ミリコリラントの薬物動態に対する肝障害の影響を評価するための研究

包含基準:

• BMI≧18.0、≦32kg/m2、体重≧50.0kgの非喫煙者または軽度の喫煙者（たばこ5本/日またはニコチン相当量以下）。
• -女性の参加者は、妊娠していないか、許容される子宮内避妊具を使用する意思がある必要があります 研究の4週間前および研究中、および研究薬物投与後90日間。
• -性的に活発な男性参加者は、投薬から治験薬投与後少なくとも90日まで、許容される避妊方法を喜んで使用する必要があります。
• これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、異性愛者の性交を完全に控えること。
• 男性参加者は、治験薬の投与後90日まで精子を提供しないことをいとわない必要があります。
• 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥ 60 mL/分/1.73 スクリーニング時の m^2、腎疾患における食事の修正、4 変数 (MDRD4) 式による。

コントロールグループ参加者のみの追加の包含基準:

• 人口ベースで、性別、年齢 (± 10 歳)、および体重 (± 20%) に応じて、中等度の肝障害を持つ参加者に一致します。
• -神経、内分泌、心血管、肺、血液、免疫、精神、胃腸、腎臓、肝臓（胆嚢摘出術を含む）、および代謝疾患の臨床的に重要な病歴がない。
• 臨床検査結果の非臨床的に有意な偏差 (アルブミン ≥ 正常下限 (LLN)、総ビリルビン ≤ ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 正常上限 (ULN)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ ULN、アルカリホスファターゼ) ≤ ULN)。

肝障害のみを持つ参加者の追加の包含基準:

• -安定した肝障害のある参加者（グループに応じてChild-Pugh [CP]クラスAまたはB）
• -超音波検査、コンピューター断層撮影（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）、または生検によって証明されるように、実質性肝疾患が記録されています。
• -慢性（6か月以上）の軽度または中等度の肝障害があり、臨床的に安定している参加者
• CP分類スコアによって評価される肝機能障害がある：軽度（5〜6ポイント）、または中等度（7〜9ポイント）の肝機能障害 肝疾患の病歴が知られている。
• 身体検査および臨床検査室評価で非臨床的に重要な所見がある。
• -非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）のみの中等度の肝障害の参加者は、メタボリックシンドロームまたは2型糖尿病の病歴または存在、臨床的特徴または以前の肝生検、男性のALT≧43 IU / L、女性の≧28 IU / L、および-以前に肝生検を受けた参加者を除き、参加者は現在または以前に次のいずれかを持っている必要があります: MRI 鉄補正 T1 (cT1) 値 > 800 ms、MRI プロトン密度脂肪分率 (PDFF) 肝臓脂肪含有量 ≥ 8 % または FibroScan 肝臓剛性測定 (LSM) ≥ 8.5 キロパスカル (kPa)。

除外基準:

• -投与前4週間以内の臨床的に重大な病気または手術。
• 生理的吸収および運動性または胃バンドを妨害する消化管手術。
• -胃腸の病理の臨床的に重要な病歴または存在、または薬物の吸収を妨げる可能性のある未解決の胃腸症状。
• 自殺傾向、発作への素因、錯乱状態、または臨床的に関連する精神疾患の病歴。
• -自己免疫疾患、リウマチ性疾患、低血圧、または起立性低血圧など、グルココルチコイド拮抗作用および/またはミネラルコルチコイド拮抗作用によって悪化する可能性のある病状。
• -スクリーニング時の臨床的に重要な心電図（ECG）異常またはバイタルサイン異常
• -治験薬投与前の6か月間の急性ウイルス性肝炎。
• -スクリーニング時のコロナウイルス病2019（COVID-19）検査に陽性
• ギルバート症候群の病歴
• コントロールされていない高脂血症
• -スクリーニング前の1年以内の重大な薬物乱用の履歴、またはスクリーニング前の1か月以内のソフトドラッグまたはハードドラッグのレクリエーション使用、肝障害のある参加者のみを除き、参加者はこれらの薬物のいずれかを処方として使用します。
• -スクリーニング前の6か月以内の重大なアルコール乱用の履歴、またはスクリーニング訪問前の6か月以内のアルコールの定期的な使用。
• -投与前7日以内の血漿の寄付。 30 日以内に 50 mL から 499 mL の血液、または投与前 56 日以内に 499 mL を超える献血または失血。
• -妊娠検査が陽性の女性参加者。
• -スクリーニング時にアルコール検査が陽性の参加者。
• ミリコリラントまたは他の関連薬に対するアレルギー反応の病歴
• -治験薬の成分または賦形剤に対する既知の臨床的に重大な過敏症
• -ミリコリラント投与による研究への以前の参加。
• -投与前30日以内に、治験薬または市販薬またはデバイスの投与を含む臨床研究研究に参加しました。
• -経口、非経口、デポ、または関節内グルココルチコイドを12か月以内に服用した参加者 治験薬投与;または鼻腔内、局所、または吸入グルココルチコイド 治験薬投与の2週間前。
• -妊娠中または授乳中のパートナーとの男性参加者（精管切除を受けた男性を含む）。
• 授乳中の女性参加者
• 錠剤を飲み込めない、または飲み込みにくい
• -静脈穿刺および/またはカテーテル静脈アクセスに耐えることができない。

健康なグループ（肝障害なし）参加者のみの追加除外基準：

• -例えば、超音波検査、コンピューター断層撮影、磁気共鳴画像法、または生検によって証明された、以前に記録された実質性肝疾患。
• -身体検査での臨床的に重大な異常、臨床的に重大な異常な臨床検査結果、またはスクリーニングでのHBsAg、HCV、またはHIVの陽性検査;
• -重要な全身吸収のない局所製品以外の薬物を使用している参加者。
• -スクリーニング時に尿中薬物スクリーニングが陽性である参加者。

肝障害のみを持つ参加者の追加除外基準:

• -治験薬投与から30日以内の臨床的に重大な不安定な病状または臨床的に重大な肝疾患の急性増悪
• -研究への参加を妨げる検査室、ECG、または臨床データの臨床的に重大な異常
• 慢性腎臓病（CKD）の存在。
• -感染または薬物毒性による肝細胞癌または急性肝疾患の存在
• -乳酸アシドーシスおよび脂肪症を伴う重度の肝腫大の臨床的に重要な病歴の存在
• -アクティブなステージ2、3、またはステージ4の肝性脳症の存在
• 重度の腹水の証拠
• 1型または制御されていない2型糖尿病
• -外科的に作成された、または経頸管の肝内ポータル全身シャントの存在。
• HIV検査陽性
• スクリーニング時の陽性薬物スクリーニング
• 併用禁止薬の使用
• -肝代償不全またはその他の重度の肝障害の病歴または臨床的証拠。
• -肝移植の履歴、または肝移植リストへの現在の配置。
• NASH、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）以外の慢性肝疾患の病歴または臨床的証拠を有する中等度の肝障害参加者の場合。
• -スクリーニング前の3か月以内に総体重の5％を超える体重減少。