ZACZNIJ TERAZ w leczeniu osób uzależnionych od opioidów

Istnieje niezaspokojona potrzeba wdrożenia klinicznie lepszej interwencji terapii behawioralnej w wspomaganym lekami leczeniu zaburzeń związanych z używaniem opioidów.

Jedną ze strategii walki z epidemią opioidów jest poprawa programów leczenia i detoksykacji. W Stanach Zjednoczonych ustawa o leczeniu uzależnień od narkotyków z 2000 r. wymaga, aby lekarze łączyli leczenie wspomagane lekami (MAT) z interwencją behawioralną. Nie ma jednak jednoznacznych dowodów na to, jaka forma terapii jest najskuteczniejsza w połączeniu z MAT w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem opioidów (OUD).

Niniejsze badanie zbada wpływ nowatorskiej interwencji psychospołecznej opartej na umiejętnościach o nazwie START NOW, która została zmodyfikowana dla populacji pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem substancji (SUD). Obiecujący potencjał terapeutyczny START NOW jest widoczny w rosnącej liczbie danych potwierdzających użyteczność programu i technikach psychospołecznych wraz z istotnymi dowodami wspierającymi włączonymi do programu. To badanie będzie próbowało udowodnić za pomocą wielu parametrów klinicznych i behawioralnych, w jaki sposób START NOW with MAT może być skutecznym programem leczenia pacjentów poddawanych leczeniu OUD.

ROZPOCZNIJ TERAZ to psychoterapia oparta na dowodach, składająca się łącznie z 32 sesji opartych na umiejętnościach, pierwotnie zaprojektowana dla osadzonych w systemach poprawczych. Poprzednie badanie osób odbywających karę pozbawienia wolności wykazało, że każda dodatkowa zakończona sesja START NOW odnotowała 5% redukcję wskaźnika incydentów raportów dyscyplinarnych. W rzeczywistości osoby z wyższym ogólnym wynikiem ryzyka bezpieczeństwa miały również większą redukcję liczby raportów dyscyplinarnych przy większej liczbie sesji, co sugeruje, że ROZPOCZNIJ TERAZ jest skuteczną interwencją behawioralną dla tych, którzy najbardziej jej potrzebują. Badanie kontrolne przeprowadzone na tych samych uczestnikach wykazało, że START NOW wydaje się mieć korzystny efekt kliniczny, a każda zakończona sesja wiąże się z 5% spadkiem liczby kolejnych dni w szpitalu psychiatrycznym. Dowody wciąż gromadzą poparcie dla START NOW jako interwencji behawioralnej, ponieważ jej wdrażanie stale rośnie. Na przykład START NOW jest obecnie stosowany w zakładach poprawczych w ponad 10 stanach USA. Korzystając z randomizowanego, kontrolowanego badania przeprowadzonego w Europie, badacze oceniają zdolność START NOW do poprawy przystosowania psychospołecznego i dobrego samopoczucia oraz do zmniejszenia zachowań buntowniczych i agresywnych u 128 nastoletnich dziewcząt umieszczonych w placówkach opiekuńczo-wychowawczych, u których zdiagnozowano zaburzenia opozycyjno-buntownicze i/lub zaburzenia zachowania.

Badacze wysuwają hipotezę, że pacjenci z OUD, którzy ukończą terapię grupową START NOW, wykażą statystycznie większą redukcję impulsywności, dyskontowania opóźnień i zażywania nielegalnych narkotyków w porównaniu z pacjentami z OUD, którzy ukończą leczenie jak zwykle (TAU) z powodu zintegrowanego modelu START NOW opieka. Na przykład START NOW łączy CBT, najczęściej stosowaną interwencję psychospołeczną opartą na dowodach w leczeniu zaburzeń psychicznych, z wywiadem motywacyjnym, który w badaniach klinicznych okazał się skuteczną interwencją skojarzoną w przypadku SUD. START NOW ćwiczy techniki psychospołeczne podobne do dialektycznej terapii behawioralnej (DBT), rodzaju poznawczej terapii behawioralnej (CBT) z obiecującymi wskazaniami do leczenia SUD, ponieważ jest ukierunkowana na zachowania impulsywne i autodestrukcyjne. Nieopublikowane obecnie badanie pilotażowe z wykorzystaniem START NOW w gabinecie ambulatoryjnym z OUD dostarczyło danych dotyczących zadowolenia pacjentów i szczegółowych informacji zwrotnych; dane te są wykorzystywane do kierowania procesem modyfikacji materiałów i dostaw START NOW, tak aby START NOW był bardziej wrażliwy kulturowo i odpowiedni dla populacji pacjentów SUD. Proponowane badanie będzie wykorzystywać zmienione podręczniki uczestników START NOW i ćwiczenia z życia wzięte, dostosowane specjalnie dla SUD.

Badacze uważają, że START NOW posiada wiele elementów, które czynią go szczególnie użyteczną interwencją behawioralną dla SUD. Na przykład program podzielony jest na cztery jednostki, a Jednostka 1, ucząc umiejętności koncentracji i funkcjonalnej analizy umiejętności behawioralnych, stara się nauczyć jednostki, jak rozwijać samokontrolę, radzić sobie ze stresorami i być gotowym na zmianę. Część 2 koncentruje się na zrozumieniu i radzeniu sobie z uczuciami i emocjami. Część 3 ma na celu nauczenie jednostek, jak budować pozytywne relacje z innymi. Wreszcie, Część 4 koncentruje się na wyznaczaniu i osiąganiu osobistych celów. Badacze wysuwają hipotezę, że stosowanie manualnego podejścia START NOW zapewni lepsze umiejętności funkcjonowania wykonawczego i zmniejszy opóźnione dyskontowanie, co ostatecznie da lepsze wyniki kliniczne. Będzie to pierwsze badanie oceniające adaptację START NOW do leczenia OUD buprenorfiną/naloksonem MAT w warunkach ambulatoryjnych. Badanie ma na celu zapewnienie użyteczności klinicznej pracownikom służby zdrowia w dziedzinie medycyny uzależnień oraz wkład w zrozumienie biologii uzależnień.

Opóźnione dyskontowanie może być użytecznym biomarkerem do śledzenia i przewidywania wyników klinicznych u pacjentów przechodzących rehabilitację. Opóźnione dyskontowanie (DD) jest behawioralnym markerem impulsywnego podejmowania decyzji i dewaluacji opóźnionych nagród. Niniejsze badanie wykorzysta dyskontowanie opóźnione jako obiektywną miarę poznawczych funkcji wykonawczych uczestników badania przed, w trakcie i po leczeniu. Ponadto porównamy wartości DD z wynikami klinicznymi, ocenami klinicystów i ocenami samoopisowymi, aby sprawdzić, czy istnieje korelacja między wszystkimi tymi pomiarami.

Konsekwentnie stwierdzono, że uzależnienie od opiatów koreluje z dyskontowaniem opóźnień, zwłaszcza w okresach aktywnego uzależnienia, a zwłaszcza wśród użytkowników heroiny dożylnie. Jednak leczenie metadonem, nawet jeśli skutkowało uniknięciem nawrotu lub używania innych narkotyków, nie poprawiło istotnie dyskontowania opóźnień w porównaniu ze stanem leczenia, w którym uczestnicy nadal nadużywali substancji. Autorzy tego badania sugerują, że może to być spowodowane tym, że pacjenci otrzymujący skuteczne leczenie farmakologiczne, które nie obejmuje przedłużonej terapii substytucyjnej, mogą być zmuszeni do rozwinięcia lepszych umiejętności samokontroli w celu zachowania abstynencji. Porównując buprenorfinę i metadon, badanie z 2012 roku wykazało, że buprenorfina ma wiele zalet w porównaniu z metadonem do stosowania w MAT. Podczas gdy metadon jest pełnym agonistą receptorów opioidowych, buprenorfina jest słabym częściowym agonistą, zwłaszcza receptora opioidowego mμ, powodując w ten sposób mniejsze działanie przeciwbólowe i euforię.

Badacze wysuwają hipotezę, że metadon, jako pełny agonista, bardziej skłonny do wywoływania euforii, a tym samym umożliwiający nadużywanie narkotyków, może zapobiegać poprawie poznawczych funkcji wykonawczych, które według teorii są zaburzone przez uzależnienie od substancji. Ponadto unikalne profile farmakokinetyczne i farmakodynamiczne buprenorfiny mogą pozwolić na bardziej stabilną kontrolę choroby, ograniczenie szkodliwych zachowań, a tym samym poprawę poznawczych funkcji wykonawczych (tj. Co więcej, poprzednie badania wykazały, że DD zmniejsza się u osób kończących leczenie uzależnienia od opioidów buprenorfiną MAT, ale nie udało im się znaleźć żadnego związku między pomiarami DD a wynikami abstynencji.

Chociaż DD może być cechą stabilną u niektórych osób, technologia zachowania, która manipuluje DD, może nie tylko wpływać na DD, ale także zmniejszać impulsywne wybory, które obejmują behawioralne wzorce uzależnienia i podejmowanie złych decyzji zdrowotnych. Badania z powodzeniem wykazały zmniejszone dyskontowanie opóźnień (DD) w przypadku ukierunkowania na umiejętności poznawcze, takie jak uczenie się aktywowania pamięci roboczej na dłuższe okresy. Badanie kliniczne zaproponowane w ramach tego badania nie tylko wykorzystuje MAT i START NOW jako unikalne podejście nie tylko do leczenia OUD i opracowywania skutecznych praktyk klinicznych, ale także ma na celu lepsze zrozumienie DD w wynikach leczenia uzależnień. Wykazanie korelacji między DD a uzależnieniem od opioidów może umożliwić zarówno klinicystom, jak i naukowcom przewidywanie powodzenia leczenia i wykorzystanie DD jako biomarkera regresji lub nawrotu choroby OUD.

DD będzie mierzone w obu grupach w wyznaczonym czasie na wyznaczonych sesjach grupowych. Osoby z grupy ROZPOCZNIJ TERAZ, które zostały losowo przydzielone do fMRI, również wykonają DD przed skanowaniem fMRI.

Neuronalne korelaty będą badane przed i po rozpoczęciu leczenia START NOW. Neuronalne korelaty w grupie TAU nie będą badane. Identyfikacja neuronalnych korelatów odpowiedzi na leczenie START NOW może prowadzić do wielu potencjalnych przyszłych kierunków. Po pierwsze, zrozumienie, kto najprawdopodobniej zareaguje na leczenie, może pomóc w ukierunkowaniu działań terapeutycznych. Po drugie, informacje te pomogą wyjaśnić mechanizmy efektów START NOW, pozwalając na udoskonalenie i dalszy rozwój podejścia terapeutycznego. Po trzecie, przyszłe wysiłki mogłyby wykorzystać wiedzę zdobytą w tej propozycji, aby bezpośrednio ukierunkować zmianę zachowania za pomocą technik, takich jak przezczaszkowa stymulacja magnetyczna lub biofeedback fMRI w czasie rzeczywistym. Wszystkie informacje uzyskane dzięki miarom wyniku tego dochodzenia mogą pomóc w opracowaniu lepszej interwencji behawioralnej dla OUD i poprawić nasze zrozumienie biologii uzależnień.

W przypadku uczestników grupy START NOW, ci, którzy kwalifikują się i są zainteresowani, zostaną losowo przydzieleni do fMRI lub nie. Tylko 20 uczestników ukończy fMRI. Uczestnicy ci będą wykonywać opóźnione zadania dyskontowania w sesjach fMRI przed i po interwencji behawioralnej. Badacze oczekują, że neuronowe korelaty opóźnionego dyskontowania pozwolą przewidzieć sukces leczenia START NOW. W zależności od wyników, komponent fMRI tego badania może wyjaśnić mechanizmy efektów START NOW, pomóc w stworzeniu modelu do przewidywania sukcesu leczenia lub dostarczyć informacji, jak lepiej ukierunkować zmianę zachowania. Korelaty neuronalne będą badane tylko w grupie START NOW, porównując przed i po rozpoczęciu leczenia.

Oprócz uchwycenia zażywania narkotyków przez uczestnika i klinicznego przebiegu choroby, badanie to ma na celu uchwycenie osobistej satysfakcji uczestników z własnych środków do życia i innych środków, aby skutecznie porównać START NOW z TAU. Co więcej, badacze stawiają hipotezę, że w najlepszym przypadku osoby, które zachowują trzeźwość, niezależnie od otrzymanej interwencji behawioralnej, wykażą poprawę w innych aspektach swojego życia. Na przykład osoby, które pozostają trzeźwe przez cały okres leczenia (badanie czystego moczu) wykażą również: zmniejszoną ciężkość choroby (CGI-S), zwiększoną poprawę choroby (CGI-I), zmniejszoną impulsywność (BIS), zmniejszoną agresję (AGQ) i mniej problemów interpersonalnych (IIP). Dzięki tym wszystkim środkom badacze mają nadzieję zaoferować bardziej współczujący, kompleksowy pogląd – taki, który wykracza poza chorobę i diagnozę – całego pacjenta.

Analiza danych Dla celu szczegółowego 1 zostaną ocenione różnice między START NOW a TAU z wykorzystaniem modelu zgodnego z zamiarem leczenia z podejściem statystycznym regresji. Konkretny model regresji zostanie określony na podstawie rozkładu danych. Dla Celu Szczegółowego 2 i 3, samoocena uczestników między START NOW i TAU zostanie porównana w podanych domenach przy użyciu modelu analizy wariancji (ANOVA). Dla celu szczegółowego 4 między grupami zostaną porównane korelaty neuronowe związane z wykonaniem zadania z dyskontowaniem opóźnień. W ramach Celu Szczegółowego 5 zostaną przeanalizowane macierze wariancji/kowariancji SNAP w porównaniu z BIS, AGQ i IPP w celu określenia struktury czynnikowej i korelacji między instrumentami.

Badacze stawiają hipotezę, że aktywacja sieci oceny (np. sieci dopaminergicznych łączących śródmózgowie z korą czołową) będzie przewidywać i zmieniać odpowiedź na sukces leczenia START NOW.