JETZT STARTEN und TAU in den angegebenen Bereichen mithilfe eines Varianzanalysemodells (ANOVA) verglichen. Für das spezifische Ziel 4 werden neuronale Korrelate im Zusammenhang mit der Leistung der Verzögerungsdiskontierungsaufgabe zwischen Gruppen verglichen. Für das spezifische Ziel 5 werden Varianz-/Kovarianzmatrizen von SNAP im Vergleich zu BIS, AGQ und IPP untersucht, um die Faktorstruktur und Korrelation zwischen den Instrumenten zu bestimmen.

Die Forscher gehen davon aus, dass die Aktivierung von Bewertungsnetzwerken (z. B. dopaminergen Netzwerken, die das Mittelhirn mit dem Frontalkortex verbinden) den Erfolg der START NOW-Behandlung vorhersagen und sich als Reaktion darauf ändern wird.